Sanofi Aubagio (Teriflunomīds), ko apstiprinājusi ES: pirmā perorālā terapija pirmās rindas ārstēšanai MS pediatriskiem pacientiem!

Sanofi nesen paziņoja, ka Eiropas Komisija (EK) ir apstiprinājusi Aubagio (teriflunomīda) paplašināšanu pirmās līnijas ārstēšanai pediatriskiem pacientiem ar recidivējošu multiplo sklerozi (RRMS) vecumā no 10 līdz 17 gadiem. Ir vērts pieminēt, ka Aubagio ir pirmā perorālā MS terapija, ko Apstiprinājusi Eiropas Savienība multiplās sklerozes (MS) bērnu un pusaudžu pirmās rindas ārstēšanai. Šīs pediatriskās indikācijas apstiprināšana nodrošina Aubagio papildu tirgus aizsardzības gadu ES.

Aubagio tika apstiprināts tirdzniecībai Amerikas Savienotajās Valstīs un Eiropas Savienībā 2012. gada septembrī un 2013. gada augustā pieaugušu pacientu ar RRMS ārstēšanai. Šīs zāles ir nozarē vadošās iekšķīgi lietojamās MS zāles, kas tiek tirgotas vairāk nekā 80 valstīs un reģionos visā pasaulē. Ķīnā Aubagio tika apstiprināts tirdzniecībai 2018. gada jūlijā, un tas ir pirmais mutes dobuma slimības modifikācijas terapijas (DMT) medikaments, kas apstiprināts MS ārstēšanai Ķīnā.

Tiek lēsts, ka ms skar aptuveni 2,8 miljonus cilvēku visā pasaulē, no kuriem vismaz 30 000 ir bērni un pusaudži. Bērnu MS ir reta slimība. 98% pediatrijas pacientu ir recidīvu izstarošanas kurss. Salīdzinot ar pieaugušo ms, pediatrijas pacientiem parasti ir lielāks recidīvu līmenis un lielāks kaitējuma slogs. Agrākā sākuma dēļ neatgriezeniska invaliditāte un sekundāra progresēšana parasti notiek agrākā vecumā nekā pieaugušajiem. MS simptomi ietekmē ikvienu bērnu un pusaudžu dzīves aspektu, sākot no fiziskās veselības līdz sociālajai attīstībai un pašcieņai.

Sanofi Genzyme neiroloģijas attīstības vadītājs Ēriks Volstroma sacīja: "Bērnu MS joprojām ir svarīga joma ar neapmierinātām medicīniskām vajadzībām. Eiropas Komisija apstiprināja Aubagio pediatrijas pacientiem, kas nozīmē, ka MS bērniem un pusaudžiem Eiropā ir jauna ārstēšanas iespēja, un vēl svarīgāk ir tas, ka šī iespēja var nodrošināt nozīmīgu uzlabojumu šīs nopietnās slimības ārstēšanā."

Aubagio efektivitāte un drošība pediatriskiem pacientiem:

3. fāzes TERIKIDS pētījums (NCT02201108) ir daudzcentru, randomizēts, dubultmaskēts, placebo kontrolēts, paralēlu grupu pētījums, kurā piedalījās 166 multiplās sklerozes (RRMS) pediatrijas pacienti no 22 valstīm. Pētījumā tika iekļauts skrīninga periods (līdz 4 nedēļām), kam sekoja dubultmaskēts ārstēšanas periods (līdz 96 ārstēšanas nedēļām pēc randomizācijas). Tiek gatavots 96 nedēļu brīvdabas paplašinājums. Primārais mērķa kritērijs ir laiks līdz pirmajai apstiprinātajai klīniskajai atkārtošanās reizei, un iepriekš noteiktā jutības analīze ietver augstas magnētiskās rezonanses attēlveidošanas (MR) aktivitātes laiku kā atkārtošanās ekvivalentu. Turklāt pacienti, kuri ir pabeiguši dubultmaskētajā periodā vai kuriem ir augsta MRI aktivitāte, ir tiesīgi turpināt atklāto paplašināšanās periodu.

Pētījumā 109 pacienti tika nejauši iekļauti Aubagio grupā, un 57 pacienti tika nejauši iekļauti placebo grupā. Dubultmaskētās ārstēšanas periodā pacienti ar klīnisku recidīvu vai augstu MRI aktivitāti tiek pārvērsti atklātā Aubagio ārstēšanā. Galvenie efektivitātes rezultāti un drošuma un panesamības dati dubultmaskētā pētījuma periodā (96 nedēļas pēc randomizācijas) ir paziņoti 2020. gada EAN tiešsaistes konferencē. Rezultāti liecina, ka:

——Runājot par primāro mērķa kritēriju, skaitliski Aubagio grupai klīniskās atkārtošanās risks samazinājās par 34%, salīdzinot ar placebo grupu, bet tā nesasniedza būtisku atšķirību. Salīdzinot ar placebo grupu, laiks līdz pirmajam apstiprinātajam klīniskajam recidīvam Aubagio grupā aizkavējās (vidējais laiks: 75,3 nedēļas pret 39,1 nedēļu; HR=0,66; 95% TI: 0,39-1,1; p=0,29). Tā kā MRI ir ļoti mobilitātē, pāreja no dubultmaskētās ārstēšanas uz atklātu ārstēšanu notiek biežāk, nekā gaidīts. Salīdzinot ar Aubagio grupu, placebo grupā bija lielāks un agrāks maiņas biežums (attiecīgi 26% un 14%). Tas samazina primārā mērķa kritērija efektivitāti.

Iepriekš noteiktā jutības analīzē saliktajam mērķa kritērijam no laika līdz pirmajai slimības aktivitātei (laiks, kad pirmo reizi apstiprināt klīnisko recidīvu vai laiks pāriet uz atklātu ārstēšanu ar augstu MRI aktivitāti), salīdzinot ar placebo, Aubagio samazinās pirmās apstiprinātās klīniskās atkārtošanās risku vai pāreju uz atklātu terapiju augstas MRI aktivitātes un kavēšanās dēļ (vidējais laiks: 72,1 nedēļa pret 37,0 nedēļām; HR=0,57; 95% TI: 0,37-0,87 ; P=0,04).

——Runājot par galvenajiem sekundārajiem mērķa kritērijiem, salīdzinot ar placebo, Aubagio būtiski samazināja T1 gadolīnija uzlaboto (Gd+T1) bojājumu skaitu MRI skenējumos par 75% (p<0.0001), and="" significantly="" reduced="" the="" number="" of="" new="" or="" expanded="" t2="" lesions="" by="" 55="" %(p="">

Šajā pētījumā Aubagio bija labi panesams pediatriskajā populācijā, un tā drošība bija kontrolējama. Kopējais nevēlamo blakusparādību (AE) un nopietnu blakusparādību (SAE) biežums Aubagio grupā un placebo grupā bija līdzīgs (attiecīgi 88,1% un 82,5%, 11,0% un 10,5%), un pētījumā nebija nāves gadījumu. Aubagio grupā saslimstība ar Aubagio bija lielāka nekā placebo grupā (atšķirība ≥5%), ieskaitot nazofaringītu, augšējo elpceļu infekciju, alopēciju, parestēziju, sāpes vēderā un paaugstinātu kreatīnfosfokināzes līmeni asinīs (≥3 reizes pārsniedz normas augšējo robežu). Dubultmaskētajā periodā 1,8% (2/109) ar Aubagio ārstēto pacientu bija pankreatīts, bet placebo grupā nē. Atklātā pētījuma laikā ar Aubagio ārstētiem pacientiem tika ziņots par diviem citiem pankreatīta gadījumiem un vienu smaga akūta pankreatīta gadījumu (ar pseidopapillomu).