Merck Tepmetko apstiprināts, pasaulē pirmais perorālais MET inhibitors METex ārstēšanai 14 Jump Change NSCLC

Merck KGaA nesen paziņoja, ka Japānas Veselības, darba un labklājības ministrija (MHLW) ir apstiprinājusi mērķorientētu pretvēža medikamentu, perorālo MET inhibitoru Tepmetko (tepotinibu), lai ārstētu MET gēna eksonu 14 (METex {{ 1}}) lēkājoši pacienti ar izmainītu neizmeklējamu, progresējošu vai recidīvu nesīkšūnu plaušu vēzi (NSCLC). Medikamentu ziņā Tepmekto 500 mg dienā (2 tabletes 250 mg).

Ir vērts pieminēt, ka Tepmetko ir pasaulē pirmais apstiprinātais&perorāls inhibitors progresējošu NSCLC pacientu ārstēšanai ar MET gēna izmaiņām. Japānā Tepmetko iepriekš tika piešķirta reti sastopamu slimību ārstēšanai paredzēto zāļu (ODD) un SAKIGAKE kvalifikācija (novatoriskas zāles).

Šis apstiprinājums ir pamatots ar datiem no notiekošā vienas grupas II fāzes VISION pētījuma (NCT 02864992). Pētījumā tika iekļauti 99 NSCLC pacienti (ieskaitot 15 Japānas pacientus) ar METex {{4}} izmaiņām. Rezultāti parādīja, ka šķidrās biopsijas (LBx) vai audu biopsijas (TBx) tests tika apstiprināts kā veikts saskaņā ar Neatkarīgās pārskata komitejas (IRC) novērtējumu. Starp NSCLC pacientiem ar METex {{4}} lēkājošām izmaiņām Tepmetko terapijas objektīvā reakcijas biežums (ORR) bija 42. 4% ({{8}} % CI: 32. 5, 5 2. 8); vidējais atbildes reakcijas ilgums (DOR) starp pacientiem, kuri identificēti ar LBx un TBx, bija 12. 4 Mēneši (pacienti, kuriem noteikts LBx [{{8}}% TI: {{12 }}. 4 mēneši, nav vērtējami; pacienti, kuriem noteikts TBx [{{8}}% TI: 9. 7 mēneši, nav vērtējami]).

Drošības analīzē 130 pacientiem Tepmetko panesa labi. Biežākās nevēlamās blakusparādības (TEAE) ārstēšanas laikā bija perifēra edēma (53. 8%), slikta dūša (23. 8%) un caureja ({{{{{ 9}}}}. 8%). TRAE rezultātā 11 pacientiem (8. 5%) tika pilnībā pārtraukta zāļu lietošana.

Belén Garijo, Merck izpilddirektors un valdes loceklis, sacīja:" Ar Tepmetko apstiprinājumu mēs esam priecīgi piedāvāt Japānā pirmo apstiprināto MET inhibitoru, kas nodrošinās jaunu iespēju mainīt METex {{0 }} nes pārmaiņas NSCLC apstrādes process. Tepmetko&# 39 biedra diagnoze ir vērsta uz šo ģenētisko izmaiņu identificēšanu pacientiem ar nesīkšūnu plaušu vēzi elastīgā un precīzā veidā, vienlaikus nodrošinot šķidruma un audu biopsijas noteikšanas iespējas, lai vislabāk atbalstītu šo mērķauditoriju. Zāles ir tiek sniegts pacientiem, kuri var gūt labumu."

tepotiniba molekulārās struktūras formula (attēla avots: chemicalbook.com)

Kopumā plaušu vēzis ir visizplatītākais vēža veids un galvenais vēža nāves cēlonis - katru gadu tiek diagnosticēti 2 miljoni gadījumu un 1. 7 miljoni nāves gadījumu. Pašlaik daudzos vēža veidos ir atrastas trīs MET signālceļa izmaiņas (ieskaitot METex 14 izmaiņas lēcienā, MET pastiprināšanos un MET olbaltumvielu pārmērīgu ekspresiju), kas ir saistītas ar audzēja agresīvu uzvedību un sliktu klīnisko prognozi. Tiek lēsts, ka izmaiņas MET signalizācijas ceļā notiek 3–5% no NSCLC gadījumiem.

Tepotinibs ir perorāls MET kināzes inhibitors, kas atrodams Merck iekšpusē un kas var spēcīgi un ļoti selektīvi inhibēt kancerogēnos signālus, ko izraisa MET (gēnu) izmaiņas, ieskaitot METex 14 izmaiņu izmaiņas, MET pastiprināšanu un MET olbaltumvielu pārmērīgu ekspresiju., Ir potenciāls lai uzlabotu ārstēšanas prognozi pacientiem ar agresīviem audzējiem, kuriem ir šīs specifiskās MET izmaiņas. Papildus NSCLC Merck aktīvi novērtē arī tepotinibu apvienojumā ar jaunām terapijām, lai ārstētu citas audzēja indikācijas.

2019 septembrī ASV FDA piešķīra Tepotinib Breakthrough Drug Qualification (BTD) tādu pacientu ārstēšanai ar metastātisku NSŠP, kuri progresēja pēc platīnu saturošas ķīmijterapijas saņemšanas un veica METex 14 pārmaiņas. Merck plāno {F3} iesniegt FDA jaunu zāļu pieteikumu (NDA) par tepotinibu.

Pašlaik Merck veic arī citu pētījumu, INSIGHT 2 (NCT 03940703), lai novērtētu tepotiniba un tirozīnkināzes inhibitora (TKI) osimertiniba kombināciju EGFR mutācijām, MET ar iegūto rezistenci pret iepriekš pieņemto EGFR. TKI pacienti ar palielinātu, lokāli progresējošu vai metastātisku NSCLC.