Merck/Bayer uzsāk jaunu 3. fāzes pētījumu par Verquvo (vericiguat), pirmo SGC stimulatoru: agrākai ārstēšanai!

Merck&pastiprinātājs; Uzņēmums nesen paziņoja par VICTOR izmēģinājuma (NCT05093933) uzsākšanu. Tas ir galvenais, randomizēts, placebo kontrolēts, kardiovaskulārais 3. fāzes klīniskais pētījums, kurā tiks novērtēts Verquvo pacientiem ar hronisku sirds mazspēju ar samazinātu izsviedes frakcijas (vericiguat) efektivitāti un drošību. Pētījumā tika iekļauti pacienti ar hronisku sirds mazspēju, kuriem nesen nebija sirds mazspējas pasliktināšanās gadījumu un kuriem izsviedes frakcija bija ≤40%.

Šobrīd ir sākusies pacientu atlase VICTOR izmēģinājumam. Pētījumā plānots iekļaut aptuveni 6000 pieaugušo pacientu ar hronisku sirds mazspēju ar samazinātu izsviedes frakciju. Šie pacienti netika pakļauti sirds mazspējas hospitalizācijai 6 mēnešus un nesaņēma ambulatoros intravenozos diurētiskos līdzekļus pirmajos 3 randomizācijas mēnešos. Primārais efektivitātes beigu punkts ir pirmās kardiovaskulārās nāves vai hospitalizācijas brīdis sirds mazspējas dēļ.

VICTOR pētījumā tiks novērtēta Verquvo terapijas lietošana agrāk sirds mazspējas laikā dažiem pacientiem, un tiks pētīti cilvēki ar hronisku sirds mazspēju, kas ir stabilāki nekā galvenais 3. fāzes VICTORIA pētījums. VICTORIA ir pirmais mūsdienu iznākuma pētījums, kas īpaši paredzēts simptomātiskas hroniskas sirds mazspējas pacientiem (izsviedes frakcija<45%) pēc="" notikumu="" pasliktināšanās.="" pamatojoties="" uz="" šī="" pētījuma="" rezultātiem,="" verquvo="" ir="" apstiprināts="" asv,="" japānā="" un="" eiropas="">

Verquvo lieto iekšķīgi vienu reizi dienā, un tā aktīvā farmaceitiskā viela vericiguat ir pirmais savā klasē šķīstošās guanilāta ciklāzes (sGC) stimulators. Lai gan sGC ir svarīgs asinsvadu un sirds darbībai, pacientiem ar sirds mazspēju, jo ir traucēta slāpekļa oksīda (NO) pieejamība un nepietiekama sGC stimulācija, tas izraisa miokarda un asinsvadu disfunkciju. Vericiguat kopīgi izstrādāja Merck un Bayer, un 2014. gada oktobrī abas puses panāca globālu sadarbību, lai izstrādātu sGC regulatorus. Merck pieder Vericiguat komercializācijas tiesības Amerikas Savienotajās Valstīs, un Bayer ir ekskluzīvas tiesības uz pārējo pasauli.

Vericiguat molekulārā struktūra (attēla avots: medchemexpress.com)

Verquvo ir pirmais šķīstošais guanilāta ciklāzes (sGC) stimulators, kas apstiprināts sirds mazspējas ārstēšanai. Šā gada janvārī ASV tika apstiprināts Verquvo lietošanai simptomātiskas hroniskas sirds mazspējas pacientiem ar izsviedes frakciju<45%, lai="" samazinātu="" sirds="" mazspējas="" notikumu="" pasliktināšanos="" (definēts="" kā:="" sirds="" mazspējas="" hospitalizācija="" vai="" ambulatoro="" vēnu="" saņemšana="" bez="" hospitalizācijas="" [iv]="" kardiovaskulāras="" nāves="" risks="" un="" hospitalizācija="" sirds="" mazspējas="" dēļ="" pēc="" sirds="" mazspējas="" diurētiskās="" ārstēšanas.šā="" gada="" jūnijā="" verquvo="" tika="" apstiprināts="" japānā="" chf="" pacientu="" ārstēšanai,="" kuri="" saņem="" standarta="" hroniskas="" sirds="" ārstēšanu.="" neveiksme="" (chf),="" lai="" samazinātu="" turpmāku="" notikumu="" pasliktināšanās="" risku.="" pašlaik="" vericiguat="" tiek="" cenzēts="" arī="" no="" ķīnas="" un="" citām="" valstīm.="" ķīnā="" bayer="" gada="" beigās="" iesniedza="" nacionālajai="" medicīnas="" produktu="" pārvaldei="" (nmpa)="" vericiguat="" reģistrācijas="" pieteikumu.="" 2020. gada="">

Verquvo' darbības mehānisms atšķiras no esošajām sirds mazspējas ārstēšanas metodēm. Tā nodrošina īpašu metodi, lai ārstētu pacientus ar hronisku sirds mazspēju pēc dekompensēta notikuma (pazīstams arī kā pasliktināšanās). Pašreizējās ārstēšanas metodes novērš dabiskās neirohormonālās sistēmas kaitīgo ietekmi, ko aktivizē miokarda un asinsvadu disfunkcija, kas rodas sirds mazspējas laikā. Verquvo darbojas kopā ar esošajām ārstēšanas metodēm, izmantojot citu darbības veidu. Zāles īpaši atjauno bojāto NO-sGC-cGMP ceļu, kam ir galvenā loma sirds mazspējas progresēšanā un slimības simptomu pasliktināšanā.

Pacientiem ar simptomātisku hronisku sirds mazspēju un samazinātu izsviedes frakciju pastāv augsts hospitalizācijas risks pēc sirds mazspējas simptomu parādīšanās, kam nepieciešama ambulatorā intravenoza diurētiskā terapija vai hospitalizācija. Tiek lēsts, ka vairāk nekā puse pacientu atkārtoti hospitalizēti viena mēneša laikā pēc izrakstīšanas stāvokļa pasliktināšanās dēļ, un aptuveni piektā daļa pacientu nomira 2 gadu laikā. Pēc tam, kad vericiguat nonāks tirgū, tas ārstiem, veselības aprūpes speciālistiem un pacientiem sniegs jaunu apsveicamu izvēli.

Verquvo' reglamentējošais apstiprinājums ir balstīts uz galvenā 3. fāzes VICTORIA pētījuma rezultātiem. Šis ir pirmais mūsdienu iznākuma pētījums, kas īpaši veikts simptomātiskiem pacientiem ar hronisku sirds mazspēju (izsviedes frakcija<45%) pēc="" notikumu="" pasliktināšanās.="" dati="" liecina,="" ka,="" ja="" to="" lieto="" kombinācijā="" ar="" pieejamajām="" sirds="" mazspējas="" zālēm,="" salīdzinot="" ar="" placebo,="" 10="" mg="" vericiguata="" deva="" vienu="" reizi="" dienā="" ievērojami="" samazina="" saliktā="" mērķa="" –="" sirds="" mazspējas="" hospitalizācijas="" un="" kardiovaskulāras="" nāves="" pēc="" notikuma="" pasliktināšanās="" –="" relatīvo="" risku="" par="" 10%="" (="" hr="0,90)" ;="" 95%ti:="" 0,82-0,98;="" p="0,019)," absolūtā="" riska="" samazinājums="" 4,2/100="">