Lynparza (olaparibs) ADjuvanta ārstēšana BRCAm augsta riska HER2 agrīns krūts vēzis: samazina atkārtošanās risku par 42%!

AstraZeneca un Merck & Co nesen paziņoja OlympiA (NCT02032823) 3. fāzes pētījuma (NCT02032823) rezultātus mērķtiecīgas pretvēža zāļu Lynparza (olaparibs) BRCA mutācijas augsta riska HER2 negatīvas agrīna krūts vēža pacientes ārstēšanā. Dati liecina, ka, salīdzinot ar placebo, Lynparza adjuvanta terapija izraisīja statistiski nozīmīgu un klīniski nozīmīgu neinvazīvās slimības dzīvildzes uzlabošanos (iDFS).

Ir vērts pieminēt, ka Lynparza ir pirmais BRCA mutāciju mērķ medikaments, kas ir uzrādījis klīnisku ieguvumu adjuvantā terapijā. Tiek lēsts, ka 2020. gadā 2,3 miljoniem sieviešu visā pasaulē tiks diagnosticēts krūts vēzis, un BRCA mutācijas ir konstatētas aptuveni 5% krūts vēža pacientu. Aptuveni 55- 65% sieviešu ar BRCA1 mutācijām un aptuveni 45% sieviešu ar BRCA2 mutācijām attīstīs krūts vēzi pirms 70 gadu vecuma.

Deivs Fredriksons, AstraZeneca Onkoloģijas biznesa nodaļas izpildviceprezidents, sacīja: "Šī ir pirmā reize, kad ir pierādīts, ka jebkuram medikamentam, kas mērķē uz BRCA mutācijām, ir potenciāls mainīt agrīna krūts vēža gaitu un dot cerību izārstēties. Nodrošinot risinājumu, kas var ievērojami samazināt Mēs ceram, ka Lynparza izveidos jaunu kritēriju krūts vēža recidīva riska ārstēšanai šiem augsta riska pacientiem un demonstrēs nepārtrauktu klīnisko ieguvumu. Mēs sadarbojamies ar regulatīvajām iestādēm, lai pēc iespējas ātrāk nogādātu Lynparza pie šiem pacientiem."

OlympiA ir dubultmaskēts, paralēlu grupu, placebo kontrolēts, daudzcentru 3. fāzes pētījums, kas paredzēts, lai novērtētu Lynparza tablešu un placebo efektivitāti un drošību augsta riska GBRCAm augsta riska HER2- negatīva krūts vēža pacientu adjuvantā terapijā. Šiem pacientiem ir pilnīga lokāla ārstēšana un standarta neoadjuvanta vai adjuvanta ķīmijterapija. Pētījuma primārais mērķa kritērijs ir iDFS, kas tiek definēts kā laiks no randomizācijas līdz pirmajai terapijas neveiksmei (lokāla vai tāla recidīva vai jauna vēža vai jebkura cēloņa izraisīta nāve).

Visā pētījuma populācijā, salīdzinot ar placebo, Lynparza samazināja invazīva krūts vēža recidīva, otrā vēža vai nāves risku par 42% (HR=0, 58; 99, 5% TI: 0, 41- 0, 82; p<0.0001). after="" 3="" years,="" 85.9%="" of="" patients="" in="" the="" lynparza="" treatment="" group="" were="" still="" alive="" and="" free="" of="" invasive="" breast="" cancer="" and="" second="" cancer,="" compared="" with="" 77.1%="" in="" the="" placebo="">

Turklāt visā pētījuma populācijā Lynparza ir statistiski nozīmīga un klīniski nozīmīga distālās dzīvildzes (DDFS) sekundārā mērķa 1. līmeņa uzlabošanās, salīdzinot ar placebo. Lynparza samazināja attālas slimības recidīva vai nāves risku par 43% (HR=0,57; 99,5%TI: 0,39-0,83, p<0.0001). at="" the="" time="" of="" the="" preliminary="" data="" cutoff,="" there="" were="" fewer="" deaths="" among="" patients="" treated="" with="" lynparza,="" but="" the="" difference="" in="" overall="" survival="" (os)="" did="" not="" reach="" statistical="" significance.="" the="" trial="" will="" continue="" to="" evaluate="" os="" as="" a="" secondary="" endpoint.="" in="" this="" trial,="" the="" safety="" and="" tolerability="" of="" lynparza="" are="" consistent="" with="" those="" observed="" in="" previous="" clinical="">

Neatkarīgā datu uzraudzības komiteja (IDMC) 2021. gada februārī ieteica "OlympiA" izmēģinājumā pāriet uz agrīnu sākotnējo analīzi un ziņošanu. Pamatojoties uz plānoto starpposma analīzi, IDMC secināja, ka pētījums šķērsoja iDFS primārā mērķa stadija dominējošo malu un pierādīja Lynparza ilgtspējīgo, klīniski būtisko terapeitisko ieguvumu, salīdzinot ar placebo.

OlympiA testa rezultāti

Lynparza ir pirmais šāda veida poli- ADA ribozes polimerāzes (PARP) inhibitors, kas var izmantot audzēja DNS bojājumu novēršanas (DDR) defektus, lai galvenokārt iznīcinātu vēža šūnas. Šis darbības veids dod Lynparza ārstēšanu ar DNS bojājumu novēršanas defektiem Potenciāls plašam audzēju veidu klāstam (piemēram, BRCA1 un/ vai BRCA2 mutācijas).

2017. gada jūlijā AstraZeneca un Merck panāca globālu stratēģisku sadarbību onkoloģijā, lai kopīgi izstrādātu un komercializētu Lynparza un vēl vienu MEK inhibitoruselumetinibsārstētu dažādus audzējus, tostarp krūts, prostatas un aizkuņģa dziedzera vēzi.

Lynparza (olaparibs), ir pasaulē pirmais PARP inhibitors, un ASV FDA to pirmo reizi apstiprināja 2014. gada decembrī. Līdz šim Lynparza ir apstiprinātas 7 ārstēšanas indikācijām: 1) pirmās izvēles uzturošai terapijai pieaugušajiem ar BRCAm progresējošu olnīcu vēzi; (2) kombinēta bevacizumaba pirmās izvēles uzturošā terapija pieaugušajiem ar HRD pozitīvu progresējošu olnīcu vēzi; 3) uzturošā terapija Pieaugušiem pacientiem ar atkārtotu olnīcu vēzi; (4) Pieaugušiem pacientiem ar progresējošu gBRCAm olnīcu vēzi; (5) GBRCAm, HER2 negatīvu (HER2-) pieaugušu pacientu ar metastātisku krūts vēzi ārstēšana; (6) Pirmās izvēles uzturošā terapija pieaugušajiem ar metastātisku aizkuņģa dziedzera vēzi gBRCAm; (7) Pacientu ar metastātisku pret kastrāciju rezistentu prostatas vēzi (mCRPC), kuriem ir specifiskas gēnu mutācijas, ārstēšana.

Ķīnā Lynparza (olaparibs) tika apstiprināta 2018. gada augustā pret platīnu jutīga rekurenta olnīcu vēža uzturošo terapiju. Lynparza ir pirmā mērķtiecīgā narkotika, kas apstiprināta olnīcu vēža ārstēšanai Ķīnas tirgū, iezīmējot Ķīnas olnīcu vēža ārstēšanu, kas nonāk PARP inhibitoru laikmetā. 2019. gada decembra sākumā Lynparza atkal tika apstiprināta pirmās līnijas uzturošai terapijai pacientiem ar progresējošu olnīcu vēzi, kuriem ir BRCA mutācijas. Lynparza, guvusi labumu no Ķīnas spēcīgā atbalsta farmācijas inovācijām un klīniski steidzami nepieciešamo jauno zāļu apstiprinājumu paātrināšanai, Lynparza kļuva par pirmo PARP inhibitoru, kas apstiprināts olnīcu vēža pirmās līnijas uzturošai terapijai Ķīnā. 2019. gada 28. novembrī Lynparza tika iekļauts Valsts medicīniskās apdrošināšanas direktorijā.