Lynparza (olaparibs) BRCAm adjuvanta terapija Augsta riska HER2 agrīna krūts vēža 3. fāzes klīniskie pētījumi

AstraZeneca un tās partneris Merck & Co nesen kopīgi paziņoja par mērķtiecīgā pretvēža medikamenta Lynparza (olaparibs) augsta riska HER2- negatīva agrīna krūts vēža adjuvantai ārstēšanai, pamatojoties uz Neatkarīgās datu uzraudzības komitejas (IDMC) ieteikumiem, OlympiA 3. fāzes pētījums tiks pārnests uz agrīno galveno analīzi un ziņojumu.

Saskaņā ar plānoto starpposma analīzi IDMC secināja, ka pētījums pārkāpa primārā mērķa 100% mērķa punkta robežu invazīvai dzīvildzei bez slimības slimībām (iDFS). Pacientiem ar dzimumšūnu BRCA mutāciju (gBRCAm) un augsta riska HER2 negatīvu agrīnu krūts vēzi Lynparza uzrāda ilgtspējīgu, klīniski nozīmīgu terapeitisko ieguvumu, salīdzinot ar placebo.

IDMC iesaka veikt lielu analīzi tagad. IDMC savā paziņojumā nerosināja nekādas jaunas drošības problēmas, un pētījumā turpinās izvērtēt galvenos sekundāros mērķa kritērijus – kopējo dzīvildzi (OS) un dzīvildzi bez distālās slimības.

OlympiA ir dubultmaskēts, paralēlu grupu, placebo kontrolēts, daudzcentru 3. fāzes pētījums, kas paredzēts, lai novērtētu Lynparza tablešu un placebo efektivitāti un drošību augsta riska GBRCAm augsta riska HER2- negatīva krūts vēža pacientu adjuvantā terapijā. Šiem pacientiem ir pilnīga lokāla ārstēšana un neoadjuvanta vai adjuvanta ķīmijterapija. Pētījuma primārais mērķa kritērijs ir iDFS, kas tiek definēts kā laiks no randomizācijas līdz pirmajai terapijas neveiksmei (lokāla vai tāla recidīva vai jauna vēža vai jebkura cēloņa izraisīta nāve).

Tiek lēsts, ka 2020. gadā 2,3 miljoniem sieviešu visā pasaulē tiks diagnosticēts krūts vēzis, un BRCA mutācijas ir konstatētas aptuveni 5% krūts vēža pacientu. Aptuveni 55- 65% sieviešu ar BRCA1 mutācijām un aptuveni 45% sieviešu ar BRCA2 mutācijām attīstīs krūts vēzi pirms 70 gadu vecuma.

Rojs Beinss( Roy Baynes), vecākais viceprezidents, globālās klīniskās attīstības vadītājs un Merck Research Laboratories galvenais medicīnas speciālists, sacīja: "Saskaņā ar IDMC ieteikumiem Olympia pētījuma analīze var būt agrīns un augsta riska primārais krūts vēža pacients ar dzimumšūnu BRCA mutācijām. Potenciālais progress."

Lynparza ir pirmais šāda veida poli- ADA ribozes polimerāzes (PARP) inhibitors, kas var izmantot audzēja DNS bojājumu novēršanas (DDR) defektus, lai galvenokārt iznīcinātu vēža šūnas. Šis darbības veids dod Lynparza ārstēšanu ar DNS bojājumu novēršanas defektiem Potenciāls plašam audzēju veidu klāstam (piemēram, BRCA1 un/ vai BRCA2 mutācijas).

2017. gada jūlijā AstraZeneca un Merck sasniedza globālu stratēģisku sadarbību onkoloģijā, lai kopīgi izstrādātu un komercializētu Lynparza un vēl vienu MEK inhibitoru selumetinib, lai ārstētu plašu audzēju klāstu, tostarp krūts, prostatas un aizkuņģa dziedzera vēzi.

Lynparza ir pasaulē pirmais PARP inhibitors, un ASV FDA to pirmo reizi apstiprināja 2014. gada decembrī. Līdz šim Lynparza ir apstiprinātas 7 ārstēšanas indikācijām: 1) pirmās izvēles uzturošai terapijai pieaugušajiem ar BRCAm progresējošu olnīcu vēzi; (2) kombinēta bevacizumaba pirmās izvēles uzturošā terapija pieaugušajiem ar HRD pozitīvu progresējošu olnīcu vēzi; 3) uzturošā terapija Pieaugušiem pacientiem ar atkārtotu olnīcu vēzi; (4) Pieaugušiem pacientiem ar progresējošu gBRCAm olnīcu vēzi; (5) GBRCAm, HER2 negatīvu (HER2-) pieaugušu pacientu ar metastātisku krūts vēzi ārstēšana; (6) Pirmās izvēles uzturošā terapija pieaugušajiem ar metastātisku aizkuņģa dziedzera vēzi gBRCAm; (7) Pacientu ar metastātisku pret kastrāciju rezistentu prostatas vēzi (mCRPC), kuriem ir specifiskas gēnu mutācijas, ārstēšana.

Ķīnā Lynparza (olaparibs) tika apstiprināts 2018. gada augustā pret platīnu jutīga atkārtota olnīcu vēža uzturošo terapiju. Lynparza ir pirmā mērķtiecīgā narkotika, kas apstiprināta olnīcu vēža ārstēšanai Ķīnas tirgū, iezīmējot Ķīnas olnīcu vēža ārstēšanu, kas nonāk PARP inhibitoru laikmetā.

2019. gada decembra sākumā Lynparza (olaparibs) atkal tika apstiprināta pirmās rindas uzturošai terapijai pacientiem ar progresējošu progresējošu olnīcu vēzi, kuriem ir BRCA mutācijas. Lynparza (olaparibs), kas guva labumu no Ķīnas spēcīgā atbalsta farmācijas inovācijām un klīniski steidzami nepieciešamo jauno zāļu apstiprinājumu paātrināšanai, kļuva par Ķīnas pirmo PARP inhibitoru, kas apstiprināts olnīcu vēža pirmās izvēles uzturošai terapijai. 2019. gada 28. novembrī Lynparza (olaparibs) tika iekļauts Valsts medicīniskās apdrošināšanas direktorijā.