Limfomas jaunu narkotiku! TG terapeitiskie nākamās paaudzes mutvārdu PI3Kδ inhibitors Umbralisib attiecas uz tirdzniecību Amerikas Savienotajās valstīs!

TG terapeitiskie līdzekļi ir biofarmācijas uzņēmums, kas paredzēts novatorisku terapiju izstrādei pacientiem ar B šūnu mediētām slimībām. Nesen sabiedrība paziņoja, ka tā ir uzsākusi ritošā iesniegšana jaunu narkotiku pieteikumi (NDA), lai ASV pārtikas un zāļu pārvalde (FDA), lai paātrinātu uzņēmuma perorālās, ikdienas, Inositol-3-kināzes δ (PI3Kδ) un CK1-ε dubultās darbības inhibitora umbralisib (TGR-1202) apstiprināšanu, lieto pacientiem ar marginālu zonu limfomu (MZL) un folikulāro limfomu (FL), kuri iepriekš ir ārstēti. Uzņēmums ir saņēmis FDA vadlīnijas, ka viens DNS iesniegšana ir pieņemams MZL un FL norādes. Agrāk FDA ir piešķīrusi nezināmu narkotiku statusu (NEPĀRA) un izrāvienu narkotiku statusu (BTD) par umbralisib par MZL. Uzņēmums sagaida, lai pabeigtu slīdošo iesniegšanu NDAs gada pirmajā pusē, 2020.

TG terapeitiskie izpilddirektors priekšsēdētājs un CEO Michael S. Weiss teica: "mēs esam ļoti priecīgi uzsākt iesniegt jaunu narkotiku pieteikumu umbralisib un saņemt norādījumus no FDA iekļaut MZL un FL vērā vienu NDA. Mums tas ir ļoti svarīgi. Pagrieziena punkts, jo tas mūs tuvina, lai nodrošinātu jaunu ārstēšanas iespēju iepriekš ārstētiem MZL un FL pacientu populācijai. Es vēlos pateikties pacientiem un viņu ģimenēm un pētniecības komanda, kā arī TG, par piedalīšanos šajos svarīgos pētījumos un palīdzot iepriekš umbrasib komanda strādā nenogurstoši, lai uzsāktu šo NDA iesniegumu. Tas ir sākums ietekmīga 2020, kā mēs ceram uz III fāzes datus no UNITY-CLL pētījuma un ULTIMATE I. II pētījums par multiplo sklerozi, kā arī potenciālo regulējumu, pamatojoties uz šiem iesniegt. "

Šī NDA iesniegšana ir balstīta uz datiem no MZL kohortas un FL grupas, kas izvērtēja umbralisib vienaģenta fāzes IIb reģistrētu vadīto klīnisko izpēti (UNITY-NHL). Šis ir daudzcentru, atklāts pētījums. MZL grupa ir izstrādāta, lai novērtētu umbralisiba monoterapiju MZL pacientiem, kuri iepriekš saņēmuši vismaz vienu anti-CD20 shēmu. FL grupa ir paredzēta, lai novērtētu umbriju monoterapijā FL pacientiem, kuri iepriekš saņēmuši vismaz divas ārstēšanas shēmas, ieskaitot anti-CD20 shēmas un alkilētās formas; primārie mērķa kritēriji abām kohortām tika noteikts kopējais atbildes reakcijas rādītājs (ORR), ko vērtēja neatkarīgā centrālā pārskata Padome (IRC).

2019. aprīlī MZL kohortas dati, kas tika izlaisti Amerikas Vēža izpētes asociācijas (AACR) ikgadējā sanāksmē, parādīja, ka pacientiem ar recidivējošu vai refraktāru MZL, kuri iepriekš saņēmuši vismaz vienu anti-CD20 terapiju, kopējā umbralisiba monoterapijas summa atbildes reakcijas rādītājs (ORR) bija 52%, bet pilnīgas atbildes reakcijas rādītājs (CR) bija 19%, daļēja atbildes reakcijas pakāpe (PR) 33% un stabilu slimības rādītāju (SD) 36%. Novērošanas laika mediāna pēc 12,5 mēnešiem, atbildes reakcijas ilguma mediāna (DoR) nebija sasniegta. Papildu dati par iedarbīgumu ir šādi: 88% klīniskais ieguvums, 86% samazināta audzēja slodze, vidējais laiks no ārstēšanas līdz pat 2,7 mēnešu remisijas, 12 mēnešu dzīvildze bez slimības progresēšanas ir 66% un vidējā dzīvildze bez slimības progresēšanas sasniegt. Pētījumā umbralisib bija labi panesama un droša.

2019. oktobrī TG paziņoja, ka FL grupa sasniedza ORR primāro mērķa kritēriju visiem ārstētiem pacientiem (n = 118), kā noteikts IRC novērtējumā, un uzņēmums sasniedza mērķa ORR – 40-50%. Svarīgi ir tas, ka umbralisib monoterapija bija labi panesama un drošums atbilda iepriekšējiem ziņojumiem. Detalizēti dati tiks paziņoti turpmākā medicīniskā konferencē.

Umbralisib ir iekšķīgi lietojama, vienreiz dienā PI3Kδ un CK1-ε dubultdarbības inhibitors, kas var ļaut tam pārvarēt dažus tolerances jautājumus, kas saistīti ar pirmās paaudzes PI3Kδ inhibitoriem. Fosfatidylinositol-3 kināzes (PI3K starpniecību) ir fermentu grupas, kas iesaistītas dažādās šūnu funkcijas, piemēram, šūnu proliferāciju un izdzīvošanu, šūnu diferenciācija, intracelulāro transportu, un imunitāti. Ir četri apakštipi PI3K starpniecību (α, β, δ, un γ). Δ apakštips izteikti izteikts asinsrades cilmes šūnās un bieži ir saistīts ar B šūnu limfomu.

Umbrasib ir bioaktivitāti potenci uz Delta izoformas pi3k starpniecību, un ir augsta selektivitāti uz alfa, beta, un gamma izoformas. Umbralisib arī unikāli inhibē kazeīnkināzes 1-ε (CK1-ε), kam var būt tieša pretvēža iedarbība, un var arī regulēt T šūnu aktivitāti, kas saistīta ar imūnmediētām nevēlamām blakusparādībām, kuras iepriekš novērotas PI3K starpniecību inhibitoriem.

Pašlaik apstiprinātie PI3Kδ inhibitori ir saistīti ar autoimūnu mediētu toksicitāti, piemēram, aknu toksicitāti, plaušu toksicitāti un kolītu. Salīdzinot ar apstiprinātajiem PI3K starpniecību inhibitoriem, īpašās atšķirības umbralisib, tās unikālā inhibējošā iedarbība uz CK1-ε, un tās unikālā un patentētā ķīmiskā struktūra var būt atšķirīga no PI3K starpniecību inhibitoru īpašībām.

Umbralisib ir pierādījusi savu darbību preklīniskos modeļos un klīniskajos pētījumos hematoloģiskiem ļaundabīgiem audzējiem. Pašlaik HLL fāzē IIb un III fāzes pētījumos un NHL pacienti turpina novērtēt umbralisib terapeitisko potenciālu.

Papildus umbralisib, TG arī attīsta monoklonālo antivielu narkotiku ublituximab (TG-1101), glikoinženierijas himēriskas IgG1 monoklonālās antivielas, kas mērķēts CD20. Tā pašlaik ir III fāzes klīniskajā attīstībā un izvērtē vēža ārstēšanu. (Hroniska limfoleikoze [CLL], non-Hodžkina limfoma [NHL]) un nevēzis (multiplās mielomas [MM]) indikācijas. Turklāt TG ir vairāki aktīvi, kas ir ievadīti I fāzes klīniskajos pētījumos, ieskaitot PD-L1 monoklonālo antivielu TG-1501, ar kovalenti saistītu Bruona tirozīnkināzes (BTK) inhibitoru TG-1701 un tā tālāk. (no Bioon. com, kompilēt hsppharma.com)

oriģinālais avots:TG terapija uzsāk jaunu narkotiku lietošanu ASV pārtikas un zāļu pārvalde, lai Umbralisib kā ārstēšanas līdzeklis pacientiem ar iepriekš ārstētu marginālo zonu limfomu vai Folikulāro limfomu