Johnson & Johnson's Spravato deguna aerosols apstiprināja ASV FDA, lai ārstētu stipri nomākts pacientiem ar steidzamu pašnāvības domas / uzvedība!

Janssen Pharmaceuticals, meitas Johnson & Johnson (JNJ), nesen paziņoja, ka ASV Pārtikas un zāļu pārvalde (FDA) ir apstiprinājusi papildu jaunu narkotiku pieteikumu (sNDA) par Spravato (esketamine) CIII deguna aerosols lietošanai kombinācijā ar mutvārdu antidepresantiem. Lai ārstētu pieaugušos pacientus ar smagu depresiju (MDD) ar akūtu pašnāvības domas vai uzvedību, tas var ātri samazināt depresijas simptomus. Šajā sarežģītajā ārstēšanas populācijā tika pierādīts, ka Spravato uzlaboja depresijas simptomus pirmo reizi.

Ir vērts pieminēt, ka Spravato ir pirmā un vienīgā narkotika, kas ir ieguvusi regulatīvu apstiprinājumu, lai samazinātu depresijas simptomus 24 stundu laikā. Tas nodrošinās jaunu programmu ievērojamu simptomu atvieglošanu, līdz ilgtermiņa, visaptverošu seksuālās ārstēšanas programmas sāka nest augļus.

Spravato ir pirmais antidepresants ar jaunu darbības mehānismu, kas apstiprināts vairāk nekā 30 gadus. Amerikas Savienotajās Valstīs un Eiropas Savienībā Spravato tika apstiprināts attiecīgi 2019. gada martā un decembrī, lai kombinētu perorālos antidepresantus pieaugušu pacientu ārstēšanai ar refraktāru depresiju (TRD).

Depresija ir galvenais invaliditātes cēlonis visā pasaulē un visbiežāk sastopamā pašnāvību izraisītā slimība. MDD ir nopietna slimība, kas ir nozīmīga negatīva ietekme uz cilvēku domāšanu, sajūtu un uzvedību. Simptomi un smagums MDD atšķiras no cilvēka uz cilvēku. MDD pacientiem, kuri tiek novērtēti kā ar nenovēršamu pašnāvības risku, ir garīga neatliekama reakcija, kurai nepieciešama tūlītēja iejaukšanās. Lai gan pašlaik ir pieejami antidepresanti ir efektīvi ārstējot depresiju, tie parasti aizņem vairākas nedēļas (4-6 nedēļas), lai sasniegtu pilnu efektu. Šī kavēšanās ir potenciāli bīstama, jo īpaši tāpēc, ka pašnāvības risks ir visaugstākais ārstēšanas sākumposmā. Salīdzinot ar standarta perorāliem medikamentiem, Spravato var ievadīt intranazāli, lai nodrošinātu ātras parādīšanās priekšrocības.

Spravato efektivitāte pašnāvības novēršanā vai pašnāvības domu vai uzvedības samazināšanā nav pierādīta. Ja klīniski nepieciešams, Spravato lietošana neizslēdz hospitalizācijas nepieciešamību, pat ja pēc Spravato sākotnējās devas lietošanas uzlabojas pacienta simptomi.

Theresa Nguyen, Chief Program Officer garīgās veselības America, teica: "Daudzi cilvēki, kas dzīvo depresijā ir ļoti informēti par sajūtu izmisums. Ja šī smagā depresija attīstās par pozitīvu pašnāvības domas, tas būs postoša. Jā, šiem pacientiem steidzami nepieciešamas dažas ārstēšanas iespējas, kas var mainīt trajektoriju akūtas depresijas epizodes. Tradicionālie perorālie antidepresanti ieņem vairākas nedēļas vai ilgāk, bet Spravato var sākt mazināt simptomus vienas dienas laikā pēc ievadīšanas. Zāles var mainīt pacientu dzīvi."

Šīs jaunās indikācijas apstiprināšana pamatojas uz pozitīviem rezultātiem, kas iegūti divos pivotālos III fāzes klīniskajos pētījumos (ASPIRE I & II). Abi šie divi pētījumi ir dubultmaskēti, randomizēti, placebo kontrolēti, daudzcentru pētījumi. Kopumā tika iekļauti 456 pieauguši pacienti ar vidēji smagu vai smagu MDD, un vairāk nekā 85% pacientu ārsti novērtēja kā vidēji smagus līdz ārkārtīgi pašnāvnieciskus domus. Pētījumā visi pacienti saņēma visaptverošu standarta aprūpes plānu (OSK), ieskaitot pirmo hospitalizāciju un nesen uzsākto/vai optimizēto antidepresantu terapijas plānu. Šie pacienti tika randomizēti, lai saņemtu Spravato+SOC vai placebo+SOC terapiju. Primārais efektivitātes mērķa kritērijs ir depresijas simptomu samazināšanās 24 stundas pēc pirmās ievadīšanas, ko mēra pēc Montgomery- Sperger depresijas depresijas vērtēšanas skalas (Madrs). Sekundārais beigu punkts bija pārskatītais klīniskais vispārējais pašnāvnieku smaguma skalas (CGI- SS-R) iespaids, lai noteiktu pašnāvības smaguma uzlabošanos 24 stundas pēc pirmās devas.

Ir vērts pieminēt, ka ASPIRE I & II ir pirmie globālie klīniskie pētījumi, kas veikti šajā smagas slimības pacientu grupā, un šādi pacienti parasti tiek izslēgti no antidepresantu ārstēšanas pētījumiem. Rezultāti parādīja, ka spravato deguna aerosola terapija kombinācijā ar visaptverošu SOC strauji samazināja depresijas simptomus šajā augsta riska pacientu grupā, salīdzinot ar placebo.

Specifiskie rezultāti ir šādi: abos pētījumos ir sasniegti attiecīgie primārie efektivitātes mērķa kritēriji, salīdzinot ar placebo + SOC terapijas grupu, Spravato intranazālai izsmidzināšanai 84 mg + SSK terapijas grupai ir statistiski nozīmīga priekšrocība, strauji samazinot MDD depresijas simptomus (P=0, 006).

Depresīvo simptomu samazināšanas dati ir šādi: 2 pētījumos MADRS tika lietots 24 stundas pēc pirmās lietošanas reizes. Vidējā atšķirība starp Spravato+SOC terapijas grupu un placebo+ SOC terapijas grupu bija attiecīgi 3,8 punkti un 3,9 punkti. 4 stundas pēc ievadīšanas Spravato+SOC terapija uzrādīja nozīmīgu ietekmi uz MDD simptomiem. No 4 stundām līdz 25 dienām gan Spravato terapijas grupa, gan placebo grupa turpināja uzlaboties, un atšķirība starp abām grupām 25 dienu dubultmaskētā perioda laikā būtiski nemainījās. Dubultmaskētā perioda beigās 54% un 47% pacientu Spravato terapijas grupā divos pētījumos bija remisijas (MADRS punktu skaits ≤ 12 punkti). Abu ārstēšanas grupu klīniskā uzlabošanās dubultmaskētajā periodā nemainījās 9 nedēļu novērošanas periodā.

Otrs kritērijs par pašnāvības smaguma uzlabošanos: ārstēšanas atšķirība starp abām grupām nebija statistiski nozīmīga, ko var izraisīt klīniskajos pētījumos izmantotā visaptverošā SOC būtiskā labvēlīgā ietekme, tostarp stacionāro pacientu ar psihiskām slimībām stacionārā ārstēšana divos ārstēšanas grupās Akūtu pašnāvību krīžu izkliede.

Divos pētījumos Spravato+SOC shēma bija labi panesama un jaunu drošuma signālu nebija. Drošums, kas novērots, ārstējot MDD pacientus ar spēcīgām pašnāvības domām divos pētījumos, atbilst iepriekšējiem klīniskajiem pētījumiem, kuros vērtēja Spravato refraktāras depresijas (TRD) ārstēšanā. Spravato+SOC terapijas grupā visbiežāk novērotās nevēlamās blakusparādības (10%) bija reibonis, disociācija, slikta dūša, miegainība, neskaidra redze, vemšana, parestēzijas, paaugstināts asinsspiediens un sedācija. Sastopamība bija placebo+SOC grupā vairāk nekā 2 reizes.

Visā pasaulē, depresijas traucējumi (MDD) ir galvenais iemesls invaliditātes, kas var ietekmēt dažāda vecuma cilvēkiem. Pacienti ar depresiju (ieskaitot MDD) joprojām cieš no smagas slimības, kas ir liela negatīva ietekme uz fiziskajām funkcijām un visiem dzīves aspektiem. Lai gan pašlaik pieejamie antidepresanti ir efektīvi daudziem pacientiem, to sākuma laiks ir 4 līdz 6 nedēļas, un aptuveni viena trešdaļa pacientu nereaģē uz pašlaik pieejamo ārstēšanu.

Spravato aktīvā farmaceitiskā sastāvdaļa ir esketamīns, kas ir nekonsekvējoša un apakštipa neselektīvs aktivitātes atkarīgs N- metil- D aspartāta (NMDA) receptoru antagonists ar jaunu un unikālu darbības mehānismu , Tā darbības princips atšķiras no citām zālēm, kas pašlaik ir pieejamas depresijas ārstēšanas tirgū. NMDA receptori ir apakštips jonotropo glutamāta receptoriem, kas spēlē galveno lomu neirosinaptisko plastismu un informācijas apmaiņu starp neironiem. In depresija, tiek uzskatīts, ka bloķēšana NMDA receptoriem var uzlabot smadzeņu plastiskumu un stiprināt sinaptisko savienojumu.

Amerikas Savienotajās Valstīs Spravato tika apstiprināts 2019. gada martā. Zāles ir piemērotas: apvienojumā ar perorāliem antidepresantiem, lai ārstētu pieaugušiem pacientiem ar refraktāru depresiju (TRD). Iepriekš FDA ir piešķīrusi Spravato izrāvienu narkotiku nosaukumu, lai ārstētu TRD pacientiem un MDD pacientiem ar nenovēršamu pašnāvības risku.

Eiropas Savienībā Spravato tika apstiprināts 2019. gada decembrī. Zāles ir piemērotas lietošanai kombinācijā ar selektīvu serotonīna atpakaļsaistes inhibitoru (SSAI) vai serotonīnu un norepinefrīna atpakaļsaistes inhibitoru (SNRI). Ārstēšanai pieaugušiem pacientiem ar TRD. Saskaņā ar apstiprinājumu, ar depresiju pacients tiek uzskatīts, ka ir TRD, ja viņš nereaģē uz vismaz diviem dažādiem antidepresantu zāles laikā viņa pašreizējo vidēji smagas vai smagas depresijas epizodes.