Qilu Pharmaceutical un Sesen Bio sasniedza 35 miljonu dolāru līgumu, lai ieviestu Vicinium Lielajā Ķīnā!

Qilu Pharmaceutical un Sesen Bio Amerikas Savienotajās Valstīs nesen panāca ekskluzīvu licencēšanas līgumu, lai iegūtu Sesen Bio jaunās zāles Vicineum (oportuzumab monatox, VB4-845) ekskluzīvu izstrādi un komercializāciju Ķīnā (kontinentālajā Ķīnā, Honkongā, Makao un Taivānā). Tiesības. Vicineum ir izstrādāts, lai ārstētu nemusinvazīvu urīnpūšļa vēzi (NMIBC), kas nereaģē uz Bacille Calmette-Guerin (BCG) un citiem vēža veidiem. Šī sadarbības darījuma summa ir 35 miljoni ASV dolāru. (Lai iegūtu sīkāku informāciju par sadarbību un Vicineum projektu, skatiet: 2020. gada jūlija biznesa atjauninājuma prezentācija)

Saskaņā ar līguma noteikumiem Sesen Bio piešķīra Qilu Pharmaceutical ekskluzīvu licenci Vicineum izstrādei un tirdzniecībai Lielajā Ķīnā. Uzņēmums Sesen Bio saņems avansa maksājumu USD 12 miljonu apmērā, un tam būs tiesības saņemt USD 23 miljonus tehnoloģiju nodošanai un normatīvā starpposma maksājumiem. Pēc tam, kad Vicineum tiek komercializēts Lielajā Ķīnā, arī Sesen Bio ir tiesības uz autoratlīdzību, pamatojoties uz neto pārdošanas apjomiem Lielajā Ķīnā.

Sesen Bio saglabās visas Vicineum attīstības un komercializācijas tiesības, lai ārstētu NMIBC Amerikas Savienotajās Valstīs un citās pasaules daļās, izņemot Lielo Ķīnu. Vienošanās noteikumos ietilpst arī Vicineum&# 39 ražošanas tehnoloģijas nodošana uzņēmumam Qilu Pharmaceuticals. Qilu&# 39 pasaules līmeņa ražošanas pieredze sniedz iespēju nākotnē paplašināt ražošanu, lai apmierinātu paredzamo globālo pieprasījumu pēc Vicineum, lai ārstētu NMIBC.

Vicineum ir nākamās paaudzes antivielu un zāļu konjugāts (ADC), kas ir lokāli ievadīts saplūšanas proteīns. Tas ir humanizēts scFv imūnotoksīns, kura mērķis ir epitēlija šūnu adhēzijas molekulas (EpCAM) antigēns audzēja šūnu virsmā. Rekombinantā humanizētā anti-EpCAM antiviela scFv ir konjugēta ar Pseudomonas eksotoksīnu A. Pēc apvienošanas ar EpCAM, ko ekspresē vēža šūnas, tā tiks internalizēta citoplazmā un izraisīs apoptozi.

Vicineum sastāv no stabilas ģenētiski inženierijas veidotas peptīdu ķēdes, lai nodrošinātu, ka eksotoksīns A paliek piesaistīts, līdz vēža šūnas to internalizē, tādējādi samazinot toksicitātes risku veseliem audiem un uzlabojot drošību. Preklīniskie pētījumi ir apstiprinājuši, ka EpCAM ir pārāk izteikts NMIBC šūnās, bet normālos urīnpūšļa šūnās gandrīz nav izteikts. Amerikas Savienotajās Valstīs un Eiropas Savienībā Vicineum piešķīra reti sastopamu slimību ārstēšanai paredzētu zāļu apzīmējumu 2005. gadā un FDA 2018. gada augustā paātrinātu norādi par NMIBC ārstēšanu, kas ir neefektīva BCG imūnterapijai.

Vicineum darbības mehānisms

Urīnpūšļa vēzis ir izplatīts vēzis. Apmēram 80% no tiem ir NMIBC, tas ir, vēža šūnas atrodas urīnpūslī vai ir izaugušas urīnpūšļa dobumā, bet nav izplatījušās muskuļos vai citos audos. NMIBC galvenokārt ietekmē vīriešus un ir saistīts ar kancerogēna iedarbību. Pacientu atkārtošanās biežums pēc sākotnējās ķirurģiskās rezekcijas ir ļoti augsts, un vairāk nekā 60% pacientu saņem BCG imūnterapiju. Lai gan BCG ir efektīvs daudziem pacientiem, ir novērotas panesamības problēmas, un daudziem pacientiem slimības atkārtošanās notiek. Ja BCG nav efektīva vai pacientam ilgstoši jāsaņem BCG, ieteicamais ārstēšanas plāns ir pilnībā noņemt urīnpūsli.

2019. gada decembrī Sesen Bio uzsāka Vicinium&# 39 Biologics licences pieteikuma (BLA) atkārtotu iesniegšanu ASV FDA, izmantojot mainīgā pārskata procesu. FDA&# 39 mainīgais pārskatīšanas mehānisms ļauj farmācijas uzņēmumiem iesniegt FDA jauno zāļu pieteikuma (NDA) vai bioloģisko produktu apstiprināšanas pieteikuma (BLA) aizpildītās daļas, negaidot katras daļas aizpildīšanu, pirms tiek pārskatīts viss NDA vai BLA. 2020. gada maijā Sesen Bio saņēma pozitīvus zinātniskus ieteikumus no Eiropas Zāļu aģentūras (EMA) Cilvēkiem paredzēto zāļu komitejas (CHMP) par Vicineum ES regulatīvo pieeju.

Vicinium efektivitāte BCG (BCG) nereaģējošas NMIBC ārstēšanā ir apstiprināta III fāzes VISTA pētījumā (NCT02449239). 2019. gada augustā Sesen Bio paziņoja datus par pētījuma primārajiem un sekundārajiem parametriem. Atjauninātie 12 mēnešu dati vēl vairāk apstiprina Vicinium&# 39 ārstēšanas ar augstu riska pakāpi paaugstināta riska BCG nereaģējošu NMIBC pacientu ārstēšanu. Šie dati ir arī pamats uzņēmuma&# 39 BLA iesniegšanai ASV FDA.

VISTA ir vienas grupas, 24 mēnešus ilgs, atklāts, daudzcentru III fāzes pētījums, kurā tiek vērtēta vicinium kā viena līdzekļa terapija augsta riska NMIBC pacientiem, kuri nav reaģējuši uz BCG imūnterapiju, izmantojot intravesikālas zāles. Kopumā pētījumā tika iesaistīti 133 pacienti ar augstas pakāpes NMIBC karcinomu in situ (CIS) vai papilāru karcinomu (ar vai bez CIS), un šie pacienti bija saņēmuši BCG ārstēšanu. Pētījumā pacienti ievadīja 3 grupas (kohorta 1: ārstēšana ar BCG 6), pamatojoties uz histoloģiju un slimības atkārtošanās laiku pēc adekvātas BCG ārstēšanas (vismaz 2 BCG kursi, vismaz 5 devas pirmajā kursā un vismaz 2 devas otrajā kursā) MIS nav izturīga vai atkārtojas mēnešos; 2. kohorta: 6–11 mēnešu laikā pēc BCG ārstēšanas CIS ir atkārtojies; 3. kohorta: papilāru vēzis nav izturīgs vai atkārtojas 6 mēnešu laikā pēc BCG ārstēšanas (nav CIS)). Pētījumā pacienti saņēma aktuālu vicinium divas reizes nedēļā 6 nedēļas, kam sekoja vienu reizi nedēļā 6 nedēļas un pēc tam katru otro nedēļu 2 gadus.

Sākot ar datu nodošanas datumu - 2019. gada 29. maiju - primārā un sekundārā parametra dati tiek atjaunināti šādi: (1) pilnīga remisijas pakāpe: 1. kohorta un 2. kohorta 3., 6., 9. un 12. mēnesī 39%, 26 %, 20%, 17% un 57%, 57%, 43%, 14%; 1. un 2. grupas dati ir apkopoti 3, 6, 9 un 12 mēnešos. Tas ir 40%, 28%, 21%, 17%. (2) Remisijas ilgums: 1. kohortas vidējais laiks bija 273 dienas; Visu 1. un 2. grupas CIS pacientu apkopotā analīze parādīja, ka 52% pacientu, kuri 3 mēnešu laikā sasniedza pilnīgu remisiju, sāk ārstēšanu. Pilnīgas remisijas ilgums pēc ≥12 mēnešiem. (3) Slimības atkārtošanās laiks: augsta riska papilomas NMIBC ir saistīta ar augstāku progresēšanas un atkārtošanās ātrumu. Tādēļ slimības atkārtošanās laiks ir galvenais sekundārais mērķa kritērijs pacientiem ar paaugstināta riska papilomas NMIBC. Vidējais 3. slimības grupas pacientu slimības atkārtošanās laiks ir 402 dienas. (4) Cistektomijas laiks: saskaņā ar FDA vadlīnijām, BCG nereaģēšanas NMIBC ārstēšanas mērķis ir izvairīties no cistektomijas, tāpēc cistektomijas laiks ir galvenais sekundārais mērķa kritērijs. Rezultāti rāda, ka tiek izmantota Kaplan-Meiera analīze, un tiek lēsts, ka> 75% pacientu Urīnpūslis palika neizraudzīts 2,5 gadus, un 88% respondentu palika neizmeklēti 3 gadus. (5) Dzīvildze bez progresēšanas: izmantojot Kaplan-Meiera metodes analīzi, 90% pacientu dzīve bez progresēšanas ir ≥ 2 gadi. (6) Dzīvildze bez notikumiem: saskaņā ar Kaplan-Meiera analīzi, 12% laika posmā 29% pacientu izdzīvoja bez notikumiem. (7) Kopējā izdzīvošana: Saskaņā ar Kaplan-Meiera analīzi, 96% pacientu kopējā dzīvildze ir ≥ 2 gadi. (8) Drošība: vicinium turpināja demonstrēt labu panesamību, un 95% blakusparādību bija 1. vai 2. pakāpe. Visizplatītākās ar ārstēšanu saistītās blakusparādības bija disūrija (14%), hematūrija (13%) un urīnceļu infekcija ( 12%), kas visi atbilst urīnpūšļa vēža pacientu īpašībām un katetru izmantošanai ārstēšanā, kā arī ir kontrolējami un atgriezeniski.