Johnson & Johnson Erlead (apalutamīds) + Zytiga (abiraterone acetate) 3. fāzes klīniskie panākumi!

"Johnson & Johnson" (JNJ) meitasuzņēmums "Janssen Pharmaceuticals" nesen paziņoja par "Erleada" (apalutamīds) apvienojumā ar Zytiga (abiraterona acetāts), lai ārstētu prostatas vēzi Amerikas Klīniskās onkoloģijas simpozijā par uroģenitālo vēzi (ASCO-GU 2021), kas notika 2021. gada 11. februārī. ACIS pētījuma rezultāti.

Dati liecināja, ka pētījums sasniedza primāro mērķa kritēriju: pacientiem ar metastātisku pret kastrāciju rezistentu prostatas vēzi (mCRPC), kuri iepriekš nebija saņēmuši ķīmijterapiju (iepriekš neārstētu ķīmijterapiju) un saņēma androgēnu deprivācijas terapiju (ADT), salīdzinot ar placebo + Salīdzinot ar Zytig a+ prednizona terapijas grupa (kontroles grupa), Erleada + Zytiga + prednizona terapijas grupa (kombinētā grupa) ievērojami uzlaboja dzīvildzi bez radioloģiskās progresēšanas (rPFS) un samazināja radioloģiskās progresēšanas vai nāves risku par 31%.

ACIS ir randomizēts, dubultmaskēts, placebo kontrolēts 3. fāzes pētījums, kurā tika veikti 982 pacienti, kas saņēma ADT un ķīmijterapiju iepriekš neārstētus mCRPC pacientus. Pētījumā šie pacienti tika nejaušināti iedalīti, lai saņemtu Erleada+ Zytiga+ prednizona shēmu (kombinētā grupa) vai placebo+ Zytiga+ prednizona shēmu (kontroles grupa). Pētījuma primārais mērķa kritērijs ir dzīvildze bez radioloģiskās progresēšanas (rPFS), un sekundārie mērķa kritēriji ir kopējā dzīvildze (OS), laiks līdz ilgstošas opioīdu terapijas uzsākšanai, laiks citotoksiskas ķīmijterapijas uzsākšanai un laiks līdz sāpju progresēšanai.

Sākotnējā efektivitātes analīze parādīja, ka, salīdzinot ar kontroles grupu, kombinētās grupas vidējais rPFS tika pagarināts par 6 mēnešiem (22, 6 pret 16, 6 mēnešiem; HR=0,69[95%TI:0,58-0,83]; P<0.0001). the="" hr="" for="" radiological="" progress="" or="" death="" assessed="" by="" the="" blinded="" independent="" central="" review="" (bicr)="" was="" 0.864="" [95%ci:="" 0.718–1.040].="" according="" to="" the="" latest="" analysis="" with="" a="" median="" follow-up="" of="" 54.8="" months,="" compared="" with="" the="" control="" group,="" the="" risk="" of="" radiological="" progression="" or="" death="" in="" the="" combination="" group="" was="" reduced="" by="" 30%="" (median="" rpfs:="" 24="" months="" vs="" 16.6="" months;="" hr="0.70" [95%ci="" :0.60-0.83]).="" in="" terms="" of="" secondary="" endpoints="" (including="" overall="" survival="" [os],="" time="" to="" start="" cytotoxic="" chemotherapy,="" time="" to="" start="" long-term="" use="" of="" opioids,="" and="" time="" to="" pain="" progression),="" there="" was="" no="" statistically="" significant="" difference="" between="" the="" combination="" group="" and="" the="" control="">

Visa ACIS pētījuma populācija ir neviendabīga androgēnu receptoru (AR) rezistences un jutības marķieru ziņā. Iepriekš noteiktu analīžu dati liecina, ka pacienti ar viscerālām metastāzēm, PAM50 lūmena tipa testu un vidējās vai augstās AR aktivitātes (hormonu jutības molekulārās īpašības) aktivitāti var būt no Erleada + Zytiga + preny Priedes kombinētās terapijas klīniskie ieguvumi ir tā, kā to atklāj rPFS un OS rezultāti šajās pacientu apakšgrupās.

Drošības analīze atbilst Erleada iepriekšējiem pētījumiem, un jauni drošības signāli nav novēroti. 63, 3% apvienotās grupas un 56, 2% kontroles grupas blakusparādību radās 3./4. pakāpes terapijas laikā. 3./4. pakāpes TEAE, kas biežāk radās kombinētajā grupā un kontroles grupā, bija nogurums (4, 7% pret 3, 9%), hipertensija (20, 6% pret 12, 5%), kritieni (3, 3% pret 0, 6%) un izsitumi (4, 5% vs. 0, 4%), sirds slimības (9% pret 5, 7%), lūzumi un osteoporoze (4, 1% pret 1, 4%) un krampji (0, 2% pret 0%). Saskaņā ar vēža ārstēšanas prostatas funkcionālo novērtējumu (FACT- P Total) kombinētās grupas un ārstēšanas grupas dzīves kvalitāte ir salīdzināma.

Dana Rathkopf, ACIS pētījuma galvenā pētniece un memoriālā Sloan Kettering Cancer Center medicīnas onkoloģe, sacīja: "ACIS pētījuma dati liecina, ka, ārstējot pacientus ar metastātisku pret kastrāciju rezistentu prostatu (mCRPC), Erleada + Zytiga + Penny Priežu kombinētās terapijas grupā bija ievērojams rPFS pieaugums. Šajā pētījumā atziņas par konkrētu kombinētās terapijas pacientu apakšgrupu ieguvumu atšķirībām ir pelnījušas tālāku novērtējumu."

Craig Tendler, MD, viceprezidents onkoloģijas vēlu attīstībā un globālajās medicīnas lietās, Janssen Research and Development, teica: "ACIS pētījuma rezultāti parāda kombinētās terapijas potenciālo lomu mCRPC pacientiem un uzsver prostatas vēža pacientus, īpaši tos, kuriem ir zems AR audzējs. Pacientu medicīniskās vajadzības joprojām netiek apmierinātas. Tā kā mēs esam apņēmušies veicināt prostatas vēža zinātni un ārstēšanu, šie atklājumi palīdzēs mūsu pētniecības darbam jaunu metožu un kombinētās ārstēšanas iespēju izstrādē, lai uzlabotu šo pacientu prognozi. "

Zytiga (abiraterona acetāts) ir iekšķīgi lietojams medikaments, kas organismā pārvēršas par abirateronu, kas ir androgēnu biosintēzes inhibitors, kas bloķē CYP17 mediētu androgēnu veidošanos sēkliniekos, virsnieru dziedzeros un prostatas audzēja audos. Androgēni var stimulēt prostatas vēža šūnu augšanu. Zytiga apstiprināja ASV Pārtikas un zāļu pārvalde 2011. gada aprīlī, un Eiropas Komisija (EK) 2011. gada septembrī kopā ar prednizonu, lai ārstētu pacientus ar metastātisku pret kastrāciju rezistentu prostatas vēzi (mCRPC). Turklāt Zytiga 2017. gada novembrī apstiprināja EK un 2018. gada februārī FDA, lai ārstētu pacientus ar augsta riska metastātisku pret kastrāciju jutīgu prostatas vēzi (mCSPC). Kopš tā pirmās apstiprināšanas 2011. gadā zāles ir apstiprinātas vairāk nekā 100 pasaules valstīs, un vairāk nekā 500 000 pacientu ir ārstēti ar Zytiga visā pasaulē.

Ķīnā Zytiga (abiraterone acetāts) tika apstiprināts 2015. un 2018. gadā un lietots kombinācijā ar prednizonu vai prednizolonu, lai ārstētu: 1) metastātisku pret kastrāciju rezistentu prostatas vēzi (mCRPC); (2) Jauns diagnosticēts augsta riska metastātisks endokrīnās terapijas jutīgs prostatas vēzis (mHSPC), ieskaitot endokrīnās terapijas nesaņemšanu vai endokrīnās terapijas saņemšanu ne ilgāk kā 3 mēnešus.

Erleada (apalutamīds) ir jaunas paaudzes androgēnu receptoru (AR) inhibitori, kas var palīdzēt bloķēt vīrišķo hormonu (piemēram, testosterona hormona) aktivitāti un aizkavēt slimības progresēšanu. Amerikas Savienotajās Valstīs Erleada pirmo reizi fda apstiprināja 2018. gada februārī, lai ārstētu pieaugušus pacientus ar metastātisku pret kastrāciju rezistentu prostatas vēzi (nmCRPC) ar augstu metastāžu risku. Šis apstiprinājums padara Erleada par pasaulē pirmo medikamentu nmCRPC ārstēšanai. 2019. gada septembrī FDA apstiprināja jaunu Indikāciju Erleada, lai ārstētu pacientus ar metastātisku pret kastrāciju jutīgu prostatas vēzi (mCSPC).

Ķīnā Erleada (apalutamīds) 2019. gada septembrī saņēma paātrinātu apstiprinājumu pret metastātisku kastrāciju rezistentu prostatas vēža (nmCRPC) pieaugušu pacientu ar augstu metastāžu risku ārstēšanai un tika apstiprināta metastātiskas slimības ārstēšanai 2020. gada augustā Pieaugušiem pacientiem ar endokrīno terapiju jutīgu prostatas vēzi (mHSPC). Ir vērts pieminēt, ka šīm divām indikācijām ir piešķirtas prioritāras pārskatīšanas kvalifikācijas.