Inhibitors Vanflyta + Ķīmijterapijas pirmās līnijas FLT3-ITD pozitīvas AML ārstēšana ievērojami pagarina dzīvildzi!

Daiichi Sankyo (Daiichi Sankyo) nesen paziņoja par pozitīvajiem rezultātiem galvenajā globālajā Quantum-First 3. fāzes izmēģinājumā. Izmēģinājumā tiek novērtēts perorālais pretvēža līdzeklis Vanflyta (quizartinib), lai ārstētu nesen diagnosticētus pieaugušos pacientus ar FLT3-ITD pozitīvu akūtu mieloleikozi (AML). Vanflyta ir ļoti efektīvs un selektīvs FLT3 inhibitors.

Rezultāti parādīja, ka QuANTUM-First pētījumā tika sasniegts primārais mērķa kritērijs: salīdzinot ar pacientiem, kuri saņēma tikai standarta ārstēšanu, pacientiem, kuri saņēma Vanflyta+ standarta indukcijas un konsolidācijas ķīmijterapiju un pēc tam turpināja saņemt Vanflyta monoterapiju, bija statistiski nozīmīga kopējā dzīvildze. (OS) Un klīniskās nozīmes uzlabošana. Šajā pētījumā Vanflyta drošība bija kontrolējama un atbilst zināmajam zāļu drošības profilam.

AML ir viena no visbiežāk sastopamajām leikēmijām pieaugušajiem, kas veido apmēram vienu trešdaļu no visiem gadījumiem. AML 5 gadu izdzīvošanas rādītājs ir aptuveni 29%, un FLT3-ITD pozitīvu AML pacientu prognoze ir īpaši nelabvēlīga, tostarp palielināts atkārtošanās risks un saīsināta kopējā dzīvildze. Lielākajai daļai AML pacientu vajadzība uzlabot dzīvildzi joprojām ir augsta.

Dati no Quantum-First izmēģinājuma tiks paziņoti gaidāmajā medicīnas konferencē un tiks kopīgoti ar regulatīvajām aģentūrām. Kens Takešita, Daiichi Sankyo pētniecības un attīstības vadītājs, sacīja:" 3. fāzes QUANTUM-First izmēģinājuma rezultāti liecina, ka spēcīga un selektīva FLT3 inhibitora Vanflyta pievienošana ķīmijterapijai var ievērojami pagarināt nesen diagnosticēto pacientu kopējo dzīvildzi. FLT3-ITD pozitīvi AML pacienti. Periods. Mēs ceram kopīgot QuaNTUM-First datus ar hematoloģijas kopienu un apspriedīsim tos ar globālajām regulatīvajām aģentūrām."

quizartiniba molekulārā struktūra

Vanflyta' aktīvā farmaceitiskā viela quizartinibs ir otrās paaudzes FLT3 inhibitors, kas ir perorāls mazas molekulas receptoru tirozīna kināzes inhibitors, kas selektīvi mērķtiecīgi vēršas pret FLT3 un inhibē to. Amerikas Savienotajās Valstīs FDA ir piešķīrusi quizartiniba izrāvienu zāļu nosaukumu (BTD) pieaugušu pacientu ar recidivējošu/refraktāru FLT3-ITD AML ārstēšanai un Fast Track Design (FTD) recidivējošas/refraktāras AML ārstēšanai. Turklāt kvizartinibam tika piešķirts retu slimību zāļu apzīmējums (ODD) AML ārstēšanai Amerikas Savienotajās Valstīs un Eiropas Savienībā, un tam tika piešķirts ODD FLT3 mutanta AML ārstēšanai Japānā.

Akūta mieloleikoze (AML) ir agresīvs asins un kaulu smadzeņu vēzis, kas izraisa nekontrolētu disfunkcionālu vēža balto asins šūnu proliferāciju un uzkrāšanos pacienta' organismā un ietekmē normālu asins šūnu veidošanos. FLT3 (FMS līdzīgā tirozīna kināze 3) ir transmembrānu receptoru tirozīna kināzes proteīns, ko parasti ekspresē hematopoētiskās cilmes šūnas. FLT3 veicina šūnu izdzīvošanu, augšanu un diferenciāciju, izmantojot dažādus signalizācijas ceļus, un tam ir svarīga loma šūnu attīstībā.

FLT3 gēna mutācija var vadīt onkogēnus signālus un ir viena no visbiežāk sastopamajām AML ģenētiskajām anomālijām. Apmēram 30% AML pacientu ir FLT3 gēnu mutācijas. Starp tiem FLT3-ITD ir visizplatītākā FLT3 mutācija, kas skar aptuveni 25% AML pacientu. FLT3-ITD ir virzītājspēka mutācija ar lielu leikēmijas slogu, sliktu prognozi un nozīmīgu ietekmi uz AML pacientu slimību pārvaldību. Salīdzinot ar AML pacientiem, kuriem nav FLT3-ITD mutācijas, FLT3-ITD AML pacientiem ir sliktāka vispārējā prognoze, tostarp palielināts recidīvu biežums, palielināts nāves risks pēc recidīva un lielāka recidīva iespējamība pēc hematopoētisko cilmes šūnu transplantācijas. .

2019. gada jūnijā Vanflyta Japānā saņēma pasaulē'. pirmo reglamentējošo apstiprinājumu pieaugušo pacientu ārstēšanai ar recidivējošu/rezistentu FLT3-ITD pozitīvu AML. Pašlaik Vanflyta nav apstiprināta citās valstīs un reģionos.