ES apstiprina Aspaveli: Paroksismālās nakts hemoglobūrijas (PNH) ārstēšana

Apellis Pharmaceuticals un Zviedru orphan Biovitrum AB (Sobi) nesen paziņoja, ka Eiropas Komisija (EK) ir apstiprinājusi Aspaveli (pegcetacoplan) anēmijas izraisīta paroksismāla miega ārstēšanai pēc C5 inhibitoru saņemšanas vismaz 3 mēnešus. Pieaugušiem pacientiem ar dzimumo hemoglobinūriju (PNH). 2021. gada maijā zāles bija pirmās, kas tika apstiprinātas Amerikas Savienotajās Valstīs ar tirdzniecības nosaukumu Empaveli. Tās var lietot pieaugušiem PNH pacientiem, kuri iepriekš nav ārstēti, un tās var lietot arī pieaugušiem pacientiem ar PNH, kuri ir pārgājuši no C5 inhibitoriem (Soliris un Ultomiris). Paredzams, ka pegcetakoplana apstiprināšana tirdzniecībai uzlabos PNH aprūpes standartu un no jauna definēs PNH ārstēšanu.

Ir vērts pieminēt, ka pegcetacoplan ir pirmā un vienīgā C3 mērķterapija, kas saņem regulatīvu apstiprinājumu. Aptuveni pēdējo desmit gadu laikā vienīgā iespēja PNH ārstēšanai bija C5 inhibitori, bet daudziem pacientiem joprojām ir pastāvīga hipohemoglobinopātija, kas bieži izraisa vāju nogurumu un biežu asins pārliešanu. Klīniskajos pētījumos pegcetacoplan var nodrošināt plašu PNH kontroli, uzlabojot PNH pacientu dzīvi, palielinot hemoglobīna līmeni un samazinot nepieciešamību pēc asins pārliešanas.

pegcetacoplan ir saņēmis regulatīvus apstiprinājumus Amerikas Savienotajās Valstīs un Eiropas Savienībā, pamatojoties uz PEGASUS 3. fāzes pētījuma (NCT03500549) rezultātiem (sk.: PEGASUS 3. fāzes augstākā līmeņa rezultātu konferences zvana prezentācija). Pētījums sasniedza primāro mērķa kritēriju, parādot, ka pegcetakoplans ir labāks par Soliris, PNH standarta aprūpes zālēm: tas ir labāks par Soliris hemoglobīna līmeņa izmaiņās no sākotnējā līmeņa 16. nedēļā, un koriģētais hemoglobīna līmenis palielinājās vidēji par 3,84 g/dl (p<0.0001)>

Turklāt pegcetacoplan sasniedza līdzvērtīgumu, izvairoties no asins pārliešanas mērķa kritērijiem, salīdzinot ar Soliris. 85% pacientu pegcetacoplan terapijas grupā 16 nedēļu laikā netika veikta asins pārliešana, salīdzinot ar 15% Soliris terapijas grupā. Tajā pašā laikā, salīdzinot ar pacientiem Soliris terapijas grupā, pegcetacoplan terapijas grupas pacientiem ir augstāks galveno hemolīzes marķieru normalizācijas rādītājs, un FACIT noguruma rādītājs ir klīniski nozīmīgs uzlabojums. Šajā pētījumā pegcetacoplan ir tikpat drošs kā Soliris.

pegcetakoplan darbības mehānisms

pegcetakoplāns ir pirmā terapija, kurai ir augstāks hemoglobīna līmenis nekā Soliris, un līdz pat 85% pacientu, kas ārstēti ar pegcetakoplānu, nav asins pārliešanas. Lielākā daļa PNH pacientu, kas pašlaik saņem Soliris terapiju, cieš no pastāvīgas anēmijas. PEGASUS pētījuma rezultāti liecina, ka pegcetakoplans var kļūt par jaunu aprūpes standartu pacientiem ar PNH.

Pegcetacoplan ir mērķtiecīgs C3 inhibitors, kas paredzēts, lai regulētu pārmērīgu komplementa aktivāciju, kas ir daudzu nopietnu slimību rašanās un attīstības cēlonis. Pegcetacoplan ir sintētisks ciklisks peptīds, kas saistās ar polietilēnglikola polimēru un īpaši saistās ar C3 un C3b. Pašlaik pegcetakoplāns tiek izstrādāts, lai ārstētu dažādas slimības, tostarp PNH, ģeogrāfisko atrofiju (GA) un C3 glomerulopātiju. Amerikas Savienotajās Valstīs FDA ir piešķīrusi Pegcetacoplan paātrināto kvalifikāciju PNH un GA ārstēšanai.

Pašlaik nav zāles, lai ārstētu GA. Apellis plāno iesniegt jaunu narkotiku pieteikumu intravitreālai pegcetacoplan injekcijai, lai ārstētu ar vecumu saistītu makulas deģenerāciju (VMD) sekundāro GA 2022. gadā.