ES apstiprināts Imcivree (setmelanotide): atjaunojiet enerģijas patēriņu un samaziniet svaru!

Saskaņā ar jaunākajiem datiem no ES jaunās zāļu apstiprināšanas datubāzes Rhythm Pharmaceuticals' narkotiku Imcivree (setmelanotide) retu aptaukošanās ārstēšanai ir apstiprinājusi Eiropas Komisija (EK): to lieto aptaukošanās ārstēšanai un bada mazināšanai bērniem un pieaugušajiem ar retu aptaukošanos vecumā no 6 gadiem. Konkrēti: aptaukošanās pacienti, kas pārbaudīti, apstiprina, ka to izraisa opioīdu melanocītiskais kortikosteroīds (POMC), proproteīna konvertāzes subtilizīna/keksīna1 tipa (PCSK1) vai leptīna receptoru (LEPR) deficīts. Amerikas Savienotajās Valstīs Imcivree tika apstiprināts 2020. gada novembrī ar tādām pašām norādēm kā iepriekš.

Ir vērts pieminēt, ka Imcivree ir pirmās zāles, kas apstiprinātas šo reto ģenētisko aptaukošanās ārstēšanai. Amerikas Savienotajās Valstīs un Eiropas Savienībā setmelanotīdam ir piešķirts reti sastopamu slimību apzīmējums (ODD) par POMC un LEPR deficīta aptaukošanās ārstēšanu, un tam ir piešķirts attiecīgi izrāvienu zāļu apzīmējums (BTD) un prioritārais zāļu apzīmējums (PRIME). Saskaņā ar informāciju no ES jauno narkotiku datu bāzes Imcivree būs 10 gadu tirgus ekskluzivitātes periods POMC deficīta aptaukošanās un LEPR deficīta aptaukošanās gadījumā-no 2021. gada 19. jūlija līdz 2031. gada 19. jūlijam.

POMC, PCSK1 vai LEPR deficīta aptaukošanās ir ārkārtīgi reta slimība, ko izraisa izmaiņas POMC, PCSK1 vai LEPR gēnos. Šīs ģenētiskās izmaiņas bojā melanokortīna 4 (MC4) receptoru ceļu, un MC4 receptoru ceļš ir hipotalāms. Ceļš, kas regulē badu, enerģijas patēriņu un ķermeņa svaru. Pacienti ar aptaukošanos, kuriem ir POMC, PCSK1 vai LEPR deficīts, jau agrīnā vecumā sāk cīnīties ar ārkārtēju un negausīgu badu, izraisot agrīnu sākumu un smagu aptaukošanos.

Imcivree aktīvā farmaceitiskā viela ir setmelanotīds, kas ir novatorisks oligopeptīda MC4 receptoru agonists, kas paredzēts, lai atjaunotu bojātā MC4 receptoru ceļa darbību, ko izraisījis MC receptoru augšupējais gēna defekts, tādējādi tieši atrisinot slimības cēloņus. Setmelanotīds var atjaunot pacienta enerģijas patēriņu un apetītes kontroli, mazināt izsalkumu un samazināt svaru.

3. fāzes klīniskajos pētījumos 80% un 45,5% aptaukojušos pacientu, ko izraisīja attiecīgi POMC vai PCSK1 deficīts un LEPR deficīts, pēc viena gada Imcivree saņemšanas zaudēja vairāk nekā 10% svara.

Setmelanotīda darbības mehānisms

Eiropas Savienībā Imcivree' apstiprinājums ir balstīts uz divu galveno 3. fāzes klīnisko pētījumu rezultātiem. Šie divi pētījumi attiecīgi novērtēja setmelanotīda efektivitāti un drošību POMC (ieskaitot PCSK1) deficīta aptaukošanās un LEPR deficīta aptaukošanās ārstēšanā. Abi pētījumi sasniedza primāro parametru un visus galvenos sekundāros parametrus. Dati parādīja, ka ārstēšana ar setmelanotīdu izraisīja statistiski nozīmīgu un klīniski nozīmīgu ķermeņa masas samazināšanos un ārkārtēju izsalkumu (hiperappetītu). Svarīgi ir tas, ka zāļu lietošanas pārtraukšanas periodā (8 nedēļas) pacientu svars un izsalkums ievērojami palielinājās, un pēc ārstēšanas atsākšanas lielākajai daļai pacientu atjaunojās svara zudums un izsalkuma reakcija. Šie dati apstiprina setmelanotīdu. Tas var palīdzēt atjaunot MC4R ceļa funkciju ķermeņa svara regulēšanā un apetītes kontrolēšanā un pārbaudīt tā klīnisko terapeitisko efektu.

—POMC testa dati parādīja, ka 80% (n=8/10) pacientu ar aptaukošanos ar POMC deficītu sasniedza svara zudumu> 10% (p< 0,0001)="" aptuveni="" gada="" laikā="" un="" 50="" %="" pacientu="" paši="" ziņoja="" par="" savu="" bada="" rādītāju.="" uzlabojums="" sasniedza="" vai="" pārsniedza="" 25%="" (p="0,0004)," svars="" tika="" samazināts="" vidēji="" par="" 25,6%="" no="" sākotnējā="" rādītāja="">< 0,0001),="" visvairāk="" izsalcis="" samazinājās="" vidēji="" par="" 27,1%="" no="" sākotnējā="" stāvokļa="" (p="0,0005)," un="" vidējais="" svara="" zudums="" bija="" 31,2="" kg="" pēc="" viena="" gada="" ārstēšanas="" (70,5="">

————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————––––––————————--_U JVPR testa dati parādīja, ka 45,5% (n=5/11) aptaukojušos LEPR deficīta pacientu svara zudums sasniedza> 10% (p=0,0001) aptuveni gada laikā, un 73% pacientu paši -ziņoja par bada rādītāja uzlabošanos Sasniedza vai pārsniedza 25% (p< 0,0001),="" svars="" tika="" samazināts="" vidēji="" par="" 12,5%="" salīdzinājumā="" ar="" sākotnējo="" rādītāju="">< 0,0001),="" kas="" ir="" visvairāk="" izsalcis="" samazinājās="" vidēji="" par="" 43,7%="" no="" sākotnējā="" stāvokļa="">< 0,0001),="" un="" vidējais="" svara="" zudums="" bija="" 16,7="" kg="" (36,8)="" pēc="" viena="" gada="" ārstēšanas="">

Abos pētījumos pacientiem vecumā no 6 līdz 17 gadiem (n=14) sākotnēji bija ievērojams ĶMI samazinājums. Tā kā šie pacienti vēl nav pabeiguši augšanu, pētījuma laikā tika novērota atbilstoša pubertātes progresēšana un auguma pieaugums.

Turklāt abi pētījumi ietvēra 4 nedēļu placebo pārtraukšanas periodu, lai vēl vairāk ilustrētu ārstēšanas ar setmelanotīdu ietekmi. Šajā periodā pacienti gandrīz uzreiz pieņēma svaru, palielināja izsalkumu un mainīja pirmās 12 svara zaudēšanas nedēļas un samazināja bada rādītājus. tendence.

Saskaņā ar iepriekšējo klīnisko pieredzi abos pētījumos setmelanotīds bija labi panesams. Ar ārstēšanu saistītās blakusparādības (AE) ir reakcijas injekcijas vietā, slikta dūša un vemšana, galvassāpes un pastiprināta pigmentācija (ādas tumšums). Nav ziņots par kardiovaskulārām blakusparādībām, kas saistītas ar setmelanotīdu.