Eli Lilly Verzenio (abemaciklibs) + ENDOKRīnā terapija HR+/HER2 agrīnam krūts vēzim pēc neoadjuvantas ķīmijterapijas

Eli Lilly nesen paziņoja par mērķētas pretvēža zāles Verzenio (abemaciklibs) apvienojumā ar standarta adjuvantu endokrīno terapiju (ET) un standarta adjuvantu ET vienu pašu HR+/HER2 augsta riska agrīna krūts vēža (EBC) III fāzes monarchE pētījumam Datu pētnieciska analīze. Rezultāti parādīja, ka HR+/HER2 augsta riska AKR pacientu apakšgrupā, kas saņēma neoadjuvantu ķīmijterapiju, Verzenio+ET samazināja krūts vēža recidīva risku par 38, 6%, salīdzinot ar ET.

Krūts vēzis ir visizplatītākais vēzis sieviešu vidū visā pasaulē. Tiek lēsts, ka 90% krūts vēža gadījumu tiek diagnosticēti agrīnā stadijā. Aptuveni 70% krūts vēža gadījumu ir HR+/HER2-, kas ir visizplatītākais apakštips. Pat HR+/HER2 apakštipā krūts vēzis ir sarežģīta slimība, un daudzi faktori, piemēram, vai vēzis ir izplatījies limfmezglos, audzēja bioloģiskās īpašības ietekmēs atkārtošanās risku.

Pacienti, kas saņem neoadjuvantu ķīmijterapiju, parasti pārstāv pacientu grupu ar ļoti augstu recidīva risku. Jauni dati no monarchE pētījuma vēl vairāk apstiprina šo augstāko risku, jo kontroles grupa šajā pacientu apakšgrupā piedzīvoja lielāku recidīvu skaitu. Ņemot vērā nepieciešamību pēc jauniem ārstēšanas kursiem augsta riska AKR, īpaši neoadjuvantas terapijas populācijā, Verzenio pievienošana standarta ET shēmai samazina atkārtošanās risku par 38%. Šie dati ir iespaidīgi un iepriecinoši.

2021. gada 8. martā (Sieviešu diena), Verzenio (abemaciklibs), oficiāli darbu uzsāks Ķīnā!

monarchE ir daudzcentru, randomizēts, atklāts 3. fāzes pētījums, kurā tika iesaistīti 5637 hormonreceptoru pozitīvi (HR+) un cilvēka epidermas augšanas faktora receptori 2 negatīvi (HER2- ), limfmezglu pozitīvi, augsta riska agrīna krūts vēža (eBC) pacienti. Pētījumā pacienti tika nejaušināti iedalīti 2 grupās, lietojot 1: 1, un viņi saņēma Verzenio (150 mg divas reizes dienā) kombinācijā ar standarta adjuvantu endokrīno terapiju (ET) un standarta adjuvantu ET. Pacients saņem ārstēšanu 2 gadus (ārstēšanas periods) vai līdz pārtraukšanas kritērija panākšanai. Pēc ārstēšanas perioda visi pacienti turpinās saņemt ET ārstēšanu 5-10 gadus.

Pētnieciskā analīzē, salīdzinot ar ārstējamo (ITT) populāciju (n=5673), standarta adjuvantais ET kopā ar Verzenio radīja iepriekš noteiktu pacientu apakšgrupu, kas saņēma neoadjuvantu ķīmijterapiju (n=2056) Lielāku ietekmi. Šī pacientu apakšgrupa veidoja vairāk nekā 36% no kopējās pētījuma populācijas. Sākotnējās diagnozes laikā audzējs bija lielāks un biežāk sastopams pirms menopauzes. Tā ir viena no visaugstākā riska pacientu apakšgrupām monarchE pētījumā.

Specifiskie dati ir šādi: Salīdzinot tikai ar standarta palīglīdzekli ET, Verzenio apvienojumā ar standarta palīglīdzekli ET samazināja krūts vēža recidīva risku par 38, 6% (HR=0, 614; 95% TI: 0, 473, 0, 797). Atšķirība 2 gadu IDFS starp abām terapijas grupām bija 6, 6% (87, 2% Verzenio+ ET grupā un 80, 6% ET grupā). Turklāt, salīdzinot ar ET, Verzenio+ET samazināja metastātiskas slimības risku par 39% (HR=0,609; 95% TI: 0,459; 0,809). 2 gadu dzīvildzes bez recidīva (DRFS) atšķirība starp abām terapijas grupām bija 6, 7% (89, 5% Verzenio+ ET grupā un 82, 8% ET grupā). Drošuma dati šajā testā atbilst zināmajām Verzenio drošuma iezīmēm, un jauni drošības signāli nav novēroti.

Šie dati pamatojas uz galvenajiem monarchE 3. fāzes pētījuma rezultātiem: otrajā starpposma analīzē pētījums bija sasniedzis primāro mērķa kritēriju, uzrādot statistiski nozīmīgu iDFS uzlabošanos. Salīdzinot ar ET, Verzenio+ET samazināja krūts vēža recidīva risku par 28, 7% (HR=0, 713; 95% TI: 0, 583, 0, 871; p=0, 0009), un absolūtā atšķirība 2 gadu IDFS un DRFS rādītājos ITT populācijā bija 3%. Pētījums turpinās, un pacienti arī turpmāk tiks novēroti, lai novērtētu drošību, kopējo dzīvildzi (OS), pacientu ziņotos rezultātus un citus mērķa kritērijus.

Verzenio aktīvā farmaceitiskā sastāvdaļa irabemaciklibs, kas ir perorāli mērķēts CDK4/6 inhibitors, kas var selektīvi inhibēt no ciklīna atkarīgu kināzi 4/6 (CDK4/6), atjaunot šūnu cikla kontroli un bloķēt audzēja šūnu proliferāciju. Nekontrolēts šūnu cikls ir vēža pazīme. CDK4/6 ir pārāk aktīva daudziem vēža veidiem, izraisot nekontrolētu šūnu proliferāciju. CDK4/6 ir galvenais šūnu cikla regulators, kas var izraisīt šūnu cikla pāreju no augšanas fāzes (G1 fāze) uz DNS replikācijas fāzi (S1 fāze). Estrogēnu receptoru pozitīva (ER+) krūts vēža gadījumā CDK4/6 pāraktivitāte ir ļoti bieža, un CDK4/6 ir galvenais pakārtotais ER signāla mērķis. Preklīniskie dati liecina, ka CDK4/6 un ER signāla dubultai inhibīcijai ir sinerģiska iedarbība un tā var kavēt ER+ krūts vēža šūnu augšanu G1 fāzē. Klīniskie pierādījumi arī liecina, ka abemaciklibs šķērso asins-smadzeņu barjeru. Progresējošām vēža pacientēm, tostarp krūts vēža pacientēm, abemacikliba un tā aktīvo metabolītu (M2 un M20) koncentrācija cerebrospinālajā šķidrumā ir līdzvērtīga nesaistītai koncentrācijai plazmā.

Verzenio tika apstiprinātas tirdzniecībai 2017. gada oktobrī, lai ārstētu pacientus ar HR+/HER2 progresējošu vai metastātisku krūts vēzi. Zāles ir piemērotas: (1) Kombinācijā ar aromatāzes inhibitoru (AI) kā sākotnējo endokrīno terapiju pēcmenopauzes sieviešu ārstēšanai (2) Kombinācijā ar fulvestrantu sievietēm, kas progresējušas endokrīnās terapijas laikā; (3) Monoterapijā tās lieto pieaugušiem pacientiem, kas saņēmuši endokrīno terapiju un ķīmijterapiju, lai kontrolētu metastātisku slimību, bet ir progresējuši.

Pašlaik tirgū ir daudz CDK4/6 inhibitoru, papildus Eli Lilly's Verzenio, Pfizer Ibrance (palbociclib) un Novartis Kisqali (ribociklibs). Ķīnā Pfizer Ibrance (Ķīnas tirdzniecības nosaukums: Aiboxin, sugasvārds: palbociclib, Pabocini) tika apstiprināts 2018. gada augustā un kļuva par pirmo CDK4/6 inhibitoru, kas apstiprināts Ķīnā. Zāļu indikācijas ir: Kombinācijā ar aromatāzes inhibitoru, kā sākotnējo endokrīno terapiju pēcmenopauzes vecuma sievietēm ar HR+/HER2- lokāli progresējošu vai metastātisku krūts vēzi.

2020. gada decembrī Eli Lilly Verzenio (abemaciklibs) tika apstiprināts un kļuva par otro CDK4/6 inhibitoru, kas apstiprināts Ķīnā. Šīs zāles lieto, lai ārstētu HR+/HER2 - lokāli progresējošu vai metastātisku krūts vēzi: (1) un aromātu Enzīmu inhibitoru kombinācija tiek izmantota kā sākotnējā endokrīnā terapija sievietēm pēcmenopauzes vecumā; (2) Kombinācijā ar fulvestrantu lieto pacientiem, kam pēc endokrīnās terapijas ir bijusi slimības progresēšana.

2021. gada 8. martā Eli Lilly rīkoja saraksta preses konferenci Pekinā un Šanhajā vienlaicīgi: CDK4/6 inhibitors Verzenio tika veiksmīgi iekļauts Ķīnā.