Eli Lilly Abemaciclib ievērojami samazina HR +, HER2 augsta riska agrīna krūts vēža pacientus ar 25% atkārtošanās risku

• Besili ir vienīgais CDK4 un 6 inhibitors, kas pēc kombinācijas ar endokrīno terapiju ir spējīgs sasniegt statistiski nozīmīgu neinvazīvas slimības izdzīvošanas (IDFS) uzlabošanos.

• III fāzes klīniskā pētījuma monarhs E sasniedza primāro pētījumu gala mērķi uzlabot IDFS, apstiprinot pārliecinošu un klīniski nozīmīgu ieguvumu, lietojot abeksirīdu 2 gadus kombinācijā ar endokrīno terapiju agrīnā krūts vēža slimniekiem ar augstu atkārtošanās risku.

• Pētījuma rezultāti ir publicēti 2020. gada Eiropas Medicīniskās onkoloģijas biedrības (ESMO) tiešsaistes ikgadējās sanāksmes priekšsēdētāja seminārā un vienlaikus publicēti arī Journal of Clinical Oncology (JCO).

Eli Lilly Pharmaceuticals (Ņujorkas fondu birža: LLY) paziņoja, ka abemaciklibs (abemaciklibs) kopā ar standarta adjuvantu endokrīno terapiju (ET) tiek izmantots pozitīvu hormonu receptoru (HR +) un cilvēka epidermas augšanas faktora 2. receptora negatīva (HER2) gadījumā. -) Pacientiem ar paaugstināta riska agrīnu krūts vēzi, salīdzinot ar tikai standarta adjuvantu ET, krūts vēža atkārtošanās risks tika ievērojami samazināts par 25% (HR: 0,747; 95% TI: 0,598, 0,932; p=0,0096). Visās iepriekš noteiktās apakšgrupās pacienti konsekventi uzrādīja statistiski nozīmīgu labumu, pēc 2 gadu ārstēšanas starp grupām bija 3,5% atšķirība (92,2% abecili grupā un 88,7% kontroles grupā). Šie rezultāti nāk no iepriekš noteiktas starpposma analīzes. Abu grupu nodomā ārstēt tika novēroti 323 IDFS notikumi, 136 gadījumi abecili grupā un 187 gadījumi kontroles grupā. Pētījuma rezultāti tika publicēti 20. septembrī (pēc Eiropas laika) 2020. gada Eiropas Medicīniskās onkoloģijas biedrības (ESMO) tiešsaistes ikgadējās sanāksmes priekšsēdētāja' seminārā un publicēti tajā pašā laikā Journal of Clinical Oncology (JCO). laiks.

MonarchE pētījuma drošības dati atbilst iepriekšējo Abesili pētījumu drošības īpašībām, un jauni drošības signāli nav novēroti. Analīzes laikā apmēram 70% pacientu katrā grupā joprojām bija Abexicil 2 gadu ārstēšanas periods. Vidējais novērošanas laiks abām pacientu grupām bija aptuveni 15,5 mēneši. Vidējais ārstēšanas ilgums ar Abexicil ir 14 mēneši.

Dr Stīvens Džonstons, krūts onkoloģijas profesors un Lielbritānijas Karaliskās Marsdenas slimnīcas medicīnas onkoloģijas ārsts un monarhijas E pētījuma galvenais pētnieks teica:" Tas ir svarīgs pavērsiens pacientiem ar augsta riska HR { {1}}, HER2 agrīns krūts vēzis. Tas var būt viens no nozīmīgākajiem šāda veida krūts vēža slimnieku ārstēšanas veidiem pēdējo divdesmit gadu laikā. Abesirīds kombinācijā ar standarta adjuvantu endokrīno terapiju var ievērojami uzlabot HR +, HER2 agrīnus vīriešu un sieviešu krūts vēža pacientus ar augstu atkārtošanās risku. Nav invazīvas slimības izdzīvošanas perioda. Ja tas tiks apstiprināts, tas kļūs par jaunu standarta ārstēšanu šādiem pacientiem."

MonarchE pētījumā nejauši tika iekļauti 5637 HR +, HER2 augsta riska agrīna krūts vēža pacienti no vairāk nekā 600 centriem 38 valstīs. Augsts risks tiek definēts kā: limfmezglu metastāze, liels primārais audzējs vai augsta šūnu proliferācija (nosaka pēc audzēja pakāpes vai Ki-67 indeksa). Pacients abeksicilu saņem 2 gadus (ārstēšanas periods) vai līdz brīdim, kad tiek izpildīti pārtraukšanas kritēriji. Pēc ārstēšanas perioda visi pacienti turpinās saņemt endokrīno terapiju kopumā 5-10 gadus, pamatojoties uz klīniskajām indikācijām.

Dr Maura Diklere, Lilly' Onkoloģijas nodaļas viceprezidente un produktu attīstības vadītāja, sacīja:" Mēs esam ļoti priecīgi, ka ir pierādīts, ka Abexicil klīniski samazina HR risku +, HER2 -augsta riska agrīna krūts vēža atkārtošanās. Lilija vēlas pateikties. Pacienti un pētnieki, kas piedalās šajā klīniskajā pētījumā, no visas pasaules. Ļoti svarīgi ir pētījuma rezultāti, ka Abexicil ievērojami uzlabo izdzīvošanu bez invazīvām slimībām, kas rada cerību augsta riska agrīna krūts vēža pacientiem, kuriem ir atkārtošanās risks. Mēs pēc iespējas ātrāk iesniegsim šos rezultātus dažādu valstu narkotiku regulēšanas aģentūrām. Mēs ceram nodrošināt šiem pacientiem jauno Abexicil ārstēšanas iespēju. MonarchE pētījuma rezultāti vēl vairāk nostiprina pietiekamus klīniskos pierādījumus, kurus Abexicil ir ieguvis agrāk. Mēs ar to ļoti lepojos."

Abexili kopā ar adjuvantu endokrīno terapiju arī uzlaboja pacienta&izdzīvošanu bez tālas atkārtošanās, tas ir, aizkavēja vēža izplatīšanos citās ķermeņa daļās. Abexicil kopā ar endokrīno terapiju samazināja metastāžu risku par 28% (HR: 0,717; 95% TI: 0,559, 0,920), un aknu un kaulu metastāžu biežums samazinājās visvairāk. Visās iepriekš noteiktās apakšgrupās pacientiem bija konsekventi ārstēšanas ieguvumi. 2 gadu izdzīvošanas rādītājs bez tālu atkārtošanās bija Abbecili grupas pacientiem 93,6%, salīdzinot ar 90,3% kontroles grupā.

Žans Saks,&izpilddirektors; Dzīve ārpus krūts vēža" krūts vēža slimnieku populācija. Gundam 30% HR + agrīnu krūts vēža slimnieku var atkārtoties. Tāpēc HR +, HER2 augsta riska agrīna krūts vēža slimniekiem, tas ir aizraujoši notikumi, jo īpaši tāpēc, ka šajā pētījumā iekļautie pacienti ietver pirmsmenopauzes vai Visas sievietes un vīrieši pēc menopauzes."

Kopējie izdzīvošanas rezultāti vēl nav nobrieduši, un monarhsE pētījums turpināsies līdz pētījuma pabeigšanai (paredzams, ka tas notiks 2027. gada jūnijā). IDFS ievērojamais ieguvums starpposma analīzē apstiprina. Visiem pacientiem, kas piedalās monarhijas pētījumā, turpinās uzraudzīt, lai pabeigtu galveno analīzi un pabeigtu vispārējās dzīvildzes un citu pētījuma mērķa punktu novērtēšanu. Eli Lilly iesniegs monarchE pētījuma rezultātus regulatoriem līdz 2020. gada beigām.

Par monarha izpēti

monarchE ir randomizēts, atklāts, daudzcentru III fāzes klīniskais pētījums, kurā piedalījās 5637 limfmezglu pozitīvi HR +, HER2 augsta riska agrīni krūts vēža pacienti. Subjekti nejauši tika iedalīti standarta adjuvantu endokrīnās terapijas grupā vai standarta adjuvantu endokrīnās terapijas grupā proporcijā 1: 1. Pacients ārstējas 2 gadus (ārstēšanas periods) vai līdz brīdim, kad tiek izpildīti pārtraukšanas kritēriji. Pēc ārstēšanas perioda visi pacienti turpinās saņemt adjuvantu endokrīno terapiju kopumā 5-10 gadus, pamatojoties uz klīniskajām indikācijām. Galvenais pētījuma gala rezultāts ir invazīvā bez slimības izdzīvošana (IDFS), kuras pamatā ir" efektivitātes mērķa kritēriju definīcija" (STEEP) kritērijiem. Pētījumos par krūts vēža adjuvantu ārstēšanu šis rādītājs tiek definēts kā laiks līdz vēža atkārtošanās, jauna vēža vai nāves gadījumam. Sekundārie pētījuma galapunkti ietver: izdzīvošanu lielā attālumā bez atkārtošanās, vispārējo dzīvildzi, drošību, farmakokinētiku un veselības rezultātus.

Augsts risks ir skaidri definēts kā: HR +, HER2 agri invazīvs krūts vēzis sievietēm (ieskaitot pirmsmenopauzes un pēcmenopauzes) un vīriešiem, patoloģiski paduses limfmezgli (ALN) pozitīvi ≥ 4 vai pozitīvu paduses limfmezglu skaits. mezgli ir no 1 līdz 3 un vismaz viens no šiem augsta riska raksturlielumiem: primārais invazīvais audzējs ≥ 5 cm; audzēja histoloģiskā pakāpe 3; vai Ki-67 indekss, kas pārbaudīts centrālajā laboratorijā ≥ 20%. Pirms uzņemšanas pacientiem jāpabeidz adjuvanta ķīmijterapija un staru terapija (ja piemērojams), un viņiem ir jāatgūst visas ārstēšanas akūtās blakusparādības.

Par agrīnu krūts vēzi

Krūts vēzis ir visizplatītākais vēzis sieviešu vidū1. Tiek lēsts, ka 90% krūts vēža gadījumu tiek diagnosticēti agrīnā stadijā2. Visizplatītākie apakštipi ir HR + un HER2-, kas veido apmēram 70% no krūts vēža slimniekiem3. Arī šajā HR HR + apakštipā HER2- krūts vēzis ir sarežģīts. Daudzi faktori, piemēram, vēža limfmezglu metastāze un tās bioloģiskās īpašības, var ietekmēt slimības atkārtošanās risku. Apmēram 30% pacientu ir vēža atkārtošanās un pat progresēšanas līdz neārstējamam metastātiskam vēzim gadījumi starp cilvēkiem, kuriem diagnosticēts HR +, HER2 agrīns krūts vēzis4.

Par abemaciklibu

Abemaciklibs ir ciklīnatkarīgas kināzes (CDK) 4 un 6 inhibitors. Estrogēnu receptoru pozitīvās (ER +) krūts vēža šūnu līnijās CDK4 un 6 tiek aktivizēti, saistoties ar ciklīnu D1, lai veicinātu retinoblastomas fosforilēšanu. olbaltumvielu (Rb), tādējādi veicinot šūnu cikla progresu un paātrinot šūnu proliferāciju.

In vitro nepārtraukta Abexicil iedarbība inhibē Rb fosforilāciju un bloķē šūnu cikla progresēšanu no G1 fāzes līdz S fāzei, izraisot šūnu novecošanu un apoptozi (šūnu nāvi). Pirmsklīniskajos pētījumos nepārtraukta Abexicil ikdienas lietošana izraisīja ievērojamu audzēja saraušanos. CDK4 un 6 inhibīcija veselās šūnās var izraisīt blakusparādības, no kurām dažas ir vēl nopietnākas. Klīniskie pierādījumi arī parāda, ka Abexicil var šķērsot asins-smadzeņu barjeru. Pētījumi ar pacientiem ar progresējošu vēzi (ieskaitot krūts vēzi) ir parādījuši, ka Abexicil un tā aktīvo metabolītu (M2 un M20) koncentrācija cerebrospinālajā šķidrumā ir līdzvērtīga nesaistītās plazmas koncentrācijai.

Abexicil ir Eli Lilly' pirmais cietais iekšķīgi lietojamais medikaments, ko ražo ātrāk un efektīvāk GG; nepārtrauktas ražošanas" modeli." Nepārtraukta ražošana" ir uzlabots jauns ražošanas modelis farmācijas nozarē, un Eli Lilly ir viens no pirmajiem uzņēmumiem, kas izmanto šo tehnoloģiju.