Eisai Lenvima (Lenvatinib) Pēcreģistrācijas pētījums: 24mg ir piemērota sākuma deva diferencētam vairogdziedzera vēzim (DTC)!

Eisai nesen paziņoja pretvēža narkotiku Lenvima (lenvatinib) ārstēšanai radioaktīvā joda (RAI) refraktāri diferencētu vairogdziedzera vēzi (DTC) II fāzes klīniskā pētījuma Eiropas Medicīnas onkoloģijas biedrības (ESMO) 2.020 Āzijas Virtuālā konference. 211. pētījuma (NCT02702388) rezultāti.

Lenvima ir iekšķīgi lietojams multireceptu tirozīnkināzes inhibitors. Šajā pētījumā Lenvima efektivitāti un drošumu salīdzināja ar divām sākumdevām (18 mg pret 24 mg vienu reizi dienā). Rezultāti liecināja, ka pacientiem ar RAI refraktāru DTC, izmantojot objektīvās atbildes reakcijas rādītāju (ORR) 24. ārstēšanas nedēļā, salīdzinot ar ASV FDA apstiprināto sākumdevu (24 mg), mazākā sākumdeva (18 mg) nesasniedza līdzvērtības slieksni. Šī pētījuma dati apstiprina 24 mg kā piemērotas sākumdevas izvēli pacientiem ar RAI refraktāru DTC.

Pēc tam, kad Lenvima tika piešķirts prioritātes pārskatīšanas statuss un apstiprināta lokāli recidīvu vai metastātisku, progresējošu RAI refraktāru DTC pacientu ārstēšanai, 211. pētījums tika pētīts kā ASV Pārtikas un zāļu pārvaldes (FDA), Eiropas Zāļu aģentūras (EMA) un citu reģionu pārskats regulatīvās aģentūras saistības pēc iekļaušanas sarakstā.

Šī randomizētā, dubultmaskētā, daudzcentru II fāzes pētījuma galvenais mērķis ir noteikt, vai sākotnējā deva 18 mg vienu reizi dienā Lenvima var nodrošināt salīdzināmu efektivitāti, salīdzinot ar 24 mg sākumdevu vienu reizi dienā (pamatojoties uz 24. nedēļas ORR [ORRK24] novērtējumu) un uzlabot drošību (pamatojoties uz blakusparādībām [TEAE] ārstēšanas novērtējumu ≥ 3. pakāpe).

Galvenajā efektivitātes analīzē ORRWK24 bija 57, 3% (95% TI: 46, 1- 68, 5) 24 mg devu grupā un 40, 3% (95% TI: 29, 3- 51, 2) 18 mg devu grupā. Saskaņā ar ORRWK24 rezultātiem 18 mg devu grupas efektivitāte neuzrādīja līdzvērtību 24 mg devu grupai (RA=0, 50 [95% TI: 0, 26- 0, 96]). 24 mg devu grupas KOPĒJAIS ORR bija 64,0% (95% TI: 53,1-74,9), un 18 mg devu grupa bija 46,8% (95% TI: 35,6-57,9).

Galvenajā drošības analīzē 24 mg devu grupai un 18 mg devu grupai 24 nedēļu laikā pēc ārstēšanas bija līdzīgi 3. pakāpes TEAE rādītāji, un jauni vai negaidīti drošuma signāli netika novēroti.

Dr Takashi Owa, chief Drug R & D un chief Discovery officer of Eisai Oncology Business Group, sacīja: "Šie pētījumu dati atkārto, ka apstiprinātā deva Lenvima (24mg, vienreiz dienā) nodrošina klīniski nozīmīgu labumu un konsekvenci RAI pacientiem ar refraktāru DTC. Drošības. Ar šādiem pētījumiem, mēs varam uzlabot izpratni par mūsu zāles, ko veselības aprūpes sniedzējiem, kas palīdz viņiem labāk kalpot šāda veida grūti ārstēt vēža slimniekiem.

Vairogdziedzera vēzis ir visbiežāk endokrīnās ļaundabīgais audzējs, un pasaules dati liecina, ka tā biežums ir par iemeslu. Tiek lēsts, ka līdz 2020, būs 52.890 jauni gadījumi vairogdziedzera vēzi ASV, un sievietes ir trīs reizes lielāka iespēja saslimt ar vairogdziedzera vēzi nekā vīrieši. Visbiežāk sastopamie vairogdziedzera vēža, papillārā vēža un folikulu vēža veidi (ieskaitot Hürthle šūnas) tiek klasificēti kā DTC, kas veido aptuveni 90% no visiem gadījumiem. Lai gan lielākā daļa pacientu ar DTC var izārstēt ar operācijas un radioaktīvo joda (RAI) ārstēšana, tiem, kam ir pastāvīgs vai atkārtotu vēzi, ir slikta prognoze.

Lenvima ir kināzes inhibitors, ko atklājis un izstrādājis Eisai. Zāles ir perorāls multi- receptoru tirozīnkināzes (RTK) inhibitors, kas var inhibēt asinsvadu endotēlija augšanas faktora receptorus VEGFR1 (FLT1) un VEGFR2 (KDR) Un VEGFR3 (FLT4) kināzes aktivitāti. Papildus normālas šūnu funkciju kavēšanai Lenvima var inhibēt arī citas kināzes, kas saistītas ar patogēno angioģenēzi, audzēja augšanu un vēža progresēšanu, tostarp fibroblastu augšanas faktora (FGF) receptoru FGFR1- 4, trombocītu augšanas faktora receptoru α (PDGFRα), KIT un RET, Lenvima var samazināt ar audzēju saistītus makrofāgus un palielināt aktivēto citotoksisko T šūnu skaitu.

Līdz šim, Lenvima apstiprinātās indikācijas ietver: vairogdziedzera vēzi, hepatocelulāro karcinomu (HCC), apvienojumā ar everolima nieru šūnu karcinomu (otrās līnijas ārstēšana), apvienojumā ar Keytruda (PD-1 audzēja imūnterapija) Ārstēšana uzlabotas endometrija vēzi. Eiropā lenvatinibs nieru šūnu karcinomas gadījumā tiek tirgots ar zīmolu Kisplyx.

Eisai un Merck 2018. gada martā panāca stratēģisku sadarbību, lai attīstītu un komercializētu Lenvima pasaules mērogā. 2018. gada martā un augustā Lenvima tika apstiprināta Japāna, AMERIKAS SAVIENOTĀS VALSTIS un Eiropas Savienība pēc kārtas, kļūstot par pirmo jauno pirmās kārtas ārstniecības zālēm, kas pēdējo 10 gadu laikā šajos tirgos ir apstiprinātas modernai vai nerezecējamai hepatocelulārai karcinomai (HCC). Šā gada augustā abas puses iesniedza jaunu indikāciju lenvima terapijai Japānā nerezecējama aizkrūts dziedzera vēža ārstēšanai. 2020. gada jūnijā Lenvima tika piešķirts retu slimību ārstēšanai narkotiku apzīmējums nerezecējama aizkrūts dziedzera vēža ārstēšanai Japānā.

Ķīnā Lenvima tika apstiprināta 2018. gada septembrī kā monoterapija pirmās līnijas nerezecējamu hepatocelulāru karcinomu (HCC) pacientu ārstēšanai, kuri iepriekš nav saņēmuši sistēmisku terapiju. Ķīna ir valsts ar visvairāk aknu vēža slimniekiem pasaulē. 2018. gada novembrī Ķīnā tika uzsākta Lenvima, atzīmējot Ķīnas pirmo jauno sistēmas terapiju nerezecējamas hepatocelulārās karcinomas (HCC) pirmās rindas ārstēšanai pēdējo 10 gadu laikā.

2019. gada decembrī tika apstiprināta Lenvima jaunā indikācija diferencēta vairogdziedzera vēža (DTC) ārstēšanai, kas ir arī otrā indikācija zālēm, kas apstiprinātas Ķīnā.