Eisai Double-darbības Orexin Receptoru antagonists Dayvigo (lemborexant) tiek uzsākta ASV!

Japānas farmācijas uzņēmums Eisai nesen paziņoja uzsākt jaunu bezmiegs narkotiku Dayvigo (lemborexant) CIV ASV tirgū. Zāles ir 2 specifikācijas (5mg un 10mg tabletes), lai ārstētu pieaugušo bezmiegs, kas ir miega pamošanās Traucējumi raksturo grūtības aizmigt un / vai saglabāt miegu, neskatoties uz adekvātām miega iespējām. Tiek lēsts, ka aptuveni 30% pieaugušo visā pasaulē ir simptomi bezmiegs, no kuriem daudzi ilgst mēnešus līdz gadiem.

Dayvigo ir neliels molekula savienojums atklāja un izstrādājusi Eisai. Amerikas Savienotajās Valstīs Dayvigo saņēma FDA apstiprinājumu 2019. gada decembrī bezmiega ārstēšanai pieaugušajiem. Šī gada aprīlī, ASV kontrolētā (Special) Zāļu pārvalde (DEA) uzskaitīti Dayvigo kā grafiks IV (Grafiks IV) kontrolētas narkotikas. Saskaņā ar IV sarakstā sniegtajiem noteikumiem pacientiem, kuriem anamnēzē ir atkarība no alkohola vai citām zālēm, var būt palielināts ļaunprātīgas izmantošanas un atkarības risks no Dayvigo, un šādi pacienti ir rūpīgi jāievēro.

Dayvigo aktīvā farmaceitiskā viela ir lemboreksants, kas ir oreksīna receptoru antagonists, kas inhibē oreksīna signalizēšanu, konkurējot saistot iesaistos pret oreksīna receptoriem (OX1R un OX2R). Orexin ir ķīmiska viela, ko dabiski ražo hipotalāmss un ir iesaistīts miegā un nomodā.

Lemborexant darbības mehānisms bezmiega ārstēšanā, domājams, ir caur oreksīna receptoru antagonismu. Orexin neuropeptide signaling sistēma spēlē lomu wakefulness. Bloķēšana arousal veicina neuropeptides orexin A un orexin B saistīšanos ar oreksīna receptoriem OX1R un OX2R, un tiek uzskatīts, ka tas kavē arousal drive signālus. lemboreksants var saistīties ar oreksīna receptoriem OX1R un OX2R. Kā konkurētspējīgu antagonistu (IC50 vērtības 6,1 nM un 2,6 mM, attiecīgi), zāles ir spēcīgāka inhibējoša ietekme uz OX2R.

Tiek lēsts, ka bezmiegs skar vienu trešdaļu pieaugušo. Bet tāpēc, ka drošība ir liela problēma ar miega zāles, jaunas terapijas saskaras ar sarežģītu procesu, lai iegūtu apstiprinājumu no ārstiem un pacientiem. Šā gada sākumā, FDA īsteno melnā kaste brīdinājums grupai bezmiegs narkotikas, piemēram, Lunesta, Sonata, un Ambien, jo ziņojumi, ka bīstamas darbības, piemēram, staigāšana miegā un miega braukšanas pacientiem, kas lieto šīs zāles izraisīja negadījumus.

Sakarā ar efektivitātes un drošības jautājumiem, joprojām ir ievērojamas neizpildītas medicīniskās vajadzības, ārstējot bezmiegu. Dayvigo ir produkts, kas var atrisināt gan miega problēmu, gan miega uzturēšanas problēmu. Šo zāļu darbības mehānisms nekaitēs pozas un kognitīvo spēju stabilitātei no rīta. No Dayvigo saraksts sniegs svarīgu jaunu ārstēšanas iespēju grupai insomniacs.

lemborexant molekulārās struktūras formula (Attēla avots: Wikipedia)

Dayvigo apstiprināja ASV FDA, pamatojoties uz lemboreksantu bezmiega klīniskās izstrādes projekta datiem, kas ietvēra divus iii fāzes klīniskos pētījumus, SUNRISE- 1 (304 pētījums) un SUNRISE- 2 (303 pētījums), un tajā piedalījās aptuveni 2000 pacientu. SUNRISE-1 pētījums tika veikts 1006 pacientiem ≥55 gadu vecumā (45% pacientu bija ≥65 gadus veci), kuriem bija grūtības gulēt naktī, un novērtēja lemboreksanta efektivitāti, salīdzinot ar placebo, un pozitīvās kontroles zāles zolpidēma tartrāta ilgstošas darbības līdzeklis Un drošība, dati liecināja, ka pētījums sasniedza primāros un sekundāros mērķa kritērijus, un visbiežāk novērotās lemborekstīda terapijas grupas blakusparādības bija galvassāpes un miegainība. SUNRISE- 2 pētījums tika veikts 949 pieaugušiem (18- 88 gadus veciem) pacientiem ar bezmiegu un novērtēja lemboreksanta efektivitāti un drošumu, salīdzinot ar placebo. Dati liecināja, ka pētījums sasniedza arī primāro mērķa kritēriju un kritisko sekundāro mērķa kritēriju. Visbiežāk novērotās lemborekstanta terapijas grupas blakusparādības bija miegainība, nazofaringīts, galvassāpes un gripa.

Papildus šiem galvenajiem testiem, Eisai ir veikusi dažus pētījumus, lai turpinātu novērtēt drošību Dayvigo, tostarp novērtējot lemborexant ietekmi uz skaņas arousal, posturālo stabilitāti vai atmiņu nākamajā dienā, un braukšanas sniegumu nākamajā rītā Research. Dati liecina, ka, lai gan lemborexant un placebo nebūtiski neatšķīrās no to spējas pamosties, lemboreksants uzrādīja no devas atkarīgu uzmanības un atmiņas pasliktināšanos, salīdzinot ar placebo. Turklāt lemboreksants būtiski neatšķīrās no placebo posturālās stabilitātes vai atmiņas ziņā nākamajā dienā. Lai gan lemboreksanta 5 mg un 10 mg devas nākamajā rītā (salīdzinot ar placebo) nenoteica statistiski nozīmīgu kaitējumu pieaugušu vai gados vecāku cilvēku vadīšanai, dažiem pacientiem, kuri lietoja 10 mg lemboreksanta bojātās devas.