Bristol-Myers Opdivo ir apstiprinājusi ASV FDA: Nav nozīmes, cik PD-L1 ir, tas ievērojami pagarina izdzīvošanas laiku!

Bristol-Myers Squibb (BMS) nesen paziņoja, ka ASV Pārtikas un zāļu pārvalde (FDA) ir apstiprinājusi anti-PD-1 terapiju Opdivo (parastais nosaukums: nivolumabs) jaunai indikācijai iepriekš pieņemta fluoropirimidīna un platīna ārstēšanai pacientiem ar neizmeklējamu, progresējošu, recidivējošu vai metastātisku barības vada plakanšūnu karcinomu (ESCC), kuras slimība progresē pēc pamata ķīmijterapijas.

Īpaši vērts pieminēt, ka Opdivo ir pirmā audzēja imūnterapija, kas apstiprināta iepriekšminētajai ESKC pacientu populācijai neatkarīgi no PD-L1 ekspresijas līmeņa. Pirms šīs indikācijas pieteikuma FDA piešķīra prioritātes pārskata kvalifikāciju. Klīniskie dati liecina, ka Opdivo pagarina kopējo izdzīvošanu, salīdzinot ar ķīmijterapiju, un ieguvums nav atkarīgs no PD-L1 ekspresijas stāvokļa. Pacientiem ar progresējošu barības vada plakanšūnu karcinomu ir slikta prognoze, un ārstēšanas iespējas ir ļoti ierobežotas. Šis apstiprinājums nodrošinās svarīgu otrās līnijas ārstēšanas iespēju ESKC pacientiem, pagarinot izdzīvošanu un uzlabojot dzīves kvalitāti.

Šis apstiprinājums ir balstīts uz III fāzes ATRAKTIJAS-3 (ONO-4538-24 / CA209-473; NCT02569242) pētījuma rezultātiem. Dati rāda, ka Opdivo uzrādīja labākus vispārējās izdzīvošanas (OS) rezultātus, salīdzinot ar taksānu ķīmijterapiju (pētnieku izvēlētu docetakselu vai paklitakselu) (HR=0,77; 95% TI: 0,62-0,96; p=0,0189). Vidējā OS taksānu ķīmijterapijas grupā bija 8,4 mēneši (95% TI: 7,2–9,9), savukārt vidējā OS terapijas grupā Opdivo sasniedza 10,9 mēnešus (95% TI: 9,2–13,3) neatkarīgi no PD-L1 Kas ir izteiksmes līmenis.

Ādams Lenkovskis, Bristol-Myers Squibb' onkoloģijas, imunoloģijas, sirds un asinsvadu sistēmas ģenerālmenedžeris un direktors, sacīja:" Daudzi barības vada vēža gadījumi tiek diagnosticēti vēlīnā stadijā, šajā laikā slimība var ievērojami ietekmēt par pacienta&# 39 veselību. Reiz progresējoša barības vada pacienti ar plakanšūnu karcinomu pasliktinās, un ārstēšanas iespējas ir ļoti ierobežotas. Opdivo apstiprinājums sniegs jaunu ārstēšanas plānu pacientiem ar progresējošu barības vada plakanšūnu karcinomu, kas iepriekš ārstēts, neatkarīgi no PD-L1 ekspresijas līmeņa. Tas atspoguļo mūsu apņemšanos piedāvāt jaunas iespējas, lai apmierinātu neapmierinātās pacientu medicīniskās vajadzības, un ļauj mums labāk izprast pilnu imūnterapijas potenciālu kuņģa-zarnu trakta audzējiem

."

ATRAKTĪBA-3 ir daudzcentru, nejaušināts, atklāts, globāls pētījums, kas veikts pacientiem ar neizmērojamu progresējošu vai recidivējošu ESSK, kuri ir izturīgi pret vai nepanes pirmās rindas fluorpirimidīna un platīna zāļu kombinēto terapiju. Opdivo efektivitāte un drošība, salīdzinot ar ķīmijterapiju (docetakselu vai paklitakselu). Pacientu uzņemšana galvenokārt notika Āzijā, un līdz 96% pacientu abās ārstēšanas grupās bija no Āzijas. Pētījumā pacienti saņēma ārstēšanu, līdz slimība pasliktinājās vai nebija pieņemama toksicitāte. Pētījuma primārais mērķa kritērijs bija kopējā dzīvildze (OS), bet sekundārie parametri ietvēra pētnieku novērtēto kopējo atbildes reakcijas līmeni (ORR), dzīvildzi bez slimības progresēšanas (PFS), slimības kontroles ātrumu (DCR), atbildes reakcijas ilgumu (DOR) un drošība Sekss. Pētījumu sponsorēja Bristol-Myers Squibb Opdivo partneris Ono Pharma.

Rezultāti parādīja, ka pētījums sasniedza primāro OS galapunktu: Salīdzinot ar ķīmijterapijas grupu, Opdivo terapijas grupa uzrādīja statistiski nozīmīgu OS uzlabošanos un par 23% samazinātu nāves risku (HR=0,77, 95% CI: 0,62- 0,96, p=0,0189), vidējā OS tiek pagarināta par 2,5 mēnešiem (10,9 mēneši [95% TI: 9,2–13,3] pret 8,4 mēnešiem [95% TI: 7,2–9,9]). Opdivo terapijas grupas 12 un 18 mēnešu izdzīvošanas rādītāji (OS likmes) bija 47% (95% TI: 40-54) un 31% (95% TI: 24-37), un ķīmijterapijas grupa bija 34%. % (95% TI: 28–41) un 21% (95% TI: 15–27). Neatkarīgi no audzēja' PD-L1 ekspresijas līmeņa, tika novērots Opdivo&# 39 izdzīvošanas ieguvums. Pacienta&# 39 pētījumu rezultātu izpētes rezultāti rāda, ka pacienti, kuri saņem Opdivo, ir sasnieguši būtisku vispārēju dzīves kvalitātes uzlabošanos salīdzinājumā ar ķīmijterapiju.

Runājot par ORR, Opdivo terapijas grupa un ķīmijterapijas grupa bija attiecīgi 19% (95% TI: 14–26) un 22% (95% TI: 15–29). Tomēr pētījums parādīja, ka Opdivo ievērojami pagarināja vidējās atbildes reakcijas ilgumu, salīdzinot ar ķīmijterapiju (DOR: 6,9 mēneši [95% TI: 5,4–11,1] pret 3,9 mēnešiem [95% TI: 2,8–4,2]). Laikā, kad tika iegūti dati, 7 pacienti Opdivo terapijas grupā saglabājās remisijā, bet 2 pacienti ķīmijterapijas grupā. Runājot par dzīvildzi bez slimības progresēšanas (PFS), nebija būtiskas atšķirības starp Opdivo terapijas grupu un ķīmijterapijas grupu (HR=1,08 [95% TI: 0,87-1,34]).

Šajā pētījumā Opdivo drošums atbilst iepriekšējiem pētījumiem, kas veikti ar ESCC un citiem cietiem audzējiem. Salīdzinot ar ķīmijterapiju, ar Opdivo saistītās blakusparādības (TRAE) ir mazākas. Jebkuras pakāpes TREA biežums pacientiem, kuri tiek ārstēti ar Opdivo, ir 60%, bet 95% - pacientiem ar ķīmijterapiju. 3. vai 4. pakāpes TREA biežums bija zemāks Opdivo terapijas grupā nekā ķīmijterapijas grupā (18% pret 63%), un to pacientu īpatsvars, kuriem tika novērota TREA terapijas pārtraukšana, bija vienāds abās grupās (abos 9%).

Barības vada vēzis ir septītais izplatītākais vēzis pasaulē un sestais galvenais vēža nāves cēlonis. Piecu gadu relatīvā izdzīvošanas pakāpe pacientiem, kuriem diagnosticēta metastātiska slimība, ir 8% vai zemāka. Divi visbiežāk sastopamie barības vada vēža veidi ir plakanšūnu karcinoma un adenokarcinoma, kas veido apmēram 90% un 10% no visiem barības vada vēža veidiem.

Tiek lēsts, ka katru gadu tiek diagnosticēti 572 000 jauni gadījumi un apmēram 500 000 cilvēku mirst no barības vada vēža. Lielākajai daļai gadījumu tiek diagnosticēta progresējoša slimība, kurai vajadzētu ietekmēt pacienta&# 39 ikdienas dzīvi, ieskaitot uztura spēju. Āzijā ir vislielākā barības vada vēža izplatība - katru gadu tiek diagnosticēti 444 000 gadījumi, kas veido 80% no barības vada vēža gadījumiem visā pasaulē.

Ir vērts pieminēt, ka 2019. gada jūlija beigās Merck' s PD-1 audzēja imūnterapiju Keytruda (Kerida, parastais nosaukums: pembrolizumab, pablizumab) apstiprināja ASV FDA, lai ārstētu PD-L1 pozitīvu barības vada plakanšūnu karcinomu (ESCC) pacienti, īpaši: audzēji, kas izsaka PD-L1 (kopējais pozitīvais rādītājs [CPS] ≥10), kas noteikti ar FDA apstiprinātu pārbaudes metodi, slimības progresēšanas recidīvs pēc vienas vai vairāku sistēmisku terapiju saņemšanas, vietējie pacienti ar progresējošu vai metastātisku ESCC. Keytruda ir pirmā anti-PD-1 terapija, kas apstiprināta, lai ārstētu pacientus ar atkārtotu lokāli progresējošu vai metastātisku ESCC (audzējs, kas izsaka PD-L1, CPS ≥ 10).

Apstiprinājums ir pamatots ar datiem no diviem klīniskajiem pētījumiem, KEYNOTE-181 (NCT02564263) un KEYNOTE-180 (NCT02559687). KEYNOTE-181 pētījuma dati parādīja, ka pacientiem ar ESCC audzējiem, kas izsaka PD-L1 (CPS ≥ 10), ar Keytruda ārstētiem pacientiem bija uzlabota OS (vidējā OS: 10,3 mēneši [95% TI: 7,0–13,5] pret 6,7 mēnešiem [ 95% CI: 4,8-8,6]; HR = 0,64 [95% CI: 0,46-0,90]). KEYNOTE-180 pētījuma dati parādīja, ka 35 ESCC pacientiem, kuru audzēji izsaka PD-L1 (CPS ≥ 10), ORR bija 20% (95% TI: 8,0, 37,0). Starp 7 pacientiem ar remisiju DOR bija no 4,2 mēnešiem līdz 25,1 + mēnešiem. 71% pacientu (5 gadījumi) DOR bija ≥ 6 mēneši un 57% pacientu (3 gadījumi) bija DOR ≥ 12 mēneši.