Krūts vēža diagnoze un ārstēšanas vadlīnijas atjauninājums Pipercilly sasniedz trīskāršu lēcienu

Gada pēcpusdienā 10. aprīlī, preses konferencē 2020 izdevums "klīniskā Onkoloģijas biedrība Ķīnas krūts vēža (CSCO BC) diagnoze un ārstēšanas vadlīnijas" notika tiešsaistē. Kā visietekmīgāko krūts vēža diagnozi un ārstēšanas rokasgrāmata Ķīnā, atjaunināt tās saturs būs labāk Guide klīniskās prakses krūts vēža ārstēšanas Ķīnā.

Jaunās pamatnostādnes optimizēt ārstēšanas plānu, un veicināt CDK4/6 inhibitors (ciklīna atkarīgo kināzes) no II līmeņa uz I līmeņa ieteikums endokrīnās terapijas stratēģijas hormonu receptoru pozitīvo (HR +) progresējošu krūts vēža pacientiem. CDK4/6 inhibitors narkotiku Perbesilic arī sasniedza "trīskāršu lēcienu".

HR (+) pacienti pēc menopauzes, kam ir progresējoša endokrīno sistēmu atjaunināšana:

(1) pacientiem bez endokrīno terapiju, AI (aromatāzes inhibitors) + CDK4/6 inhibitors kļūst par I līmeņa ieteikumu.

(2) pacientiem, kuriem ārstēšana ar tamoksifēnu nav bijusi, AI/Fluvestrants + CDK4/6 inhibitori kļuva par I līmeņa ieteikumu, un nesen pievienotais AI + HDAC inhibitori bija I līmeņa ieteikums.

(3) AI ārstēšana ir iedalīta nesteroīdajiem (NSAI) un steroīdiem (SAI) ārstēšanas neveiksmē. Pacientiem, kuriem NSAI terapija bijusi neveiksmīga, Sai + CDK4/6 inhibitori tika pielāgoti i pakāpes ieteikumiem, nesen pievienotie Sai + hdac inhibitori bija i pakāpes ieteikumi, un SAI + everolima bija II pakāpes ieteikumi.

(4) to pacientu vidū, kuriem nebija ārstēšanas ar SAI, fulvestrants + CDK4/6 inhibitors tika pielāgots I pakāpes ieteikumam, bet NSAI + CDK4/6 inhibitors tika nesen pievienots II pakāpes ieteikumam.

CDK4/6 ir galvenais regulators šūnu ciklā, kas var izraisīt šūnu cikla progresēšanu un ir pierādīts, ka overexnospiests daudzos vēža, noved pie nekontrolētas šūnu dalīšanās ciklu, kas ir pazīme vēzi. Krūts vēža šūnās, augšpus hormonu receptoriem un PI3K starpniecību-akt-mTOR un citus mitogēno signālierīču aktivizē, tādējādi aktivizējot pakārtotais CDK4/6-CyclinD1 komplekss proteīns, kā rezultātā patoloģiska šūnu ciklu, audzēja šūnu proliferāciju, un CDK4/6 inhibitori to var efektīvi bloķēt audzēja šūnu progresēšanu no G1 fāzes līdz S fāzes caur šo ceļu, un var kavēt izaugsmi G1 fāzes ER + krūts vēža šūnas, atjaunot šūnu cikla kontroli, un bloķēt audzēja šūnu proliferāciju.

CDK4/6 inhibitors ir pieaugošs pretvēža jauniesaucamais, kas pēdējo trīs līdz piecu gadu laikā, un strauji mainās ārstēšanas modelis HR pozitīva cilvēka Epidermas augšanas faktora receptoru 2 (HER2) negatīvs (HR +/HER2-) progresējošu krūts vēzi, efektīvi pārvarēt vai aizkavēt rašanos endokrīno rezistenci, un censties vairāk izdzīvošanas laiks uzlabotas pacientiem.

Piperbexil (palbociklibs, Ibrance, Aiboxin) ir iekšķīgi lietojama CDK4/6 inhibitors. In 2018 jūlijā, Pipercilly tika apstiprināta iekļaušanai Ķīnā ar Ķīnas Nacionālā zāļu pārvalde (NMPA). Tajā pašā gadā, Pipercilly debitēja CSCO krūts vēža vadlīnijas ārstēšanai HR + progresējošu krūts vēža slimniekiem. In 2019, Pipercilly tika pielāgots no II līmeņa ieteicamo pierādījumu līmenis 1B līdz 1A. In 2020, II līmeņa ieteikums tiks pielāgots I līmeņa ieteikumu. Realizēts statuss "trīs lec" pēc 3 gadiem.

No Pipercilly apstiprinājums galvenokārt balstās uz šādiem klīniskiem pētījumiem:

Pētījumā PALOMA-1 mēs salīdzinājām letrozolu ar vai bez piperbesilila lomu pirmās izvēles terapijā pacientiem ar metastātisku vai lokāli recidivējošu krūts vēzi, kuri nebija piemēroti ķirurģijai pēc HR +/HER2-menopauzes. Kopumā pētījumā tika iekļauti 165 pacienti, kas nozīmīgi uzlaboja dzīvildzi bez slimības progresēšanas (PFS), salīdzinot ar monoterapiju ar letrozolu, no 10,2 mēnešiem līdz 20,2 mēnešiem. Starp tiem, aptuveni 65% pacientu nav saņēmuši endokrīno terapiju, un aptuveni 30% pacientu ir saņēmuši adjuvantu tamoksifēna (TAM) ārstēšana. Pamatojoties uz Phase II PALOMA-1 pētījums, februārī 2015, ASV FDA paātrināja apstiprinājumu piperexil apvienojumā ar letrozolu par pirmās rindas ārstēšanai pēcmenopauzes er +/HER2-progresējošu krūts vēzi.

Turpmākā III fāzes pētījuma "PALOMA-2" rezultāti apstiprināja iepriekš minēto secinājumu (PFS 24,8 mēneši pret 14,5 mēnešiem, ra = 0,58, P<0.01), of="" which="" about="" 43%="" of="" patients="" were="" not="" treated="" with="" endocrine="" therapy,="" and="" 47%="" of="" patients="" received="" adjuvant="" tam="">

PALOMA-3 pētījuma rezultāti liecina, ka līdzšinējā endokrīnās sistēmas attīstība (tai skaitā AI vai TAM), ieskaitot pacientus, kuriem ir adjuvanta endokrīno sistēmu terapija vai pārtraukt adjuvantu terapiju 12 mēnešu laikā pēc progresa, vai recidīva un metastāzes stadijā endokrīno sistēmu pacientiem ar endoperīnu progresu apvienojumā ar fluorīda Weistran, salīdzinot ar fulvestrantu monoterapiju, var uzlabot PFS (9,2 mēneši pret 3,8 mēnešiem) , OS var pagarināt par 6,9 mēnešiem, lai gan tas nesasniedz statistisko nozīmību, bet apakšgrupā ar iepriekšēju endokrīno terapiju, kas ievērojami pagarināta par 10 mēnešiem, atšķirība bija statistiski nozīmīga.

Par krūts vēža pacientiem ar HR + vēlu recidīva un metastāzes, endokrīno terapiju var izmantot kā pirmās izvēles terapijas. No pirmā versija uzsākta 2017 uz atjaunināto 2020 versiju šodien, CSCO krūts vēža diagnozi un ārstēšanas vadlīnijas sniedz zinātnisku un standartizētu vadlīnijas krūts vēža diagnosticēšanai un ārstēšanai Ķīnā. Šis atjauninājums pilnībā atspoguļo uzlabotas raksturs ārstēšanas koncepcija Ķīnas zinātnieku ieteikumā HR pozitīvu krūts vēža ārstēšanu.