BMS/Exelixis kombinēta terapija Cabometyx + Opdivo III fāzes klīniskie panākumi!

Bristol-Myers Squibb (BMS) un Exelixir kopīgi paziņoja par anti-PD-1 terapijas Opdivo (Odivo, sugasvārds: nivolumabs, nivolumabs) un mērķa pretvēža zāļu Cabometyx (kabozantinibs, cabote (N) pozitīvi rezultāti pēc kritiskā III fāzes CheckMate-9ER pētījuma pirmās izvēles terapijā pacientiem ar progresējošu vai metastātisku nieru šūnu karcinomu (RCC).

Šahs-9ER ir atklāts, randomizēts, daudzvalstu III fāzes klīniskais pētījums, kas veikts pacientiem ar progresējošu vai metastātisku nieru šūnu karcinomu (RCC), kuri iepriekš nav saņēmuši ārstēšanu (sākotnējā ārstēšana), un šie pacienti ir randomizēti ar 1:1 attiecību, kas sadalīta divās grupās, viena grupa saņēma Opdivo un Cabometyx kombinētu ārstēšanu, un otra grupa saņēma uzlaboto RCC pirmās rindas standarta kopšanas zāles SUTENT (Sutan , bieži nosaukums: sunitinibs, sunitinibs, tirozīnkināzes inhibitors, ko izstrādājis Pfizer). Pētījuma primārais mērķa kritērijs bija dzīvildze bez slimības progresēšanas (PFS), un sekundārie mērķa kritēriji ietvēra kopējo dzīvildzi (OS) un objektīvās atbildes reakcijas rādītāju (ORR). Galvenā efektivitātes analīze bija salīdzināt Opdivo + Cabometyx un sunitiniba kombināciju visiem randomizētajiem pacientiem. Izmēģinājumu sponsorēja Bristol-Myers Squibb un Ono Pharmaceuticals, kā arī līdzfinansēja Exelixis, ipsens un Takeda Pharmaceutical co., Ltd.

Rezultāti parādīja, ka iepriekš noteiktā starpposma analīzē pētījums sasniedza primāro beigu punktu dzīvildze bez slimības progresēšanas (PFS), kā arī sasniedza vidējās dzīvildzes (OS) un objektīvās atbildes reakcijas (ORR) sekundāros beigu punktus. Galvenā efektivitātes analīze liecināja, ka, salīdzinot ar sunitinibu, Opdivo un Cabometyx kombinācija uzrādīja klīniski nozīmīgus rezultātus visos mērķa kritērijos. Sākotnējā novērtējumā Opdivo un Cabometyx kombinācija uzrādīja labu drošību un atspoguļoja zināmo imūnterapijas un tirozīnkināzes inhibitoru (TKI) sastāvdaļu drošumu pirmās izvēles terapijā RCC ārstēšanā.

Nieru šūnu karcinoma (RCC) ir visizplatītākais nieru vēža veids pieaugušajiem un izraisa vairāk nekā 140 000 nāves gadījumu visā pasaulē katru gadu. RCC sastopamība vīriešiem ir aptuveni divas reizes lielāka nekā sievietēm, ar visaugstāko sastopamību Ziemeļamerikā un Eiropā. Kopumā pacientiem, kuriem diagnosticēta metastātiska vai progresējoša nieru vēzis, ir 5 gadu izdzīvošanas rādītājs tikai 12,1%. Pēdējos gados, neraugoties uz zināmu progresu ārstēšanā, vēl ir nepieciešamas papildu ārstēšanas iespējas, lai pagarinātu izdzīvošanu.

No matu-9ER pētījuma rezultāti skaidri pierāda, ka: Cabometyx un Opdivo "mērķtiecīga + imūna" kombinētās terapijas plāns pirmās izvēles terapijai pacientiem ar progresējošu vai metastātisku RCC, par galvenajiem efektivitātes rādītājiem dzīvildze bez slimības progresēšanas (PFS) un kopējā dzīvildze (OS) klīniski nozīmīgi uzlabojumi. Datu provizoriskā novērtēšana liecina, ka Cabometyx un Opdivo ir laba drošība. Ja tā ir apstiprināta, Cabometyx + Opdivo "Mērķēšana + imunizācija" kombinācija nodrošinās svarīgu un jaunu pirmās izvēles terapiju pacientiem ar progresējošu vai metastātisku nieru šūnu karcinomu, kuri iepriekš nav saņēmuši ārstēšanu.

Saskaņā ar ASV FDA hematoloģijā/Onkoloģijas apstiprinājuma datubāzē, kā tagad, divas "mērķtiecīgi + imūnās" kombinētā terapija ir apstiprinātas pirmās rindas ārstēšanai uzlabotas RCC, proti:

— — 2019. aprīlī FDA apstiprināja anti-PD-1 terapijas Keytruda (Pabolizumaba) un Inlyta (aksitiniba, aksitiniba), pamatojoties uz III fāzes pamatpētījumā KEYNOTE-426 rezultātiem. Dati liecina: salīdzinot ar SUTENT (sunitiniba), Keytruda + Inlyta samazināja nāves risku par 47% (HR = 0,53, p = 0,00005), samazināja slimības progresēšanas vai nāves risku par 31% (HR = 0,69, p = 0,00012), objektīvās atbildes reakcijas rādītājs (ORR) būtiski uzlabojās (59% pret 36%, p<>

--2019. maijā FDA apstiprināja anti-PD-L1 terapijas Bavencio (avelumab) un Inlyta kombināciju. Apstiprinājums ir balstīts uz III fāzes pamatpētījuma JAVENLIN nieru 101 rezultātiem. Dati liecina, ka visās prognostiskās riska grupās (neatkarīgi no PD-L1 statusa)), salīdzinot ar SUTENT (sunitiniba), Bavencio + Inlyta kombinācija būtiski samazināja slimības progresēšanas vai nāves risku par 31% un gandrīz dubultoja kopējo atbildes reakcijas rādītāju (ORR) (52,5%, salīdzinot ar 27,3%).

Cabometyx aktīvā farmaceitiskā viela ir cabozantinib, tirozīnkināzes inhibitors (tki), kas iedarbojas uz pretvēža iedarbību, vēršoties pret met, VEGFR2 un RET signalizācijas ceļiem nomākšanu, nogalinot audzēja šūnas, samazinot metastāzes un inhibējot asinsvadus. Amerikas Savienotajās valstīs, Eiropas Savienībā, Japānā un citās pasaules valstīs un reģionos Cabometyx tika apstiprinātas tādu pacientu ārstēšanai, kuriem ir progresējoša nieru šūnu karcinoma (RCC), un pacientiem ar hepatocelulāru karcinomu (HCC), kuri iepriekš saņēmuši sorafenibu.

In 2016, exelixis piešķīra ipsens ekskluzīvas tiesības komercializēt kabozantiniba un turpmāku klīnisko attīstību ārpus Amerikas Savienotajām valstīm un Japānu. In 2017, exelixis piešķirts Takeda Pharmaceutical co., Ltd. ekskluzīvas tiesības, lai komercializāciju un turpmāku klīnisko attīstību kabozantiniba visām turpmākajām indikācijām Japānā. Exilixis ir ekskluzīvas tiesības attīstīt un komercializēt kabozantiniba Amerikas Savienotajās valstīs.

Opdivo ir PD-1 imūnā kontrolpunkta inhibitors, kas paredzēts, lai unikāli izmantotu paša organisma imūno sistēmu, kas palīdz atjaunot pretvēža imunitāti, bloķējot mijiedarbību starp PD-1 un tā ligandu saistīšanos pie atbildi. Pirmo reizi Opdivo tika apstiprināts Japānā 2014. jūlijā un ir pirmā pasaulē apstiprinātā imūnterapija pret PD-1. Pašlaik Opdivo ir kļuvis par svarīgu ārstēšanas iespēju dažādiem vēža veidiem.

Nieru šūnu karcinomas (RCC) ārstēšanā Opdivo apstiprinātās indikācijas ir šādas: 1) progresējušu RCC pacientiem, kuri iepriekš saņēmuši antiangiogenesis terapiju; (2) kombinācijā ar Yervoy (ipilimumabs, ipilimumabs, anti-CTLA-4 monoklonāla antiviela) pirmās rindas terapiju pacientiem ar vidēja riska vai augsta riska progresējošu RCC.

avots: Bristol Myers Squibb un Exelixis Announce pozitīvs topline rezultāti no pivotālā 3. fāzes šahs-9ER pētījuma, kurā vērtēja Opdivo® (nivolumabs) kombinācijā ar CABOMETYX® (cabozantinib) iepriekš Neārstētu progresējošu nieru šūnu karcinomu