BioMarin C tipa natriurētisko peptīdu analogais Vosoritide iekļaujas pārskatā Amerikas Savienotajās Valstīs!

BioMarin ir globāls biotehnoloģiju uzņēmums, kas nodarbojas ar novatorisku terapiju izstrādi un komercializāciju pacientiem ar nopietnām un dzīvībai bīstamām retām un īpaši retām ģenētiskām slimībām. Nesen uzņēmums paziņoja, ka ASV Pārtikas un zāļu pārvalde (FDA) ir pieņēmusi jaunu narkotiku lietošanu (NDA) vosoritīdam (BMN111).

Ir vērts pieminēt, ka šī FDA pieņemšana iezīmē pirmā jaunā zāļu pieteikuma pieņemšanu ahondroplāzijas ārstēšanai Amerikas Savienotajās Valstīs. FDA ir noteikusi NDA Recepšu zāļu lietotāju nodevu likuma (PDUFA) mērķa datumu kā 2021. gada 20. augustu. FDA ir paziņojusi uzņēmumam, ka pašlaik neplāno rīkot padomdevējas komitejas sanāksmi, lai apspriestu NDA. Attiecībā uz ES regulējumu Eiropas Zāļu aģentūra (EMA) 13. augustā pieņēma vosoritide reģistrācijas pieteikumu (MAA) un uzsāka pārskatīšanas procesu.

Vosoritide ir C tipa natriurētiskā peptīda (CNP) analogs, ko injicē vienu reizi dienā, lai ārstētu bērnības ahondroplāziju, kas cilvēkiem ir visizplatītākais neproporcionālais mazais augums. Eiropas Savienībā un Amerikas Savienotajās Valstīs vosoritidei piešķirta retu slimību ārstēšanai paredzētu zāļu apzīmējums (ODD) ahondroplāzijas ārstēšanai.

Ja apstiprinās, vosoritīds kļūs par pirmo medikamentu ahondroplāzijas ārstēšanai. Zāles var ārstēt slimības galveno cēloni un ir nozīmīgs medicīniskais sasniegums, kas potenciāli var nozīmīgi ietekmēt pacientus' dzīvo.

Lai gan FDA neatrada nevienu ar NDA saistītu reģistrācijas jautājumu, aģentūra 2018. gada 11. maija sanāksmē atkārtoja Bērnu konsultatīvās komitejas (PAC) un Endokrīno un metabolisko zāļu padomdevējas komitejas (EMDAC) nostāju. Divi gadi kontrolētie pētījumi tika veikti dažādās vecuma grupās. BioMarin uzskata, ka viena gada randomizēta, dubultmaskēta, placebo kontrolēta 3. fāzes pētījuma rezultāti ir ļoti pārliecinoši, apvienojumā ar 5 gadu ilgtermiņa uzraudzības datiem 2. fāzes projektā un augšanas dabisko vēsturi. Datu salīdzinājums nodrošina stingru un uzticamu metodi, lai novērtētu, vai vosoritīds ilgstoši ietekmē endohondrālā kaula augšanas ātrumu un palielina pieaugušā cilvēka galīgo garumu. Šī informācija ir iekļauta NDA.

Achondroplasia ir visizplatītākais neproporcionālais īsais augums cilvēkiem. To raksturo palēnināta endohondrālā ossifikācija, kas noved pie nesamērīga garo kaulu, mugurkaula, sejas un galvaskausa pamatnes īsuma un strukturāliem traucējumiem. Šo stāvokli izraisa fibroblastu augšanas faktora 3. receptora gēna (FGFR3) mutācijas, kas ir negatīvs kaulu augšanas regulators.

Papildus nesamērīgi zemam augumam pacientiem ar ahondroplāziju var rasties nopietnas veselības komplikācijas, tostarp foramen saspiešana, miega apnoja, saliektas kājas, sejas hipoplāzija, pastāvīgas šūpoles muguras lejasdaļā, mugurkaula stenoze un atkārtotas ausis. Infekcijas departaments. Dažu šo komplikāciju rezultātā var būt nepieciešama invazīva operācija, piemēram, muguras smadzeņu dekompresija un saliektu kāju iztaisnošana. Turklāt pētījumi ir parādījuši, ka mirstības rādītāji pieaug visās vecuma grupās.

Vairāk nekā 80% bērnu ar ahondroplāziju vecākiem ir vidēja izmēra, un slimību izraisa spontānas ģenētiskas mutācijas. Achondroplāzijas sastopamība pasaulē ir aptuveni viena no 25 000 dzimušajiem.

Vosoritide ir C tipa natriurētiskā peptīda (CNP) analogs, kas iegūts no dabīgiem cilvēka peptīdiem, un ir efektīvs endohondrālās ossifikācijas stimulators. Dabiskais cilvēka peptīds ir pozitīvs kaulu augšanas regulators. Vosoritīds saistās ar specifiskiem receptoriem un iniciē intracelulārus signālus, kas kavē pāraktīvo FGFR3 ceļu.

Pašlaik vosoritīds tiek vērtēts bērniem, kuru augšanas plāksne joprojām ir&"; atvērts GG"; parasti bērni līdz 18 gadu vecumam. Šie pacienti ir aptuveni 25% ahondroplāzijas pacientu. Amerikas Savienotajās Valstīs, Eiropā, Latīņamerikā, Tuvajos Austrumos un lielākajā daļā Āzijas un Klusā okeāna reģiona ahondroplāzijas ārstēšanai pašlaik nav regulatīvu apstiprinājumu.

Vosoritīda darbības mehānisms

Vosoritīda regulatīvā piemērošana ir balstīta uz globālā randomizētā, dubultmaskētā, ar placebo kontrolētā III fāzes pētījuma rezultātiem, kas publicēts 2019. gada decembrī, un turpina iegūt ilgtermiņa drošības un efektivitātes datus par notiekošo II un III fāzes paplašināšanos. pētījumi, plaši dati par dabisko slimību vēsturi.

Vispārējā III fāzes pētījumā piedalījās 121 bērns ar ahondroplāziju, kuri bija 5-14 gadus veci un kuru augšanas plāksnes joprojām bija atvērtas, un novērtēja vosoritīda un placebo efektivitāti un drošību. Šie pacienti pirms sākuma III fāzes pētījumā bija pabeiguši vismaz 6 mēnešus ilgu sākotnējo pētījumu, lai noteiktu viņu attiecīgos sākotnējos augšanas ātrumus. III fāzes pētījumā pacienti tika nejauši iedalīti saņemt 52 nedēļas vosoritīda (15 ug / kg / dienā) vai placebo. Primārais rezultāts bija augšanas ātruma izmaiņas salīdzinājumā ar sākotnējo līmeni bērniem, kuri ārstēti ar vosoritīdu viena gada ārstēšanas periodā, salīdzinot ar placebo.

Rezultāti parādīja, ka pētījums sasniedza primāro mērķa punktu: pēc viena gada ārstēšanas vosoritīda terapijas augšanas ātruma izmaiņas pēc sākotnējā līmeņa bija 1,6 cm / gadā (p< 0,0001)="" pēc="" ārstēšanas="" gada.="" šis="" rezultāts="" atbilst="" rezultātiem="" plašajā="" pētītajā="" pacientu="" grupā.="" pētījumā="" vosoritīds="" parasti="" bija="" labi="" panesams="" un="" klīniski="" nozīmīga="" asinsspiediena="" pazemināšanās="">

Atklāta, devu atklāšanas II fāzes pētījuma, kas publicēts 2019. gada novembrī, rezultāti parādīja, ka, salīdzinot ar jaunu dabiskās vēstures ahondroplāzijas datu kopu (n=619) bērniem ar vecumu un dzimumu, viņi saņēma 15 μg trīs kohortā (n=10) pacientiem, kuri tika ārstēti ar vosoritīdu / kg / dienā, kumulatīvais vidējais augstums 54 mēnešu laikā pieauga par 9,0 cm, un dati bija statistiski nozīmīgi (p< 0,005).="" pēdējo="" 12="" mēnešu="" laikā="" tas="" ir="" pieaudzis="" par="" 2,2="" cm.="" dati="" papildus="" ilustrē="" nepārtrauktas="" vosoritīda="" ārstēšanas="" labvēlīgo="" ietekmi="" uz="">