Bayer pirmo narkotiku Kerendia (finerenone) apstiprināja ASV FDA, un tā tika pārskatīta Ķīnā!

Bayer nesen paziņoja, ka ASV Pārtikas un zāļu pārvalde (FDA) ir apstiprinājusi Kerendia (finerenonu) pieaugušu pacientu ar hronisku nieru slimību (CKD) un 2. tipa cukura diabētu (T2D) ārstēšanai, samazinot nepārtraukto aplēsto glomerulu. biežumu (eGFR), beigu stadijas nieru slimību (ESKD), sirds un asinsvadu nāvi, nāvējošu miokarda infarktu un hospitalizāciju sirds mazspējas dēļ. Kerendia tika apstiprināta, veicot prioritātes pārskatīšanas procesu. Pašlaik narkotiku regulējoši pārbauda arī Eiropas Savienība, Ķīna un dažas citas valstis.

Kerendia ir novatorisks, nesteroīds, selektīvs minerālkortikoīdu receptoru antagonists (MRA), kas var samazināt pārmērīgas mineralokortikoīdu receptoru (MR) aktivācijas kaitīgo ietekmi. Pārmērīga MR aktivizēšana var izraisīt iekaisumu un fibrozi, kas ir galvenie CKD progresēšanas un sirds bojājumu virzītājspēki.

Ir vērts pieminēt, ka Kerendia ir pirmā nesteroīdā selektīvā MRA, kas pacientiem ar CKD un T2D uzrāda pozitīvus nieru un sirds un asinsvadu sistēmas rezultātus. Neskatoties uz ārstēšanas vadlīnijām, daudziem pacientiem ar CKD un T2D joprojām attīstīsies nieru funkcija un viņiem būs augsts kardiovaskulāro notikumu risks. Kerendijas&darbības mehānisms atšķiras no esošajām terapijām. Bloķējot pārmērīgu MR aktivāciju, zāles var tieši vērsties pret iekaisumu un fibrozi, lai aizkavētu slimības progresēšanu.

FDA apstiprinājums Kerendia ir balstīts uz pozitīvajiem FIDELIO-DKD 3. fāzes pētījuma rezultātiem. Attiecīgie dati tika paziņoti Amerikas Nefroloģijas biedrības (ASN) Nieru nedēļā 2020 un publicēti New England Journal of Medicine (NEJM) 2020. gada oktobrī. Sīkāku informāciju skatiet: Finerenona ietekme uz hronisku nieru slimību rezultātiem 2. tipa diabēta gadījumā.

FIDELIO-DKD pētījuma galvenais pētnieks, profesors Džordžs L. Bakiss no Čikāgas Universitātes Medicīnas skolas teica: “Pasaulē ir vairāk nekā 160 miljoni CKD slimnieku ar T2D. Pat ja cukura līmenis asinīs un asinsspiediens ir labi kontrolēti, pacientiem joprojām ir CKD progresēšana. Risks. Tas nozīmē, ka medicīniskā nepieciešamība pēc agrīnas iejaukšanās ir ļoti augsta, un ir nepieciešams novērst turpmāku orgānu bojājumu un priekšlaicīgu nāvi, palēninot pacientu nieru darbības samazināšanās ātrumu un samazinot kardiovaskulāro risku. Finenona apstiprināšana nodrošina jaunu veidu. Lai pasargātu pacientus no turpmākiem nieru bojājumiem, risinot MR pārmērīgu aktivāciju (galvenais CKD progresēšanas virzītājspēks), pašlaik pieejamās ārstēšanas metodes vēl nav risinājušas šo problēmu."

finerenona ķīmiskā struktūra

FIDELIO-DKD pētījums tika veikts pacientiem ar CKD un T2D, lai novērtētu finerenona un placebo efektivitāti un drošību. Abas grupas saņēma standarta aprūpi, ieskaitot hipoglikēmisko terapiju un maksimālo panesamo renīna-angiotenzīna sistēmas (RAS) blokādes terapijas devu, piemēram, angiotenzīnu konvertējošā enzīma (AKE) inhibitorus vai angiotenzīna II receptoru blokatoru (ARB).

Rezultāti parādīja, ka pētījums sasniedza primāro mērķa kritēriju: kombinācijā ar standarta aprūpi finerenons, salīdzinot ar placebo, ievērojami samazināja saliktā primārā mērķa mērķa - HNS progresēšanas, nieru mazspējas un nieru nāves - risku. Konkrētāk, ar vidējo novērošanas laiku 2,6 gadi, salīdzinot ar placebo, finerenonam pirmo reizi būs nieru mazspēja, aprēķinātais glomerulārās filtrācijas ātrums (eGFR) turpinās samazināties no sākotnējā līmeņa par ≥40% vismaz 4 nedēļas, un nieres Saliktā nāves risks tika ievērojami samazināts par 18% (HR=0,82; 95% TI: 0,73-0,93; p=0,0014). Iepriekš norādītajās apakšgrupās finerenona ietekme uz galveno rezultātu kopumā bija konsekventa, un ārstēšanas efekts saglabājās visu pētījuma laiku.

Turklāt, vidēji novērojot 2,6 gadus, salīdzinot ar placebo, finerenons arī ievērojami samazināja galveno sekundāro parametru risku: samazinot kopējo sirds un asinsvadu nāves risku, nāvējošu miokarda infarktu, nāvējošu insultu vai sirds mazspējas slimnīcu palikt 14% (relatīvā riska samazinājums, HR=0. 86 [95% TI: 0,75–0,99; p=0,0339]).

Šajā pētījumā finerenons bija labi panesams saskaņā ar iepriekšējos pētījumos novēroto drošību. Kopējās nevēlamās blakusparādības un nopietnas blakusparādības, ko izraisīja ārstēšana, abās grupās bija līdzīgas. Lielākā daļa blakusparādību bija vieglas vai vidēji smagas. Salīdzinot ar placebo grupu, nopietnu blakusparādību biežums finerenona grupā bija zemāks (31,9% pret 34,3%), un ar hiperkaliēmiju saistīto blakusparādību biežums bija lielāks (18,3% pret 9%), un abas grupas bija smagas saistībā ar hiperkaliēmiju Nevēlamo blakusparādību sastopamība bija zema (1,6% pret 0,4%), un abās grupās netika novērota ar hiperkaliēmiju saistīta nāve. Finerenona grupā pacientu daļa, kuri pārtrauca ārstēšanu hiperkaliēmijas dēļ, bija 2,0%, salīdzinot ar 0,9% placebo grupā.