Bayer Eliapiksanta 2. fāzes klīniskais efekts sasniedza beigu punktu: ievērojami samaziniet klepus biežumu!

Bayer nesen paziņoja par 2.b fāzes PAGANINI pētījuma (NCT04562155) pozitīvajiem rezultātiem 2021. gada Eiropas Elpošanas biedrības (ERS) starptautiskajā konferencē. Šis ir devu noteikšanas pētījums, kurā novērtē spēcīga un selektīva P2X3 receptoru antagonista eliapiksanta (BAY1817080) efektivitāti, drošumu un panesamību rezistenta hroniska klepus (RCC) ārstēšanā.

Ugunsizturīgs hronisks klepus (RCC) skar 1% līdz 5% cilvēku visā pasaulē un bieži vājina pacientu dzīves kvalitāti. Pašlaik RCC ārstēšanai nav apstiprināta neviena terapija, un ir ļoti augsts neapmierināts medicīniskais pieprasījums pēc jaunas efektīvas ārstēšanas.

Pētījumā 310 pacienti tika nejauši norīkoti saņemt eliapiksanta tabletes vai placebo tabletes devās pa 25 mg, 75 mg un 150 mg perorāli divas reizes dienā 12 nedēļas. Katra pacienta novērošana ilga kopumā apmēram 18 nedēļas. Pētījuma laikā pacientiem bija jāvalkā digitālās ierīces, lai reģistrētu klepus, jāaizpilda anketa, lai subjektīvi reģistrētu simptomus, savāktu asins paraugus, lai uzraudzītu drošību un izmērītu pētījuma zāļu koncentrāciju asinīs.

Sanāksmē paziņotie rezultāti liecināja, ka pētījums sasniedza primāro efektivitātes mērķa kritēriju: pēc 12 ārstēšanas nedēļām, salīdzinot ar placebo grupu, klepu skaits (pamatojoties uz vidējo klepu skaitu stundā 24 stundu reģistrēšanas laikā) eliapiksanta 75 mg devu grupā bija statistiski nozīmīgs Ievērojami samazināts par 27%.

Šajā pētījumā eliapiksantam bija pozitīvs ieguvuma un riska profils, un lielākā daļa nevēlamo blakusparādību tika uzskatītas par vieglām vai vidēji smagām. No pacientiem, kuri tika ārstēti ar eliapiksantu, 8% pārtrauca pētījumu blakusparādību dēļ. Ar garšu saistītas blakusparādības radās 24% pacientu, kuri saņēma lielāko eliapiksanta devu 150 mg divas reizes dienā, bet tie, kuri lietoja mazākas devas, ievērojami samazinājās, no kuriem lielākā daļa tika raksturoti kā "nedaudz" un "nedaudz" Mazliet nepatikšanas, kas netika raksturotas kā "ļoti" apgrūtinošas. Šajā pētījumā eliapiksanta panesamība atbilda agrīnajiem klīniskajiem rezultātiem. Tādēļ eliapiksants var būt iespējams ilgstoši droši un efektīvi lietot.

"Bayer Pharmaceuticals" nodaļas izpildkomitejas loceklis un R&D vadītājs Kristians Rommels sacīja: "Ņemot vērā ļoti augstās neapmierinātās medicīniskās vajadzības, mūs ļoti iedrošina eliapiksanta pozitīvie rezultāti attiecībā uz efektivitāti un drošību hronisku klepus indikāciju gadījumā. Klīniskajos pētījumos eliapiksanta selektīvais darbības mehānisms, šķiet, ir pārvērsts par uzlabotu toleranci. Šie rezultāti palīdzēs mums virzīt uz priekšu eliapiksanta klīniskās attīstības stratēģiju."

Dr. Lorkans Makgarvejs, Elpošanas medicīnas profesors Karalienes Universitātē Belfāstā, Apvienotajā Karalistē, teica: " Hronisks klepus ir izplatīts klīnisks simptoms, kas būtiski ietekmē dzīves kvalitāti. Efektīva ārstēšana joprojām ir neapmierināta klīniskā vajadzība. Pēdējo desmit gadu laikā , pateicoties labākai izpratnei par hroniska klepus klīniskajām izpausmēm un labākai izpratnei par attiecīgo neirobioloģiju, mēs esam būtiski mainījuši veidu, kā mēs risinām šo problēmu. Eliapiksanta devas 2.b fāzes pētījuma rezultāti tika atzīti par ļoti iepriecinošiem, kas liecina, ka ir daudzsološi rezultāti, lai apmierinātu šo neapmierināto vajadzību. Mums ir vajadzīgi šie sasniegumi, lai nodrošinātu jaunas ārstēšanas iespējas pacientiem ar rezistentu hronisku klepu (RCC), kuri bieži cieš no gadiem ilgām sāpēm bez atvieglojuma."

eliapiksanta ķīmiskā struktūra

Pasaulē hroniska klepus izplatība ir aptuveni 10%. Ugunsizturīgs hroniska klepus (RCC) apakštips skar 1-5% pasaules iedzīvotāju. Tas nav kā elpceļu aizsardzības mehānisms, piemēram, fizioloģisks klepus, bet to vada klepus hipersensitivitātes sindroms.

RCC var nopietni traucēt pacientu ikdienas dzīvi, izraisot pacientu klepu līdz pat 10-100 reizēm stundā bez ārējiem izraisītājiem, un būtiski ietekmēt dzīves kvalitātes fiziskos un psiholoģiskos aspektus. Daudzos gadījumos šis stāvoklis ilgu laiku pavadīs pacienta dzīves braucienu, un vidējais diagnozes laiks ir vairāk nekā 8 gadi. Pašlaik RCC terapija nav apstiprināta, un ir liels medicīniskais pieprasījums pēc jaunām efektīvām terapijām.

eliapiksants (BAY1817080) ir perorāls, spēcīgs un selektīvs P2X3 receptoru antagonists, kas iegūts no bijušās stratēģiskās alianses starp Bayer un Evotec SE. P2X3 receptors ir galvenais afferenta nervu šķiedru signāla transdukcijas regulators, tāpēc tiek uzskatīts, ka tam ir galvenā loma neiroloģisku hipersensitivitātes slimību, piemēram, klepus hipersensitivitātes sindroma, ārstēšanā. P2X3 receptoru antagonisti bloķē receptoru, lai samazinātu perifēro nervu šķiedru jutību.

Papildus RCC eliapiksants tiek vērtēts arī 2. fāzes klīniskajos pētījumos, lai ārstētu endometriozi, hiperaktīvu urīnpūsli un neiropātiskas sāpes.