Bayer Adempas (riociguat) IV fāzes pētījums ir veiksmīgs: spēcīga efektivitāte pacientiem ar nepietiekamu PDE5i atbildes reakciju!

Bayer nesen paziņoja par pulmonālās hipertensijas (PAH) IV fāzes REPLACE pētījuma Adempas (riociguat) ārstēšanas rezultātiem 2020. gada Eiropas elpošanas biedrības (ERS) starptautiskajā konferencē. Rezultāti parādīja, ka pieaugušajiem ar vidēja riska PAH (Pasaules Veselības organizācijas [PVO] 1. grupa), kuri ar nepietiekamu reakciju reaģēja uz fosfodiesterāzes 5 inhibitoru (PDE5i) ārstēšanu, salīdzinot ar turpinātu PDE5i terapiju, pārejot no PDE5i uz Adempas terapiju vēlāk, augstāka pacientu daļa (41% pret 20%) panāca klīnisko uzlabošanos bez klīniskas pasliktināšanās (saliktais primārais mērķa kritērijs).

Adempas ir novatorisks šķīstošā guanilāta ciklāzes (sGC) agonists, kas var tieši stimulēt sGC un uzlabot tā jutīgumu pret zemu slāpekļa oksīda (NO) līmeni. Šīs zāles ir vienīgās ārstēšanas zāles, ko ASV FDA apstiprinājusi 2 veidu plaušu hipertensijas ārstēšanai (PVO 1. un 4. grupa), kas var ievērojami uzlabot pacienta' fizisko slodzi.

Bayer un Merck ir uzsākuši globālu sadarbību sGC modulatoru jomā. Adempas ir pirmais sGC stimulants, kas radies šīs sadarbības rezultātā. To izstrādāja Bayer un Merck, un tas ir iegūts Amerikas Savienotajās Valstīs, Kanādā, Eiropas Savienībā, Japānā un vairākās citās pasaules valstīs. Apstiprināts pārdošanai.

Sameer Bansilal, MD, Bayer' ASV Medicīnas departamenta vecākais medicīnas direktors, teica:" Klīniskajā praksē ievērojama daļa pacientu ar mērenu PAH risku nevar sasniegt vai uzturēt specifiskus ārstēšanas mērķus, saņemot PDE5i- balstīta ārstēšana. REPLACE pētījums parādīja, ka līdz pārejai no PDE5 uz Adempas terapiju līdz 41% pacientu tika panākti apmierinoši uzlabojumi. Ir ļoti patīkami redzēt šos datus. Papildus ārstēšanas uzlabošanas koncepcijas atbalstam REPLACE pētījuma rezultāti papildina arī PATENT pētījumu. Pēdējais pētījums atklāja, ka Adempas bāzes monoterapija vai kombinēta terapija var labi pārvaldīt pacientus."

REPLACE ir perspektīvs globāls, daudzcentru, divroku, randomizēts, kontrolēts, atklāts IV fāzes pētījums, kas veikts 81 klīniskā izmēģinājuma vietā 22 valstīs. Pētījumā piedalījās 226 pacienti ar mērenu stabilas ārstēšanas risku ar fosfodiesterāzes 5 inhibitoriem (PDE5i, sildenafilu vai tadalafilu) vai kombinācijā ar endotelīna receptoru antagonistiem (ERA), bet nepietiekama klīniskā atbildes reakcija. Tas tika veikts PAH pacientiem, kā arī Tika novērtēta pāreja no PDE5i uz Adempas ārstēšanu un PDE5i turpināšana. Starpposma risks PAH tiek definēts kā: neskatoties uz stabilas PDE5i un ERA devas saņemšanu, Pasaules Veselības organizācijas funkciju klasifikācija (PVO FC) ir III un 6 minūšu pastaigas attālums (6MWD) ir 165–440 metri.

Pētījuma saliktais primārais mērķa kritērijs ir: ārstēšana 24. nedēļā, klīniskās uzlabošanās sasniegšana bez klīniskas pasliktināšanās (nāve jebkura iemesla dēļ, hospitalizācija PAH pasliktināšanās vai slimības progresēšanas dēļ) (definēts kā 2 no šiem: 6MWD salīdzinājumā ar sākotnējo pieaugumu ≥10 % / ≥30m, PVO FC I / II, NT-proBNP samazināšanās par ≥30% no sākotnējā līmeņa).

Rezultāti parādīja, ka 24. ārstēšanas nedēļā, salīdzinot ar pacientu grupu, kas turpināja ārstēšanu ar PDE5i, ievērojami lielāks to pacientu īpatsvars, kuri pārgāja uz Adempas terapiju, sasniedza kombinēto primāro mērķa punktu (sasniedzot klīnisko uzlabošanos bez klīniskas pasliktināšanās): 41% pret 20%; OR=2,78, 95% TI: 1,53-5,06; p=0,0007). Pacientiem ar dažāda veida PAH un iepriekšēju terapiju atbildes reakcijas ātrums atbilda kopējiem rezultātiem. Biežākās blakusparādības (AE) parasti atbilst tām, kas novērotas galvenajā PATENT pētījumā. Šie dati ir daļa no Bayer un Merck sadarbības.

Galvenais PATENT-1 pētījums ir 12 nedēļu daudzcentru, dubultmaskēts, randomizēts, placebo kontrolēts pētījums, kurā Adempas novērtēja bez iepriekšējas ārstēšanas (sākotnējās ārstēšanas) vai endotelīna receptoru antagonista (ERA) vai prostaglandīnu zāļu (iekšķīgi, inhalējama, subkutāna) terapijas (ārstēta) PAH pieaugušo pacientu (n=443) efektivitāte un drošība.

Rezultāti parādīja, ka salīdzinājumā ar placebo grupu Adempas terapijas grupa uzrādīja uzlabojumus vairākos klīniski nozīmīgos galapunktos, tostarp: 6 minūšu gājiena attālumā (6MWD) 36 metros (95% TI: 20 metri-52 metri; p< 0,0001="" ),="" pasaules="" veselības="" organizācijas="" funkcionālā="" klasifikācija="" (fc;="" p="0,0033;" lielākā="" daļa="" pacientu="" sākotnējā="" pārbaudē="" ir="" pvo="" fc="" ii="" vai="" iii),="" klīniskās="" pasliktināšanās="" laiks="" (ttcw;="" p="0,0046)" un="" plaušu="" asinsvadu="" pretestība="" (-226="" dyn="" ·="" s="" ·="" cm="" -="" 5;="" 95%="" ti:="" -281="" līdz="" -170],="">< 0,001),="" n-termināla="" b="" tipa="" natriurētiskā="" peptīda="" prekursors="" (nt-probnp;="" -432="" ng="" ml="" [95%="" ti:="" -782="" līdz="" -82],=""><>

PATENT pētījumā, salīdzinot ar placebo grupu, visbiežāk novērotās blakusparādības (≥3%) AAdempas grupā bija galvassāpes (27% pret 18%), dispepsija / gastrīts (21% pret 8%) un reibonis (20). %). % pret 13%), slikta dūša (14% pret 11%), caureja (12% pret 8%), hipotensija (10% pret 4%), vemšana (10% pret 7%), anēmija (7% pret 2%) ), gastroezofageālā refluksa slimība (5% pret 2%) un aizcietējums (5% pret 1%). Salīdzinot ar placebo grupu, Adempas grupā biežāk sastopamie notikumi bija sirds sirdsklauves, aizlikts deguns, asiņošana no deguna, disfāgija, vēdera uzpūšanās un perifēra tūska.