Amgena PCSK9 inhibitora Repatha pediatrijas 3.b fāzes pētījums sasniedz primāro galapunktu

2020. gada 27. un 29. augustā tiešsaistes konferences veidā notika Eiropas Aknu slimību (EASL) ikgadējā konference un Digitālā starptautiskā aknu konference (DILC). Šis ir pirmais ikgadējais pasākums, ko EASL rīko “digitālās konferences” režīmā, piesaistot cilvēkus no zinātnes un medicīnas ekspertiem visā pasaulē, lai uzzinātu par jaunākajiem sasniegumiem aknu izpētē un apmainītos ar klīnisko pieredzi.

29. augustā Amgens paziņoja par pozitīvajiem IIIb fāzes HAUSER-RCT pētījumiem par holesterīna līmeni pazeminošo zāļu Repatha (evolokumabu), ārstējot bērnus ar heterozigotu ģimenes hiperholesterinēmiju (HeFH) vecumā no 10 līdz 17 gadiem. Pētījumi ir parādījuši, ka, lietojot kopā ar statīniem un citām lipīdu līmeni pazeminošām terapijām, Repatha salīdzinājumā ar placebo ievērojami samazina zema blīvuma lipoproteīnu holesterīna (ZBL-C) līmeni. Šie dati tika paziņoti 2020. gada Eiropas Kardioloģijas biedrības (ESC) ikgadējā sanāksmē, kas notika no 29. augusta līdz 1. septembrim, un vienlaikus tika publicēti New England Journal of Medicine.

HeFH ir iedzimta slimība, un bērni ar augstu ZBL-C līmeni piedzimstot, kas paātrinās ASCVD attīstību un palielinās kopējo kardiovaskulāro notikumu risku. Sirds slimību risks pacientiem ar ģimenes hiperholesterinēmiju (FH) ir aptuveni 20 reizes lielāks nekā vispārējā populācijā. Bērniem ar FH ir augsts ZBL-C līmenis normālā svara, laba uztura un pietiekamas fiziskās aktivitātes apstākļos, un viņiem jau no agras bērnības ir sirds un asinsvadu sistēmas risks.

HAUSER-RCT ir 3.b fāzes, daudzcentru, randomizēts (2: 1), dubultmaskēts, placebo kontrolēts pētījums 10-17 gadus veciem HeFH pacientiem, novērtējot Repatha 420mg subkutāni injicētas katru mēnesi (n=104). Efektivitāte, drošība un panesamība 24 nedēļas ar placebo (n=53). Pētījumā pacienti tika nejauši sadalīti grupās un stratificēti pēc ZBL-C (GG lt; 4,1 vs ≥4,1 mmol / l) un vecuma (GG lt; 14 gadi vs ≥14 gadi). Galvenie atbilstības kritēriji ietver zemu tauku diētas saņemšanu un maksimāli pieļaujamo lipīdu līmeni pazeminošās terapijas (LLT) terapiju ≥4 nedēļas, bet pirms skrīninga ZBL-C līmeni tukšā dūšā ≥3,4 mmol / L. Primārais mērķa kritērijs ir ZBL-C līmeņa procentuālās izmaiņas no sākotnējā līmeņa līdz 24. ārstēšanas nedēļai; sekundārie galarezultāti ietver: ZBL-C vidējās procentuālās izmaiņas, salīdzinot ar sākotnējo līmeni līdz 22. un 24. nedēļai, un ZBL-C, salīdzinot ar sākotnējo līmeni līdz 24. nedēļai. Ne-ABL-C (ne-ABL-C), apolipoproteīna procentuālās izmaiņas B (ApoB), kopējā holesterīna / augsta blīvuma lipoproteīnu holesterīna (ABL-C) attiecība un ApoB no sākotnējā līmeņa līdz 24. nedēļai / Apolipoprotein A1 (ApoA1) attiecība. Turpmākie drošības novērtējumi ietver Tannera iestudēšanu, hormonu līmeni, miega miega intima-media biezumu un kognitīvo datoru novērtējumu.

Rezultāti parādīja, ka pētījums sasniedza primāro mērķa punktu: 24. ārstēšanas nedēļā, salīdzinot ar placebo grupu, Repatha grupas ZBL-C līmenis salīdzinājumā ar sākotnējo līmeni samazinājās vidēji par 38,3%, un ZBL līmenis bija absolūti samazināts par 68,6 mg / dL.

Turklāt, salīdzinot ar placebo grupu, Repatha grupā novēroja arī sekundāro lipīdu parametru uzlabošanos salīdzinājumā ar sākotnējo līmeni, tai skaitā: ZBL-C samazināšanās par 42,1% 22.-24. Nedēļā un 35.0-bez-ABL-C līmeņa pazemināšanās nedēļā 24%, ApoB līmenis 24. nedēļā samazinājās par 32.5%, bet ApoB / ApoA1 attiecība 24. nedēļā samazinājās par 36.4%.

Pētījumā netika atrasti jauni drošības riski. Visbiežāk sastopamās blakusparādības (TEAE,> 2%) Repatha grupā bija augstākas nekā placebo grupā (GG gt; 1%) bija galvassāpes, iekaisis orofaringeāls, gripa, gripas tipa slimības, augšējo elpceļu infekcija un aizcietējums .

Ir ļoti svarīgi efektīvi pārvaldīt HeFH bērnu ZBL-C līmeni, kas palīdzēs aizkavēt sirds un asinsvadu slimību attīstību. HAUSER-RCT pētījuma dati apstiprina, ka Repatha ir droša un efektīva ārstēšana bērniem ar HeFH, kuri jau saņem lipīdu līmeni pazeminošu terapiju, bet viņiem vēl vairāk jāsamazina ZBL-C līmenis.

Jauno holesterīna līmeni pazeminošo zāļu konkurences ainava

Repatha ir cilvēka monoklonāla antiviela, kas vērsta uz cilvēka proproteīna konvertāzes 9. tipa subtilizīnu / kexīnu (PCSK9). Zāles saistās ar PCSK9 un nomāc cirkulējošos PCSK9 un zema blīvuma lipoproteīnu (ZBL) receptorus (ZBL). Saistīšanās novērš PCLK9 izraisītu ZBLR noārdīšanos, lai ZBLR varētu pārstrādāt atpakaļ uz aknu šūnu virsmu. Inhibējot PCSK9 un ZBLR kombināciju, Repatha palielina ZBL līmeni, kas var iztīrīt ZBL no asinīm, tādējādi samazinot ZBL-C līmeni.

PCSK9 inhibīcija ir nozīmīgs sasniegums holesterīna līmeņa pazemināšanas jomā pēc statīniem. Līdz šim ir apstiprināti divi monoklonālo antivielu PCSK9 inhibitori, un otrs ir Praluent no Sanofi / Regeneron. Abas zāles ir gan bioloģiskas, gan dārgas. Tāpēc viņi ir uzsākuši ilgstošu sīvu cenu karu kopš to uzsākšanas, lai cīnītos par dominējošo stāvokli tirgū. Amgen ir ļoti svarīgi panākumi pediatrijas pētījumos, kas palīdzēs paplašināt Repatha' pacientu grupu no pieaugušajiem līdz pusaudžiem.

Sīvajā konkurencē starp abām pusēm Novartis kā novēlotājs arī cer iekļūt PCSK9 tirgū ar siRNS terapijas inclisiran. Šī terapija ir galvenais līdzeklis TMC iegādei par 9,7 miljardiem ASV dolāru. Tam ir nepieciešamas subkutānas injekcijas tikai divas reizes gadā, un tā ir nonākusi Amerikas Savienotajās Valstīs un Eiropas Savienībā. Pārskatīšana. Tajā pašā laikā trīs zāles saskaras arī ar jauniem izaicinātājiem, proti, Esperion pirmais AKL inhibitors Nexletol (bempedoīnskābe) un tā saliktais medikaments Nexlizet (bempedoic acid / ezetimibe). Abām zālēm ir pavisam jauns. Tā holesterīna līmeni pazeminošo mehānismu šā gada pirmajā pusē ir apstiprinājušas Amerikas Savienotās Valstis un Eiropas Savienība, un tā cena ir tikai neliela daļa no PCSK9 monoklonālās antivielas. Var paredzēt, ka holesterīna līmeni pazeminošo zāļu tirgū nākamā konkurence vēl vairāk saasināsies.