Merck P2X3 receptoru antagonistu gefapiksants ir sasniedzis divus III fāzes klīniskos panākumus

Merck&pastiprinātājs; Co nesen paziņoja par izstrādātā klepus nomācošā gefapiksanta (MK-7264) divu galveno III fāzes klīnisko pētījumu (COUGH-1, COUGH-2) rezultātiem. Gefapixant ir perorāls, selektīvs P2X3 receptoru antagonists, kas tiek izstrādāts refraktāras hroniskas klepus (RCC) vai nezināmu iemeslu hroniska klepus (UCC) ārstēšanai. Pašlaik RCC un UCC nav apstiprinātas ārstēšanas un zāļu.

COUGH-1 un COUGH-2 ir pirmie paralēlie 3. fāzes pētījumi, kas veikti pieaugušiem RCC un UCC pieaugušiem pacientiem. RCC attiecas uz klepu, kas saglabājas, neskatoties uz pienācīgu iekšējās slimības ārstēšanu, savukārt UCC attiecas uz klepu, kura galveno cēloni nevar noteikt, neraugoties uz rūpīgu novērtējumu.

Gefapiksanta ķīmiskā struktūra (attēla avots: medchemexpress.com)

Rezultāti parādīja, ka pētījums sasniedz primāro mērķa punktu: salīdzinot ar placebo grupu, klepus biežums gefapiksantu terapijas grupā, lietojot 45 mg divas reizes dienā 12. nedēļā (COUGH-1 pētījums) un 24. nedēļā ( COUGH-2 pētījums) (Izmantojot 24 stundu ierakstu, lai objektīvi izmērītu klepus skaitu stundā), statistiski nozīmīgi samazinās. Ir vērts atzīmēt, ka divos pētījumos gefapiksantu terapijas grupa ar devu 15 mg divas reizes dienā nesasniedza primāro efektivitātes galapunktu.

Konkrētie dati ir šādi: (1) COUGH-1 pētījumā 12. ārstēšanas nedēļā, salīdzinot ar placebo grupu, klepus biežums grupā, kas ārstēta ar gefapiksantu, lietojot 45 mg divas reizes dienā, bija ievērojami samazinājās par 18,45% (95% TI: -32,92 līdz -0. 86; p=0,041); (2) COUGH-2 pētījumā 24. ārstēšanas nedēļā, salīdzinot ar placebo, 24 stundu klepus biežums 45 mg gefapiksanta devā divas reizes dienā tika ievērojami samazināts par 14,64% (95% TI). : -26,07 līdz -1,43; p=0,031). Pacientiem, kuri lietoja 45 mg gefapiksanta divas reizes dienā, klepus biežums samazinājās par 62%, salīdzinot ar sākotnējo stāvokli COUGH-1 pētījumā, un klepus biežuma samazinājums par 63%, salīdzinot ar sākotnējo līmeni COUGH-2 pētījumā.

Sekundārais galapunkts atbalsta pētījuma galvenos novērojumus. Agrā rīta klepus biežuma rezultāti parasti ir līdzīgi 24 stundu klepus biežuma rezultātiem. COUGH-2 pētījumā 45 mg devu grupa divas reizes dienā sasniedza statistisko nozīmīgumu (aprēķinātais relatīvais samazinājums par 15,79%, 95% TI: -27,27 līdz -2,50; p=0,022). COUGH-1 pētījumā ir ievērojama tendence ( aprēķinātais relatīvais samazinājums par 17,68%, 95% TI: no -32,5 līdz 0,50; p=0,056). 24. nedēļā, salīdzinot ar placebo grupu, 45 mg devu grupā divas reizes dienā ievērojami uzlabojās ar klepu saistītā dzīves kvalitāte (HR=1,41, p=0,042). Starp pacientiem 45 mg devu grupā 77,1% pacientu bija klīniski nozīmīgs ar klepu saistītās dzīves kvalitātes uzlabošanās līmenis (mērot pēc LCQ).

2 pētījumos gefapiksanta drošība un panesamība atbilst iepriekšējiem pētījumu ziņojumiem. Nopietnu blakusparādību sastopamība katrā grupā bija līdzīga (GG lt; 4%). 45 mg grupas lietošanas pārtraukšanas biežums nevēlamu notikumu dēļ bija lielāks un ar garšu saistītu nevēlamu notikumu biežums bija lielāks. Lielākā daļa ar garšu saistīto nevēlamo blakusparādību bija vieglas vai vidēji smagas.

Iepriekš minētie rezultāti ir paziņoti 2020. gada Eiropas Elpošanas biedrības (ERS) starptautiskajā konferencē. Merck plāno koplietot COUGH-1 un COUGH-2 pētījumu datus ar regulatīvajām aģentūrām visā pasaulē.

Tiek lēsts, ka 5% -10% pieaugušo visā pasaulē cieš no hroniska klepus. Daži no šiem pacientiem ir refraktārs hronisks klepus (RCC) un neizskaidrojams hronisks klepus (UCC), un viņi ir jutīgāki pret dažādiem izraisītājiem, kas veseliem cilvēkiem parasti neizraisa klepu. Tas ietver ikdienas aktivitātes (piemēram, runāšanu un smiešanos), temperatūras izmaiņas, aerosolu iedarbību vai pārtikas smakas. Līdz šim šo pacientu ārstēšanas iespējas ir ārkārtīgi ierobežotas, un daudzi pacienti daudzus gadus nav atviegloti.

Ņemot vērā šo pacientu milzīgās neapmierinātās vajadzības, COUGH-1 un COUGH-2 pētījumu rezultāti ir ļoti iepriecinoši, norādot, ka gefapiksants ir potenciāls piedāvāt jaunu ārstēšanas iespēju pacientu grupām, kas cīnās ar šīs slimības slogu.

Dr Roy Baynes, vecākais viceprezidents, globālās klīniskās attīstības vadītājs un Merck Research Laboratories galvenais ārsts, sacīja: “COUGH-1 un COUGH-2 ir pirmā trešās fāzes pētījumi ar ugunsizturīgu vai neizskaidrojamu hronisku klepu. Merck ir apņēmies vispusīgi izpētīt gefapiksanta potenciālu šajā pacientu populācijā. Abi šie divi pētījumi sasniedza primāro mērķa punktu, tas ir, 45 mg gefapiksanta lietošana divas reizes dienā šiem pacientiem ievērojami samazināja klepus biežumu. Mēs esam ļoti gandarīti par iespēju mijiedarboties ar zinātni. Pasaule, kurā dalīties ar šiem datiem."