AVEO mērķa pretvēža medikaments Tivozanibs tiek piemērots iekļaušanai sarakstā Amerikas Savienotajās Valstīs, kā arī ļoti izturīgas nieru šūnu karcinomas (RCC) trešajā un ceturtajā ārstēšanā!

AVEO Oncology nesen paziņoja, ka ir iesniedzis ASV Pārtikas un zāļu pārvaldei (FDA) jaunu zāļu lietojumprogrammu (NDA), kas paredzēta pretvēža zālēm Fotivda (tivozanibam), kas ir asinsvadu endotēlija augšanas faktora receptora tirozīnkināzes inhibitors (VEGFR-TKI). lai ārstētu recidivējošu vai ugunsizturīgu nieru šūnu karcinomu (RCC).

NDA iesniegšanas pamatā bija galvenais III fāzes klīniskais pētījums TIVO-3, un pieteikumu atbalstīja trīs citi pētījumi, tostarp III fāzes pētījums TIVO-1 (salīdziniet Fotivda un sorafenib pirmās līnijas ārstēšanas RCC) un divi II fāzes pētījumi. (Pētījums 902, Pētījums 201). TIVO-3 ir randomizēts, pozitīvi kontrolēts, daudzcentru, atklāts pētījums, kas veikts 351 pacientiem ar ļoti izturīgu progresējošu vai metastātisku RCC un novērtēja Fotivda salīdzinājumā ar Bayer mērķa pretvēža zālēm Nexavar Parastais nosaukums: sorafenibs, sorafenibs ) efektivitāte un drošība. Pētījumā iekļautie pacienti iepriekš bija neveiksmīgi vismaz 2 shēmās, un aptuveni 26% pacientu jau agrīnā ārstēšanas laikā bija saņēmuši imūno kontrolpunktu inhibitoru terapiju.

Ir vērts pieminēt, ka TIVO-3 pētījums ir arī pirmais III fāzes pētījums ar pozitīviem rezultātiem trešās un ceturtās līnijas RCC. Pētījuma rezultāti tika publicēti 2018 novembrī, un dati parādīja, ka pētījums sasniedza primāro mērķa rādītāju: vidējā dzīvildze bez progresēšanas (PFS) tika palielināta par {{{5}}% ( 5. 6 mēneši pret 3. 9 mēneši Fotivda terapijas grupā, salīdzinot ar Nexavar terapijas grupu), slimības progresēšanas vai nāves risks tiek samazināts par {{ 10}}% (HR=0. 74, p=0. 02). Pacientiem, kuri saņēma un nesaņēma imūno kontrolpunktu inhibitorus, Fotivda PFS bija garāks nekā Nexavar. Runājot par kopējo atbildes reakcijas līmeni, tas bija 18% Fotivda terapijas grupā un 8% Nexavar terapijas grupā (p=0. 02). Galīgās PFS analīzes laikā vispārējie izdzīvošanas (OS) dati vēl nebija pieejami, un tika ziņots tikai par 46% no iespējamiem OS notikumiem. Sākotnējā OS analīzes laikā tika novērots, ka OS statistiski nozīmīgi neatšķīrās (HR= 1. 06, p=0. 69).

Tā kā pētījumu datu iesniegšanas termiņš ir 1, 2020 maijs, galīgā OS analīze tiks veikta 2020 otrajā ceturksnī. Paredzams, ka AVEO līdz 2020 jūnijam ziņos par galīgajiem OS analīzes rezultātiem. Uzņēmums ir panācis vienošanos ar FDA, ja pārskata periodā OS bīstamības koeficienta (HR) galīgā analīze ir augstāka par 1 .00, AVEO atsauks jauno narkotiku lietojumu (NDA).

Drošības ziņā Fotivda šajā pētījumā bija labi panesams, un 3 pakāpes vai augstākas blakusparādības atbilda iepriekšējos pētījumos novērotajām. Mazāk, bet nopietni nevēlami notikumi, par kuriem ziņoja Fotivda terapijas grupa, bija trombozes gadījumi, līdzīgi tiem, kas novēroti iepriekšējos pētījumos. Visbiežākais nevēlamais notikums Fotivda terapijas grupā bija hipertensija, kas, kā zināms, atspoguļo efektīvu VEGF ceļa kavēšanu.

tivozaniba molekulārās struktūras formula (attēla avots: Wikipedia)

Profesors Braiens Rini, TIVO-3 pētījuma galvenais pētnieks un Klīvlendas klīnikas Uroģenitālās onkoloģijas programmas direktors, iepriekš teica:" Starp VEGF TKI zālēm, kas paredzētas RCC, tivozaniba ārstēšanas īpašības ir ļoti unikālas. Zāles ir nozīmīgas PFS priekšrocības un laba panesamība. Šie rezultāti ir īpaši nozīmīgi progresējošās RCC populācijā, pētījums sniedz pirmos lielos, galvenos datus, kas parāda ārstēšanas secību pēc agrīnas TKI un imūnterapijas, izceļot Tivozanib&# 39 svarīgo vietu attīstītajā RCC ārstēšanas modelī."

Maikls Beilijs, AVEO Oncology prezidents un izpilddirektors, sacīja:" TIVozanibas NDA iesniegšana mums ir svarīgs solis, lai nodrošinātu efektīvas un tolerantākas ārstēšanas iespējas pacientiem ar recidivējošu vai refraktāru nieru vēzi. TIVO-3 pētījums seko agrīnai TKI un imūnterapijai. Ārstēšanas secība sniedz vērtīgu ieskatu. Starp recidivējošiem vai ugunsizturīgiem pacientiem, kuriem neveiksmīga vairāku ārstēšana, pastāv ievērojamas neapmierinātas medicīniskās vajadzības. Mēs ceram cieši sadarboties ar FDA pārskatīšanas procesā un ceram, ka HR dati no galīgās OS analīzes, kas iegūti šā gada jūnijā, arī turpmāk var dot labumu tivozanibam."

Tivozanibs ir perorāls asinsvadu endotēlija augšanas faktora (VEGF) tirozīnkināzes inhibitors (TKI), ko reizi dienā atklāja Japānas farmācijas uzņēmuma asociācija un Kyowa Kirin. Apstiprināts pieaugušiem pacientiem ar progresējošu RCC. Tivozanibs ir spēcīgs, selektīvs, ilgstošas ​​darbības inhibitors, kas nomāc visus trīs VEFG receptorus, vienlaikus samazinot toksicitāti ārpus mērķa, potenciāli uzlabojot efektivitāti un samazinot devas pielāgošanu. Preklīniskos modeļos, kombinējot ar imūnmodulējošu terapiju, tivozanibs var ievērojami samazināt regulējošo T šūnu ražošanu un potenciāli pastiprināt aktivitāti. RCC II fāzes pētījumā tivozaniba un Bristol-Myers Squibb&# 39 anti-PD-1 terapijas Opdivo (Odivo, nivolumab, nivolumab) kombinācija parādīja sinerģisku efektu. Pašlaik tivozanibu izmeklē dažāda veida audzēju ārstēšanai, ieskaitot nieru šūnu karcinomu, hepatocelulāru karcinomu, kolorektālo vēzi, olnīcu vēzi un krūts vēzi. (Bioon.com)