AstraZeneca BTK inhibitoru kalcence (acalabrutinibs) saņēma ES apstiprinājumu

AstraZeneca nesen paziņoja, ka Eiropas Komisija (EK) ir apstiprinājusi Calquence (acalabrutinibu) pieaugušo pacientu ārstēšanai ar hronisku limfoleikozi (CLL), konkrēti: (1) kā monoterapiju vai kombinācijā ar obinutuzumabu. iepriekš nav ārstējušies; (2) Kā monoterapiju ārstējiet pieaugušus pacientus ar HLL, kuri iepriekš ir saņēmuši vismaz vienu terapiju.

CLL ir visizplatītākais leikēmijas veids pieaugušajiem. Amerikas Savienotajās Valstīs FDA 2019. gada novembrī apstiprināja Calquence pieaugušo pacientu ārstēšanai ar CLL vai sīkšūnu limfomu (SLL).

ES apstiprinājums ir balstīts uz divu III fāzes pētījumu rezultātiem (ELEVATE-TN, ASCEND). Šie divi pētījumi attiecīgi apstiprināja, ka CLL pirmās izvēles ārstēšanā un recidivējoša vai refraktera CLL ārstēšanā Calquence kombinācijā ar obinutuzumabu un kā monoterapiju uzrāda pārākumu izdzīvošanas bez progresēšanas (PFS), salīdzinot ar standarta aprūpi, ievērojami samazina saslimšanas risku. slimības progresēšana vai nāve. 2 pētījumos Calence bija labi panesama.

—— ELEVATE-TN pētījums: veikts pacientiem ar iepriekš neārstētu (naivu) CLL, novērtējot Calquence monoterapijas, Calquence + obinutuzumaba kombinētās terapijas, standarta ķīmiskās un imunoterapijas hlorambucila + obinutuzumaba kombinācijas efektivitāti un efektivitāti drošība. Rezultāti parādīja, ka salīdzinājumā ar ķīmijterapiju balstītu hlorambucila + obinutuzumaba kombinēto terapiju, Calquence + obinutuzumaba kombinētā terapija un Calquence monoterapija ievērojami samazināja slimības progresēšanas vai nāves risku attiecīgi par 90% un 80%.

—– ASCEND pētījums: veikts pacientiem ar recidivējošu vai refraktāru HLL, salīdzinot Kalcenci ar ārsta IdR (rituksimaba + idelalisiba) vai BR (rituksimaba + bendamustīna) izvēlēto ārstēšanas plānu. Efektivitāte un drošība. Rezultāti parādīja, ka Calquence ievērojami samazināja slimības progresēšanas vai nāves risku par 69%, salīdzinot ar IdR vai BR. 12. mēnesī 88% pacientu Calquence ārstēšanas grupā nebija progresa, salīdzinot ar 68% kontroles grupā.

Paolo Ghia, medicīnas eksperts, ASCEND III fāzes pētījuma vadītājs un CLL Stratēģisko pētījumu programmas direktors Milānas San Rafaela universitātē, sacīja: “Viens no mūsu lielākajiem šķēršļiem CLL ārstēšanā ir atrast ilgtermiņa panesamu ārstēšanu, kas parasti ietekmē gados vecākus pacientus ar blakusslimībām. Šodienas apstiprinājums iezīmē milzīgu uzlabojumu CLL pacientiem Eiropā, jo III fāzes klīniskie pētījumi parādīja, ka Calquence ir ievērojams uzlabojums salīdzinājumā ar pašreizējo standarta ārstēšanu."

AstraZeneca Onkoloģijas nodaļas izpilddirektora vietnieks Deivs Fredriksons sacīja: “Šis apstiprinājums ir galvenais sasniegums Eiropas CLL pacientiem, kuriem līdz šim ir ierobežotas iespējas bez ķīmijterapijas. Kā pirmais asins vēzis Ar Eiropas apstiprinājumu Calquence nodrošinās tūkstošiem CLL pacientu ar jaunu panesamu ārstēšanas plānu ar nepārspējamu efektivitāti un potenciālu pozitīvi ietekmēt dzīves kvalitāti."

ASV FDA paātrinātajam mārketingam apstiprināja Calquence 2017. gada oktobrī. Indikācijas ietver: (1) Pieaugušiem pacientiem ar recidivējošu vai refraktāru mantijas šūnu limfomu (MCL), kuri iepriekš ir saņēmuši vismaz vienu terapiju; (2) Lietošana pieaugušiem pacientiem ar CLL vai SLL.

Kalcences&# 39 aktīvā farmaceitiskā sastāvdaļa ir acalabrutinibs, kas ir ļoti selektīvs, spēcīgs un kovalents Bruton tirozīna kināzes (BTK) inhibitors, kas, pastāvīgi saistoties, inhibē BTK. BTK ir galvenais B šūnu receptoru (BCR) signalizācijas ceļa regulators. Tas ir plaši izteikts dažāda veida ļaundabīgos hematoloģiskos veidos un piedalās B šūnu proliferācijā, transportēšanā, ķīmijterapijā un adhēzijā. Tādēļ tas ir svarīgi ļaundabīgu hematoloģisku slimību ārstēšanai. Mērķis. Preklīniskos pētījumos acalabrutinibam bija minimāla ietekme ārpus mērķa.

Pašlaik Calquence tiek izstrādāta dažādiem B šūnu asins vēžiem, tostarp CLL, MCL, difūzai lielo B šūnu limfomai (DLBCL), Waldenstrom makroglobulinēmijai (WM), folikulārajai limfomai (FL), multiplai mielomai un citām ļaundabīgām hematoloģiskām slimībām.

Kalcence' darbības mehānisms ir tāds pats kā AbbVie / J& J' populārākais asins vēža līdzeklis Imbruvica (ibrutinibs), kas ir pirmais visā pasaulē apstiprinātais BTK inhibitors. Kopš tā pirmās apstiprināšanas 2013. gada novembrī Imbruvica ir apstiprināts pat 11 terapeitiskām indikācijām 6 slimību zonās, un pārdošanas apjomi pasaulē strauji pieaug. Šā gada jūnija beigās farmācijas tirgus izpētes organizācija EvaluatePharma izlaida ziņojumu, kurā paredzēts, ka, nepārtraukti iekļūstot tirgū un pieaugot indikācijām, Imbruvica' pārdošanas apjomi 2026. gadā sasniegs 10,722 miljardus ASV dolāru, kļūstot par pasaules' s piektā visvairāk pārdotā narkotika.