AstraZeneca pretdiabēta zāļu Farxiga apstiprināja ASV FDA: Pasaulē pirmais SGLT 2 inhibitors sirds mazspējas ārstēšanai!

ASV Pārtikas un zāļu pārvalde (FDA) nesen apstiprināja AstraZeneca 0010010 # 39 hipoglikēmisko medikamentu Farxiga (Ķīnas tirdzniecības nosaukums: Andatang, sugas nosaukums: dapagliflozin, dapagliflozin) jaunai indikācijai izsviedes frakcijai Samazināta sirds mazspēja (HFrEF) pieaugušiem pacientiem (ar 2 tipa diabētu vai bez tā), lai samazinātu sirds un asinsvadu (CV) nāves un sirds mazspējas hospitalizācijas risku. Norāde tika apstiprināta FDA prioritāro pārskatīšanas procesā.

Farxiga ir pirmais selektīvais nātrija glikozes 2 (SGLT 2) inhibitors, ko lieto iekšķīgi vienu reizi dienā. Ir vērts pieminēt, ka Farxiga ir pirmais SGLT 2 inhibitors, kas apstiprināts sirds mazspējas ārstēšanai, īpaši: Ņujorkas Sirds asociācijas (NYHA) II – IV funkcionālās klases sirds mazspējas pieaugušiem pacientiem ar samazinātu izgrūšanas frakciju. DAPA-HF III posma posma posma dati parādīja, ka pieaugušiem pacientiem ar HFrEF (ar 2 tipa cukura diabētu vai bez tā), kombinējot ar standarta aprūpi, Farxiga uzlaboja izdzīvošanas rādītājus un samazināja nepieciešamību ievērojami samazināt CV nāves un sirds mazspējas saasināšanās (sirds mazspējas hospitalizācija, ārkārtas sirds mazspējas apmeklējumi) saliktais galapunkts - par 2 6%.

2019 septembrī FDA piešķīra Farxiga Fast Track Qualification (FTD) pieaugušiem pacientiem ar sirds mazspēju (HFpEF) ar HFrEF vai izgrūšanas frakcijas aizturi, samazinot sirds un asinsvadu nāves (CV) nāves risku vai pastiprinot sirds mazspēju. 2019 augustā FD piešķīra arī Farxiga vēl vienu FTD hroniskas nieru slimības (CKD) pacientiem ar 2 tipa diabētu vai bez tā, aizkavējot nieru mazspējas progresēšanu un novēršot CV un nieru nāvi.

Amerikas Savienotajās Valstīs Farxiga iepriekš tika apstiprināta kā monoterapija un kā daļa no kombinētas terapijas pieaugušajiem ar 2 tipa cukura diabētu, lai uzlabotu cukura līmeņa kontroli asinīs. 2019 oktobrī FDA apstiprināja arī Farxiga pacientiem ar 2 tipa cukura diabētu, sirds un asinsvadu slimībām vai vairākiem CV riska faktoriem, lai samazinātu sirds mazspējas hospitalizācijas risku.

Norman Stockbridge, MD, FDA Narkotiku novērtēšanas un pētījumu centra Kardioloģijas un nefroloģijas departamenta direktors sacīja: 0010010 quot; Sirds mazspēja ir nopietns veselības stāvoklis, kas izraisa nāvi vienam no astoņiem amerikāņiem un ietekmē gandrīz 6. 5 miljoni amerikāņu. Jaunākais apstiprinājums sniegs papildu ārstēšanas iespēju pacientiem ar sirds mazspēju (HFrEF) ar samazinātu izgrūšanas frakciju, kas var uzlabot izdzīvošanu un samazināt nepieciešamību pēc hospitalizācijas. 0010010 quot;

Šis apstiprinājums ir pamatots uz starpposma III posma DAPA-HF testa rezultātiem. Šī pētījuma rezultāti tika publicēti New England Journal of Medicine (NEJM) septembrī 2019. Rezultāti parādīja, ka pacientiem ar sirds mazspēju (HFrEF) ar samazinātu izsviedes frakciju (ar 2 tipa cukura diabētu vai bez tā), kombinējot ar standarta aprūpi, Farxiga samazināja CV nāves gadījumu skaitu vai HF pasliktina kombinētos rezultātus, salīdzinot ar placebo.

DAPA-HF ir SGLT 2 inhibitoru, kas kombinēti ar standarta kopšanas zālēm (ieskaitot angiotenzīnu konvertējošā enzīma [AKE] inhibitorus, angiotenzīna II receptoru blokatorus [ARB], beta blokatorus, mineralokortikoīdu hormonu hormonu receptoru antagonistu, novērtējums) un enkefalināzes inhibitori) pirmais sirds mazspējas iznākuma pētījums HFrEF pieaugušajiem (ar 2 tipa diabētu un bez tā). Šis ir starptautisks, daudzcentru, paralēlu grupu, randomizēts, dubultmaskēts pētījums, kas veikts pacientiem ar sirds mazspēju (HFrEF) ar samazinātu izsviedes frakciju (LVEF ≤ 40%), ieskaitot ar 2 tipu un bez tā. diabēts pacientiem. Pētījumā tika novērtēta Farxiga efektivitāte un drošība apvienojumā ar standarta ārstēšanas vietu 10 mg dienas devā. Pētījuma primārais mērķa kritērijs bija laiks, kad pasliktinājās sirds mazspēja (hospitalizācija vai līdzvērtīgi notikumi, piemēram, ārkārtas sirds mazspējas apmeklējumi) vai sirds un asinsvadu (CV) nāve.

Rezultāti parādīja, ka pētījums sasniedza primāro salikto galapunktu: salīdzinot ar placebo, Farxiga ievērojami samazināja sirds un asinsvadu (CV) nāves risku vai sirds mazspējas saliktā galapunkta pasliktināšanos par 26% (p 0010010 lt; 0. 0001) un parādīja, ka katra saliktā parametra mērķis ir samazināts. Konkrēti dati ir šādi: sirds mazspējas pirmās pasliktināšanās risks tiek samazināts par 30% (p 0010010 lt; 0. 0001), un sirds un asinsvadu nāves risks tiek samazināts par {{{{{{{{{{31 31} 9}} 7}} 3}}}}% (p=0. 0294). Farxiga 0010010 # {{1 {{{{{{31 {}} 9}} 7}}}} iedarbība uz primāro salikto galapunktu bija aptuveni tāda pati galvenajās izpētītajās apakšgrupās. Turklāt rezultāti arī parādīja, ka pacienti, kas tika iekļauti Kanzasas pilsētas kardiomiopātijas anketā (KCCQ), ziņoja par būtisku uzlabojumu, nomināli nozīmīgi samazinot mirstību visu iemeslu dēļ par 17% ({{1 1 {{{{ {2 9}} 7}} 1}}}}. {{1 {{{{{{2 9}} 7}} 4}}}} vs {{1 {{{ {{{{{31 31} 9}} 7}} 0}}}}. {{1 {{{{{{2 9}} 7}} 3}}}} pacientu uz {{19 }} pacienta gadi). Labi Farxiga. Šajā pētījumā Farxiga drošība atbilst konstatētajai zāļu drošībai. Pacientu īpatsvars ar nepietiekamu rīcībspēju ({{1 {{{{{{{{{31 {} 9}} 7}} 1}}}}. {{{{{{{{31 31} 9}} 7} } 1}}% salīdzinājumā ar {{{{{{{31 {}} 9}} 7}} {{{2 9}} 7}}}}}. {{{{{{{{{31 }} 9}} 7}} 3}}%) un nieru blakusparādības ({{{{{{2 9}} 7}} 4}}. {{{{{{{{{31 31} 9}} 7}} 1}}% pret {{1 {{{{{{2 9}} 7}} 1}}}}. {{{{{{31 31}} 9}} 7 }}%) ir salīdzināms ar placebo, kas ir notikums, par kuru bieži uztraucas, ārstējot sirds mazspēju. Svarīgākie hipoglikēmijas gadījumi (0. {{{{{{31 31} 9}} 7}}% pret 0. {{{{{{31 {}}}}}}%) abās terapijas grupās bija reti.

Sirds mazspēja (HF) ir dzīvībai bīstama slimība, kuras gadījumā sirds nespēj organismā iesūknēt pietiekami daudz asiņu. Sirds mazspēja visā pasaulē skar aptuveni 64 miljonus cilvēku (vismaz pusei no tiem ir samazinātas izsviedes frakcijas). Šī ir hroniska, deģeneratīva slimība, un puse pacientu mirs 5 gadu laikā pēc diagnozes noteikšanas. Sirds mazspēja joprojām ir tikpat nāvējoša kā visbiežāk sastopamie vēži vīriešiem (prostatas vēzis un urīnpūšļa vēzis) un sievietēm (krūts vēzis). Sirds mazspēja ir galvenais iemesls 65 gadu vecu pacientu hospitalizēšanai, un tas rada ievērojamu klīnisko un ekonomisko slogu.

Farxiga aktīvā farmaceitiskā viela ir dapagliflozīns (daggliflozin), kas ir pionieris vienreiz dienā perorālā, selektīvā nātrija un glikozes pavada (SGLT 2) inhibitorā, kurš ir apstiprināts 2 tipa diabēta gadījumā. Pieaugušie pacienti uzlabo cukura līmeni asinīs. Zāles darbojas neatkarīgi no insulīna un selektīvi nomāc SGLT 2 nierēs, kas var palīdzēt pacientiem izdalīt lieko glikozi no urīna. Papildus cukura līmeņa pazemināšanai asinīs narkotikai ir arī papildu priekšrocības, zaudējot svaru un pazeminot asinsspiedienu.

AstraZeneca virza milzīgu dapagliflozīna klīniskās attīstības projektu, kurā iesaistīti vairāk nekā 35 pabeigti vai notiekoši IIb / III fāzes klīniskie pētījumi, kurā iesaistīti vairāk nekā 35 000 pacientu un kurā ir vairāk nekā 2 . 5 miljonu gadu klīniskā pieredze.

Ir vērts pieminēt, ka 2019 martā Eiropas Savienība un Japāna apstiprināja Forxiga (dapagliflozīna Eiropas tirdzniecības nosaukums) jaunai indikācijai: kā perorālu insulīna palīgterapiju pieaugušu pacientu ārstēšanai ar tipa {{{1}} diabēts (T 1 D). Zāles ir pirmais SGLT 2 inhibitors, kas Eiropā apstiprināts T 1 D ārstēšanai, un pirmās T 1 D zāles ar AstraZeneca atļauju. Īpašās indikācijas šīm zālēm ir: Kā perorāla insulīna terapija, to lieto pieaugušiem pacientiem, kuri saņem insulīna terapiju, bet ar slikti kontrolētu glikozes līmeni asinīs un ķermeņa masas indeksu (ĶMI) ≥ 27 kg / m {{ 3}} (liekā svara vai aptaukošanās) tipa {{1}} diabēts (T 1 D), lai uzlabotu cukura līmeņa kontroli asinīs. Tomēr Amerikas Savienotajās Valstīs FDA 2019 jūlijā noraidīja šīs zāles T 1 D ārstēšanai diabētiskās ketoacidozes (DKA) riska dēļ.

Ķīnā dapagliflozīns (ķīniešu firmas nosaukums: Anda Tang) tika apstiprināts 2017 martā kā monoterapija, lai uzlabotu glikozes līmeņa kontroli asinīs pieaugušajiem ar 2 tipa cukura diabētu. Šis apstiprinājums padara dapagliflozīnu par pirmo SGLT 2 inhibitoru, kas apstiprināts Ķīnas tirgū. Šīs zāles ir iekšķīgi lietojamas tabletes, katra tablete satur 5 mg vai 10 mg dapagliflozīna, ieteicamā sākuma deva ir 5 mg katru reizi, lietojot vienu reizi dienā no rīta. {{6 }} nbsp;