Alexion's Ultomiris zemādas sagatavošanās III fāzes klīniskie panākumi!

Retās slimības farmaceitiskais gigants Alexion Pharmaceuticals nesen paziņoja par iknedēļas III fāzes klīnisko pētījumu par sevis subkutānas injekcijas (SC) zāļu formu Ultomiris (ravulizumab-cwvz) paroksismālas nakts hemoglobinūrijas (PAH) ārstēšanai pieaugušiem pacientiem. Augstāko pētījumu rezultāti.

Ultomiris ir pirmais un vienīgais ilgstošās darbības C5 komplementa inhibitors, kas šobrīd pieejams intravenozās (IV) zāļu formās. Amerikas Savienotajās Valstīs, Eiropas Savienībā un Japānā Ultomiris ir apstiprināts pieaugušu pacientu ar PNH ārstēšanai. Amerikas Savienotajās Valstīs Ultomiris ir apstiprināts arī netipiska hemolītiskā urēmiskā sindroma (aHUS) ārstēšanai pieaugušajiem un bērniem (vecums ≥ 1 mēnesis), lai nomāktu komplementa izraisītu trombotisku mikroangiopātiju (TMA). Pieaugušiem pacientiem to ievada intravenozi ik pēc 8 nedēļām; bērniem ar ķermeņa masu< 20="" kg,="" to="" ievada="" intravenozi="" ik="" pēc="" 4="" nedēļām.="" ultomiris="" devu="" pielāgo="" atbilstoši="" ķermeņa="" svaram,="" un="" kopējais="" infūzijas="" laiks="" katrai="" intravenozai="" ievadīšanai="" ir="" 1,3-3,8="">

Reizi nedēļā Ultomiris SC zāļu formu ievada, izmantojot divas īpaši izstrādātas, pacientam draudzīgas ierīces. Šīs ierīces ir piestiprinātas pie ķermeņa, un tās var injicēt subkutāni, nospiežot pogu. Šīs ierīces var izmantot vienlaikus vai secīgi; vienlaicīgi lietojot, tie var nodrošināt pietiekamu daudzumu Ultomiris SC apmēram 10 minūtēs, bez rokas turēšanas. Starp tiem SmartDose® ierīci jau iepriekš ir apstiprinājusi ASV FDA citai terapijai. Šī ierīce ir vienreiz lietojama ierīce, kas satur pilnšļirci un tika izstrādāta sadarbībā ar West Pharmaceutical Services, lai pacientiem nodrošinātu elastīgāku Ultomiris ārstēšanas plānu.

Šis paziņojums ir notiekošs globāls, nejaušināts, atklāts, paralēlas grupas, daudzcentru III fāzes pētījums. Kopumā 136 pacienti bija klīniski stabili un pirms pētījuma sākuma bija saņēmuši C5 komplementa inhibitoru Soliris (ekulizumabu). , Intravenozas infūzijas ik pēc 2 nedēļām), lai ārstētu pieaugušus pacientus ar PNH vismaz 3 mēnešus, galvenais mērķis ir novērtēt Ultomiris SC un Ultomiris IV farmakokinētikas (PK) zemāko pakāpi, izmantojot Ultimiris seruma daudzumu dienā. Koncentrācija tiek novērtēta. Sekundārie parametri ir: drošība, imunogenitāte, PK / PD, dzīves kvalitāte, aprīkojuma darbība un efektivitātes novērtēšanas pasākumi.

Pētījumā pacienti tika sagrupēti pēc ķermeņa svara (GG g; 40 kg līdz< 60="" kg,="" ≥="" 60="" kg="">< 100="" kg)="" un="" pēc="" nejaušības="" principa="" sadalīja="" attiecībās="" 2:="" 1,="" lai="" saņemtu="" ultomiris="" sc="" vai="" ultomiriris.="" iv.="" visi="" pacienti="" saņēma="" sākotnējo="" iv="" piesātinošo="" devu="" 1.="" dienā.="" 15.="" dienā="" ultomiris="" sc="" grupas="" pacienti="" sāka="" patstāvīgi="" lietot="" fiksētu="" ultomiris="" sc="" devu="" reizi="" nedēļā,="" un="" pacienti="" ultomiris="" iv="" grupā="" saņēma="" vienreizēju="" infūziju.="" apstiprināta="" iv="" deva,="" pamatojoties="" uz="" ķermeņa="">

Rezultāti parādīja, ka pētījums sasniedza primāro galapunktu: 71. ārstēšanas dienā Ultomiris SC zāļu forma farmakokinētikas (PK) ziņā nebija zemāka par Ultomiris IV zāļu formu (seruma Ultomiris ielejas koncentrācija, kas nav zemāka par Crown p< 0,0001).="" c5="" koncentrācija="" serumā="" bez="" pacientiem="" visiem="" pacientiem="" bija="" zem="" mērķa="" sliekšņa,="" un="" vidējais="" laktāta="" dehidrogenāzes="" (ldh)="" līmenis="" saglabājās="" stabils="" zem="" normas="" augšējās="" robežas.="" provizoriskie="" drošības="" dati="" par="" 71="" dienu="" nejaušinātu="" ārstēšanas="" periodu="" atbilda="" ultomiris="" zināmajiem="" drošības="" datiem,="" un="" nebija="" negaidītu="" drošības="" rezultātu.="" nevienai="" grupai="" nebija="" nelabvēlīgu="" notikumu,="" kas="" izraisīja="" narkotiku="" lietošanu.="" netika="" ziņots="" par="" nopietnām="" nevēlamām="" blakusparādībām="" vai="" meningokoku="" gadījumiem,="" kā="" arī="" netika="" atrasts="" antivielas="" pret="">

No 135 pacientiem, kuri pabeidza 71 dienas randomizētu kontrolētas ārstēšanas periodu pētījumā, visi pacienti, izņemot vienu, izvēlējās ienākt Ultomiris SC pagarinātajā fāzē un katru nedēļu saņēma papildu ārstēšanu ar Ultomiris SC vēl 182 nedēļas. Paplašināšanas periods nodrošinās 12 mēnešus drošus datus, lai iesniegtu normatīvos dokumentus regulatīvajām aģentūrām. Pašlaik to paredzēts iesniegt 2021. gada trešajā ceturksnī, lai tas atbilstu visām normatīvajām prasībām attiecībā uz kombinētā aprīkojuma iesniegšanu.

Pašlaik notiek izpēte. Pēc pētījuma pabeigšanas, tostarp 12 mēnešu drošības datu apkopošanas saskaņā ar vienošanos ar ASV FDA, Alexion sagaida, ka 2021. gada trešajā ceturksnī ASV un ES iesniegs Ultomiris SC preparātus un ierīču kombinācijas produktus PNH un netipiska hemolītiski urēmiskā sindroma (aHUS) saraksta pieteikums.

Džons Orlofs, MD, izpilddirektora vietnieks un Alexion pētniecības un attīstības direktors, sacīja:" Šie dati liecina, ka zemādas zāļu forma Ultomiris var sniegt tādas pašas tūlītējas, pilnīgas un ilgstošas ​​komplementa nomākšanas priekšrocības kā intravenozai zāļu formai, bet arī tie, kuri labprātāk to administrē paši. Pacienti piedāvā papildu ārstēšanas iespēju. Ultomiris subkutāna injekcija nodrošina zāļu piegādi, izmantojot ātru, pacientam draudzīgu zāļu ievadīšanas ierīci, kas ir piemērs tam, ka Alexion turpina iesaistīties pacienta inovācijās. Šis zāļu un ierīču kombinācijas produkts var kļūt par pirmo PNH un AHU zemādas ārstēšanas iespēju, ar iespēju uzlabot pacientu dzīves kvalitāti."

Ultomiris ir ilgstošas ​​darbības C5 komplementa inhibitors, kas var nomākt C5 olbaltumvielas cilvēka imūnsistēmas komplementa kaskādē. Zāles tiek pozicionētas kā uzlabotās Alexion&# 39 versijas populārā medikamenta Soliris versija, kas pirmo reizi tika apstiprināta tirdzniecībai 2007. gadā un ir apstiprināta 4 īpaši retu slimību ārstēšanai, proti: PNH, netipisks hemolītiski urēmiskais sindroms (aHUS), Anti-acetilholīna receptoru antivielu pozitīvā sistēmiskā myasthenia gravis (gMG), anti-AQP4 antivielu pozitīvā optiskā neiromielīta spektra traucējumi (NMOSD).

Pašlaik Alexion ļoti paļaujas uz Soliris, un vairāk nekā 80% no uzņēmuma&# 39 pārdošanas apjomiem nāk no šī produkta. Soliris ir viena no pasaules dārgākajām zālēm, kuras cena ir līdz USD 500 000 gadā. Kopš tā darbības uzsākšanas Soliris ir guvis vairāk nekā 15 miljardu ASV dolāru lielu pārdošanas apjomu par Alexion, kas ir arī viens no pasaules&# 39 vislabāk pārdotajiem reti sastopamu slimību ārstēšanai paredzētiem medikamentiem. 2019. gadā pārdošanas apjomi pasaulē sasniedza 3,946 miljardus ASV dolāru. Nozare prognozē, ka NMOSD indikācija, kas apstiprināta 2019. gada augustā, Soliris pārdošanas apjomam palielinās aptuveni 700 miljonus ASV dolāru.

Papildus Soliris indikāciju paplašināšanai, Alexion izstrādā arī modernizētu Ultomiris versiju, kas ir apstiprināta PNH indikāciju ārstēšanai Amerikas Savienotajās Valstīs, Japānā, Eiropā un Amerikas Savienotajās Valstīs un aHUS Amerikas Savienotajās Valstīs. 2019. gadā Ultomiris pārdošanas apjomi sasniedza 339 miljonus USD.

Ultomiris ir pirmais un vienīgais ilgstošās darbības C5 komplementa inhibitors, ko lieto reizi 8 nedēļās. III fāzes klīniskajā PNH klīniskajā pētījumā Ultomiris tika infūzēts ik pēc 2 mēnešiem (8 nedēļām) ar Soliris ik pēc 2 nedēļām. Nedēļas infūzija tika sasniegta zemāka līmeņa visos 11 parametros.

Nozare prognozē, ka Ultomiris kļūs par jauno PNH klīniskās ārstēšanas standartu. Balstoties uz spēcīgiem klīniskiem datiem un diferencētām īpašībām, Ultomiris aizņems lielāko daļu PNH tirgus pēc iekļaušanas sarakstā, ieskaitot jaunus PNH pacientus un ārstētos PNH pacientus, kuri pārgāja no Soliris uz Ultomiris. Paredzams, ka šo divu zāļu kopējais pārdošanas apjoms 2022. gadā sasniegs USD 5 miljardus.

NovērtētPharma, farmācijas tirgus pētījumu organizācija, prognozē, ka Ultomiris' pārdošanas apjomi 2024. gadā sasniegs 3,43 miljardus ASV dolāru. Pašlaik Alexion aktīvi veicina Ultomiris izplatību tirgū, kā arī aktīvi izstrādā citas Ultomiris indikācijas (ieskaitot gMG) un izstrādā zemādas injekcijas Ultomiris.

Pašlaik Alexion arī novērtē pārāk aktivētās iekaisuma reakcijas ārstēšanu ar Ultomiris un Soliris pacientiem ar jaunu koronavīrusa pneimoniju (COVID-19).