FDA Piešķirti AXS-05 (dekstrometorfāns / bupropion Modified Release Agent) Izrāvienu Narkotiku Kvalifikācija!

Axsome Therapeutics ir klīniskā stadija biofarmaceitiskais uzņēmums, kas koncentrējas uz inovatīvas ārstēšanas izstrādi centrālās nervu sistēmas (CNS) slimībām. Nesen uzņēmums paziņoja, ka ASV Pārtikas un zāļu pārvalde (FDA) ir piešķīrusi AXS-05 (dekstrometorfāns / bupropiona modificētu atbrīvošanas aģents) izrāvienu narkotiku kvalifikācija (BTD) ārstēšanai Alcheimera slimību (AD) Uzbudinājums. Pašlaik nav zāles ir apstiprinātas, lai ārstētu AD uzbudinājums.

Ir vērts pieminēt, ka šī ir otrā reize AXS-05 ir piešķirts BTD ar ASV FDA. Iepriekš FDA ir piešķīrusi AXS-05 BTD, lai ārstētu lielu depresiju (MDD), kā arī paātrinātu kvalifikāciju (FTD) ugunsizturīgās depresijas (TRD) un AD uzbudinājuma ārstēšanai.

BTD ir jauns narkotiku pārskata kanāls, ko 2012. gadā izveidoja FDA. Tās mērķis ir paātrināt ārstēšanas attīstību un pārskatīšanu nopietnām vai dzīvībai bīstamām slimībām, un ir provizoriski klīniskie pierādījumi, ka zāles var būtiski uzlabot stāvokli narkotiku, salīdzinot ar esošo terapeitisko narkotiku. Jaunas zāles. Iegūt BTD narkotikas var ciešāk vadīties ar vecāko FDA amatpersonām pētniecības un attīstības laikā, lai nodrošinātu, ka pacientiem tiek sniegtas jaunas ārstēšanas iespējas pēc iespējas īsākā laikā.

Alcheimera slimība (AD) ir visizplatītākais demences veids, ko raksturo kognitīvo spēju samazināšanās un uzvedības un psiholoģiskie simptomi, tostarp nemiers. Uzbudinājums var novērot 70% AD pacientu, kas ir saistīts ar paātrinātu samazināšanos kognitīvo spēju, agri prakse pansionātos un palielināta mirstība. Klīniskie pētījumi ir parādījuši, ka AXS- 05 var ātri, būtiski un ievērojami uzlabot AD pacientu uzbudinājumu, salīdzinot ar placebo.

AXS-05 ir jauns, perorāls, patentēts NMDA receptoru antagonists ar multimodālu aktivitāti, kas pašlaik ir klīniskā attīstība depresijas un citu centrālās nervu sistēmas (CNS) slimību ārstēšanai. AXS-05 sastāv no patentētām dekstrometorfāna un bupropona devām un izmanto Axsome metabolisko inhibīcijas tehnoloģiju.

AXS- 05 dekstrometorfāna komponents ir nekonkurējoša N- metil- D- aspartāta (NMDA) receptoru antagonists, kas pazīstams arī kā glutamāta receptoru modulators, kas ir jaunais darbības mehānisms nozīmē, ka tā darbība atšķiras no vairuma pašlaik pieejamo depresijas zāļu. AXS- 05 dekstrometorfāna komponents ir arī sigma- 1 receptoru agonists, nikotīnskābes acetilholīna receptoru antagonists, serotonīna un norepinefrīna transportvielas inhibitors. AXS- 05 bupropiona komponents uzlabo dekstrometorfāna, norepinefrīna un dopamīna atpakaļsaistes inhibitora un nikotīnskābes acetilholīna receptoru antagonista biopieejamību. AXS-05 ir vairāk nekā 40 ASV un starptautisko patentu, un aizsardzības periods ir līdz 2034.

Pašlaik AXS-05 ir pierādījusi savu efektivitāti Alcheimera uzbudinājuma, depresijas un smēķēšanas atmešanas testos. Turklāt AXS- 05 uzrādīja strauju Alcheimera uzbudinājuma un depresijas parādīšanos, salīdzinot ar pozitīvo zāļu un placebo kontroli.

Axsome CEO Herriot Tabuteau, MD, sacīja: "Šī BTD ir svarīgs pavērsiens attīstībā AXS-05, lai ārstētu AD uzbudinājums. AD uzbudinājums ir nopietna, plaši izplatīta un novājinoša slimība, un pašlaik nav apstiprināta ārstēšanas plāna. Tas ir arī otrais BTD, ko iegūst AXS-05, uzsverot AXS-05 potenciālu atrisināt neapmierinātās medicīniskās vajadzības vairākās grūti ārstējamās centrālās nervu sistēmas slimībās. Mēs ceram uz sadarbību ar FDA, kas nākamajos mēnešos, lai veicinātu AXS -05 R & D ārstēšanai AD uzbudinājums.

Šī BTD ir balstīta uz datiem no II/III ADVANCE-1 posma pētījumiem. Šis ir randomizēts, dubultmaskēts, kontrolēts, daudzcentru, amerikas pētījums, kas paredzēts, lai novērtētu AXS- 05 efektivitāti un drošību AD uzbudinājuma ārstēšanā. Šajā pētījumā 366 pacienti tika randomizēti, lai saņemtu AXS- 05 (devas palielināšana līdz 45 mg/105 mg divas reizes dienā), bupropiona (devas palielināšana līdz 105 mg divas reizes dienā) un placebo 5 nedēļas. Galvenais ārstnieciskās ietekmes indekss ir Cohen-Mansfield uzbudinājuma emocionālā uzvedības skala (CMAI, saukta par Kirsch skalu). CMAI ir 29-posteņa aprūpētāju reitingu skalu, ko izmanto, lai novērtētu biežumu uzbudinājums saistītu uzvedību demences pacientiem, tostarp pārmērīga motora aktivitāte (piemēram, pacing), verbālās lēkmes (piemēram, kliedz un kliegšana), un fizisko uzbrukumu (Piemēram, ķeršana, stumšana un hitting).

Šī gada aprīļa beigās Axsome paziņoja, ka ADVANCE-1 pētījums ir sasniedzis galveno mērķa kritēriju. Dati liecināja, ka 5. nedēļā, salīdzinot ar placebo grupu, kopējais CMAI punktu skaits pacientiem AXS- 05 grupā bija statistiski nozīmīgi samazināts: vidējais samazinājums par 15, 4 punktiem, salīdzinot ar sākumstāvokli AXS- 05 grupā, un vidējais samazinājums par 11, 5 punktiem placebo grupā (p =0, 010). Šie rezultāti liecina, ka vidējais AXS- 05 grupas procentuālais daudzums samazinājās no sākotnējā līmeņa līdz 48%, bet vidējais placebo grupas procentuālais īpatsvars samazinājās līdz 38%. AXS-05 arī pārspēja bupropionu kopējā CMAI punktu skaita (p<0.001), confirming="" the="" contribution="" of="" the="" dextromethorphan="" component="" in="" the="">

AXS-05 var ātri uzlabot uzbudinājuma simptomus. Sākot ar otro nedēļu, CMAI kopējā punktu skaita uzlabošanās ar AXS- 05 bija skaitliski augstāka par placebo, un tā sasniedza statistisko nozīmību tikai vienu nedēļu pēc pilnas AXS- 05 devas, t. i., trešā nedēļa (p=0, 007).

Salīdzinot ar placebo grupu, pacientu daļa AXS- 05 grupā, kuri saņēma klīnisku atbildes reakciju uz CMAI (73% pret 57%, p=0, 005), bija statistiski nozīmīgi palielināta, un klīniskā atbildes reakcija tika definēta kā 30% vai vairāk uzlabojums, salīdzinot ar sākotnējo līmeni, augsts. Šie rezultāti atbilst klīniskajiem pētījumiem, ko mēra klīnicistiem, izmantojot modificēto Alcheimera slimības sadarbības pētījumu - klīniskās izmaiņas kopējā seansu skalā (mADCS- CGIC). Salīdzinot ar placebo, AXS-05 uzrādīja statistiski nozīmīgu uzbudinājuma uzlabošanos (p=0,036).

Šajā testā AXS-05 panesamība bija laba. Visbiežāk novērotās nevēlamās blakusparādības AXS-05 grupā bija miegainība (8,2% AXS-05 grupā, 4,1% bupropiona grupā un 3,2% placebo grupā) un reibonis (6,3%, 10,2%, un 3,2%, attiecīgi) Un caureja (attiecīgi 4,4%, 6,1%, 4,4%). AXS- 05, bupropiona un placebo grupās terapijas pārtraukšanas biežums blakusparādību dēļ bija attiecīgi 1, 3%, 2, 0% un 1, 3%. Ar AXS- 05 ārstētiem pacientiem 3,1% pacientu bija nopietnas blakusparādības, bet ar bupropionu ārstētiem pacientiem un placebo grupā bija attiecīgi 8, 2% un 5, 7%. Nevienā ārstēšanas grupā netika konstatētas nopietnas nevēlamas blakusparādības, kas saistītas ar pētāmo zāļu lietošanu. Placebo grupā bija 1 nāve, 1 nāve bupropiona grupā un nāves nebija AXS- 05 grupā. Mini-Mental State Examination (MMSE) ir plaši izmantota vispārējā izziņas funkcijas mērīšanas metode, un nav pierādījumu, ka izziņas funkcija samazinās pacientiem, kas saņem AXS- 05. AXS-05 ārstēšana nav nekāda sakara ar sedāciju.