AbbVie Oriahnn apstiprināts menstruālai asiņošanai, kas saistīta ar dzemdes fibroīdiem

AbbVie un Neurocrine Biosciences nesen paziņoja, ka ASV FDA ir apstiprinājusi Oriahnn (elagolix, estradiola, noretindrona acetāta kapsulas; elagolix kapsulas) kā pirmās neķirurģiskas iekšķīgas zāles sieviešu pirmsmenopauzes un dzemdes muskuļu ārstēšanai. Liela daļa menstruālā asiņošana saistīta ar audzējs, ārstēšanas ilgums var būt līdz 24 mēnešiem.

Dzemdes fibroīdi, kas pazīstami arī kā leiomomas vai fibroīdi, ir no estrogēna un progestīna atkarīgi dzemdes audzēji, kas nav vēža audzēji, kas ir uz vēzi nesaistīti hormonu reaģējoši muskuļu audu audzēji. Fibroīdi ir visizplatītākais patoloģiskā augšanas veids sieviešu iegurnī un visizplatītākais labdabīgo audzēju veids sievietēm reproduktīvā vecumā. Tās var skart 70% balto sieviešu, kas vecākas par 50 gadiem, un 80% afroamerikāņu sieviešu Amerikas Savienotajās Valstīs. Fibroīdu lielums, forma, skaits un atrašanās vieta augšanas laikā var mainīties un būt asimptomātiska, bet dažām sievietēm tas var izraisīt simptomus, piemēram, menstruālā asiņošana. Tradicionāli dzemdes fibroīdus galvenokārt ārstē ar operāciju (histerektomija, hysteromyomectomy), kas ir galvenais histerektomijas iemesls Amerikas Savienotajās Valstīs. Pie citām ārstēšanas metodēm pieder endometrija ablācija, dzemdes artēriju embolizācija, ar magnētiskās rezonanses attēlveidošanu vērsta fokusēta ultraskaņa un zāļu terapija, piemēram, perorālie kontracepcijas līdzekļi, progestīni, selektīvie progesterona receptoru modulatori un gonadotropīnu atbrīvojošā hormona (GnRH) agonisti un antagonisti.

Apstiprinājums ir pamatots ar divu randomizētu, dubultmaskētu, placebo kontrolētu 3. fāzes klīnisko pētījumu rezultātiem par ELARIS UF-I un ELARIS UF-II dzemdes fibroīdiem. Divi līdzīgi pētījumi ir izstrādāti, lai novērtētu elagolix divas reizes dienā 300 mg kombinācijā ar hormona" papildu terapijas" (1 mg estradiola un 0,5 mg noretindrona acetāta vienu reizi dienā; lai aizstātu endogēnos hormonus ar samazinātu līmeni) sievietēm ar asiņošanu, kas saistīta ar fibroīdiem. Pētījumā tika izveidota tikai elagolix grupa (300 mg divas reizes dienā), lai novērtētu kombinētās hormonu aizstājterapijas ietekmi uz elagolix estrogēnu pazeminošo iedarbību. Abos pētījumos apmēram 100 klīniskajās vietās Amerikas Savienotajās Valstīs un Kanādā tika iesaistītas gandrīz 800 sievietes pirmsmenopauzes periodā ar smagu menstruālo asiņošanu (smagu menstruālo asiņošanu), kas saistīta ar dzemdes fibroīdiem. Primārais beigu punkts bija pēdējā ārstēšanas mēnesī, ko mēra ar pamata hema metodi, elagolix monoterapiju vai elagolix apvienojumā ar hormonu terapiju, salīdzinot ar placebo, pacienta' menstruālo asiņu zudums bija mazāks par 80 ml un, salīdzinot ar sākotnējo līmeni. līdz pēdējam mēnesim Menstruālā asins tilpums tiek samazināts vismaz par 50%.

Kopumā 412 sievietes UF-1 pētījumā un 378 sievietes UF-2 pētījumā tika randomizētas un saņēma elagolix vai placebo terapiju. Rezultāti parādīja, ka divos elagolix un hormonu aizstājterapijas pētījumos 68,5% pacientu ar UF-1 sasniedza primāro beigu punktu un 76,5% UF-2 sasniedza beigu punktu; grupā, kas saņēma tikai elagolix monoterapiju, UF-1 Pacientu īpatsvars, kuri atbilda UF-2 un 8 UF parametra kritērijiem, bija attiecīgi 84,1% un 77%, savukārt pacientu daļa, kuri placebo grupā atbilda parametra kritērijiem, bija Attiecīgi 8,7% un 10% (P< 0,001).="" salīdzinot="" ar="" placebo,="" elagolix="" kombinācijā="" ar="" hormonu="" terapiju="" biežāk="" izraisa="" karstās="" zibspuldzes="" (uf-1="" un="" uf-2)="" un="" dzemdes="" asiņošanu="" (uf-1).="" bet="" hormonālā="" terapija="" vājina="" elagolix="" zemo="" estrogēna="" iedarbību,="" it="" īpaši,="" lai="" samazinātu="" tā="" kaulu="" minerālu="">

Pētnieki publicēja divu pētījumu datus laikrakstā New England Journal of Medicine un paziņoja, ka Oriahnn ir sasniedzis klīniski nozīmīgu primāro mērķa punktu - asiņošanas samazināšanos. Apmēram 70% sieviešu vairs neizjūt smagu menstruālo asiņošanu, salīdzinot ar tikai 10% placebo grupā (abos pētījumos P bija mazāks par 0,001). Oriahnn arī par 50% samazināja smagu menstruālo asiņošanu, ko izraisīja dzemdes fibroīdi, pirmā mēneša laikā pēc lietošanas.

Bet Oriahnn ir arī noteiktas blakusparādības. Abas kompānijas paziņojumā norādīja, ka šīs zāles var palielināt sirds slimību, insulta vai asins recekļu risku pacientiem, īpaši tiem, kuri ir vecāki par 35 gadiem, smēķētājiem un kuriem anamnēzē ir hipertensija. Turklāt pastāvīga un neatgriezeniska kaulu zuduma riska dēļ Oriahnn lietošana ir jāierobežo līdz 24 mēnešiem.

Oriahnn ir perorāls medikaments, kas sastāv no elagolix un E2 / NETA (estradiola / noretindrona acetāta), kas palīdz pacientiem līdzsvarot masīvās asiņošanas samazināšanu un ar estrogēnu saistīto blakusparādību rašanos. Starp tiem elagolix ir perorāls, mazu molekulu GnRH receptoru antagonists, nomācot hipofīzes gonadotropīnu atbrīvojošā hormona receptoru un galu galā samazinot cirkulējošā gonadotropīna līmeni.

Elagolix (tirdzniecības nosaukums Orilissa) ir arī zāles, ko kopīgi izstrādājušas AbbVie un Neurocrine Biosciences. To lieto sievietēm ar menorāģiju, kas saistīta ar dzemdes fibroīdiem, un ar mērenām vai smagām sāpēm, kas saistītas ar endometriozi.