Zai Lab ripretinib tika iekļauts Valsts zāļu pārvaldes prioritāšu pārskatā!

Zai Lab nesen paziņoja, ka Nacionālās medicīnas produktu administrācijas (NMPA) Zāļu novērtēšanas centrs (CDE) ir piešķīris KIT / PDGFRα kināzes inhibitoru ripretinibam prioritātes pārskata kvalifikāciju jaunu zāļu mārketinga lietojumiem. Zāles lieto, lai ārstētu pieaugušus pacientus ar progresējošu kuņģa-zarnu trakta stromas audzēju (GIST), kuri ārstēti ar 3 vai vairāk kināzes inhibitoriem, ieskaitot imatinibu.

Ir vērts atzīmēt, ka šī gada jūlija beigās CStone' s KIT / PDGFRα kināzes inhibitora avapritiniba (avapritiniba) divi jauni zāļu saraksta pieteikumi GIST ārstēšanai tika iekļauti CDE prioritāšu pārskatā.

Saskaņā ar" Zāļu reģistrācijas administrēšanas pasākumi" (Tirgus regulēšanas valsts pārvaldes rīkojums Nr. 27), ko 1.jūlijā īstenojusi Valsts zāļu pārvalde, un&citāts; Darba kārtība prioritāro zāļu izskatīšanas un apstiprināšanas apstiprināšanai (izmēģinājuma)" ieviesta 7. jūlijā (2020. gada Nr. 82), Ķīna ir izveidojusi prioritāšu pārskatīšanas un apstiprināšanas sistēmu, lai paātrinātu tādu jaunu zāļu izstrādi un piekļuvi tirgum, kurām ir ievērojama klīniskā vērtība un steidzamas klīniskās vajadzības. Saskaņā ar šo normatīvo dokumentu norādījumiem apstiprināšanas departaments par prioritāti noteiks to zāļu pārskatīšanu un novērtēšanu, kurām ir piešķirta prioritārā recenzēšanas kvalifikācija, lai saīsinātu pārskatīšanas un apstiprināšanas laiku.

Ripretinibs ir tirozīnkināzes slēdža kontroles inhibitors, kas izmanto unikālu divkāršu darbības mehānismu, lai regulētu kināzes slēdzi un aktivācijas cilpu, tādējādi plaši inhibējot KIT un PDGFRα mutantu kināzes. Ripretinibs nomāc primārās un sekundārās KIT eksonu 9, 11, 13, 14, 17 un 18 mutācijas GIST, kā arī eksona 17 D816V primārās mutācijas sistēmiskā mastocitozes (SM) gadījumā. Ripretinibs arī nomāc primārās mutācijas PDGFRα 12., 14. un 18. eksonā dažās GIST populācijās, ieskaitot D842V mutāciju 18. eksonā. Zāles tika izstrādātas, lai ārstētu vēzi, ko izraisa KIT un / vai PDGFRα, ieskaitot GIST, SM un citus vēzi.

Reptinib (tirdzniecības nosaukums Qinlock) ir apstiprināts tirdzniecībai Amerikas Savienotajās Valstīs, Kanādā un Austrālijā pieaugušo pacientu ar progresējošu GIST ceturtās līnijas ārstēšanai, īpaši: pieaugušiem pacientiem, kuri iepriekš ir saņēmuši 3 vai vairāk kināzes inhibitorus, tai skaitā: Irāka Martinib [imatinibs], sunitinibs [sunitinibs], regorafenibs [regorafenibs]). Ir vērts pieminēt, ka Qinlock ir pirmās jaunās zāles, kas apstiprinātas GIST ceturtās līnijas ārstēšanai.

2019. gada jūnijā Zai Lab parakstīja ekskluzīvu licences līgumu ar Deciphera, lai iegūtu tiesības attīstīt un komercializēt ripretinibu Ķīnā (kontinentālajā Ķīnā, Honkongā, Makao un Taivānā). Ķīnā katru gadu ir vairāk nekā 30 000 no jauna diagnosticētu GIST pacientu. GIST pacientiem, īpaši tiem, kuriem ir izveidojusies izturība pret iepriekšējām ārstēšanas shēmām, joprojām ir ievērojamas neapmierinātās vajadzības. Balstoties uz neseno ASV FDA apstiprinājumu un lieliskajiem INVICTUS pētījuma (NCT03353753) klīniskajiem datiem, sagaidāms, ka reputinibs mainīs GIST pacientu ārstēšanas pašreizējo stāvokli Ķīnā.

INVICTUS ir randomizēts (2: 1), dubultmaskēts, placebo kontrolēts, starptautisks daudzcentru III fāzes pētījums, kurā kopumā iesaistīti 129 pacienti, kuri iepriekš ir saņēmuši vairākas terapijas (ieskaitot vismaz imatinibu, sunitinibu, Regorafenibu). ar progresējošu GIST, novērtēja Qinlock efektivitāti un drošību salīdzinājumā ar placebo.

Rezultāti parādīja, ka pētījums sasniedza primāro parametru: Salīdzinot ar placebo grupu, Qinlock terapijas grupai bija ievērojami ilgāka dzīvildze bez slimības progresēšanas (vidējā PFS: 6,3 mēneši salīdzinājumā ar 1,0 mēnesi) un ievērojami samazināts slimības progresēšanas risks. vai nāve par 85% (HR=0,15, p< 0,0001).="" runājot="" par="" sekundārā="" parametra="" kopējo="" izdzīvošanu="" (os),="" qinlock="" terapijas="" grupa="" bija="" ievērojami="" garāka="" nekā="" placebo="" grupā="" (vidējā="" os:="" 15,1="" mēneši="" pret="" 6,6="" mēnešiem),="" un="" nāves="" risks="" tika="" samazināts="" par="" 64%="" (hr="0,36," nominālā="" p="0,0004));" ir="" vērts="" atzīmēt,="" ka="" os="" dati="" placebo="" grupā="" ietver="" datus="" par="" pacientiem,="" kuri="" pēc="" placebo="" terapijas="" pārgāja="" uz="" qinlock="" ārstēšanu.="" cita="" sekundārā="" parametra="" kopējais="" reakcijas="" ātrums="" (orr)="" bija="" ievērojami="" uzlabojies="" qinlock="" terapijas="" grupā,="" salīdzinot="" ar="" placebo="" grupu="" (orr:="" 9,4%="" pret="" 0%,="" p="">

Drošības ziņā visbiežākās nevēlamās blakusparādības (GG gt; 20%) ir matu izkrišana, nogurums, slikta dūša, sāpes vēderā, aizcietējumi, mialģija, caureja, apetītes zudums, plaukstu un planšetes sarkano asinsķermenīšu parestēzijas sindroms (PPES) un vemšana. . Pacientiem, kuri saņēma ārstēšanu ar Qinlock, blakusparādības, kuru dēļ tika pilnībā pārtraukta zāļu lietošana, radās 8% pacientu, devu pārtraukšana blakusparādību dēļ notika 24% pacientu, bet devas samazināšana blakusparādību dēļ notika 7% pacientu. Starp pacientiem, kurus ārstēja Qinlock.

CStone' KIT / PDGFRα kināzes inhibitora avapritinibs ir licencēts no Blueprint Medicines. 2018. gada jūnijā uzņēmums panāca ekskluzīvu sadarbības un licencēšanas līgumu ar Blueprint Medicines un ieguva trīs zāļu kandidātu, tostarp avapritiniba, attīstības un komercializācijas tiesības Lielajā Ķīnā (kontinentālajā daļā, Honkongā, Makao, Taivānā).

Šā gada janvārī ASV FDA apstiprināja avapritinibu (tirdzniecības nosaukums Ayvakit), lai ārstētu pieaugušus pacientus ar neizdalāmiem vai metastātiskiem GIST pacientiem ar PDGFRA gēna 18. eksona mutācijām (ieskaitot PDGFRA D842V mutāciju). Ir vērts atzīmēt, ka šī gada maijā FDA izdeva pilnīgu atbildes vēstuli (CRL) par vēl vienu jaunu avapritiniba zāļu lietojumu, atsakoties apstiprināt ceturtās līnijas ārstēšanu ar GIST indikācijām.

Ir vērts pieminēt, ka Ayvakit ir pirmā precizitātes terapija, kas apstiprināta ģenētiski noteiktu GIST pacientu ārstēšanai, un pirmās ļoti efektīvās terapeitiskās zāles PDGFRA exon 18 mutantu GIST ārstēšanai.

Tikai trīs mēnešus pēc tam, kad avapritinibu apstiprināja ASV FDA mārketingam, CStone Pharmaceuticals jau ir iesniedzis jaunus pieteikumus par avapritiniba lietošanu Taivānā un Ķīnā. Šā gada aprīlī NMPA pieņēma jaunu zāļu pieteikumu avapritiniba lietošanai, kas aptver 2 indikācijas, proti: (1) Pacientu ārstēšanai, kuriem tiek veikti trombocītu atvasināti augšanas faktora receptora alfa (PDGFRA) 18 eksonu mutācijas (ieskaitot PDGFRA D842V mutācijas) Pieaugušie pacienti ar ķirurģisku rezekciju vai metastātisku GIST; (2) Pieaugušie pacienti ar ceturtās līnijas neresekējamu vai metastātisku GIST.

Katru gadu Ķīnā ir apmēram 1-1,5 / 100 000 (14 000 - 21 000) no jauna diagnosticētu GIST pacientu, un aptuveni 90% no GIST pacientu patogēniem faktoriem ir saistīti ar KIT vai PDGFRA gēnu mutācijām. Publicētais NAVIGATOR pētījums parādīja, ka avapritiniba kopējais atbildes reakcijas līmenis (ORR) bija 86% pacientiem ar progresējošu GIST ar PDGFRA 18 eksonu mutācijām (ieskaitot D842V mutāciju), un ceturtās līnijas GIST pacientiem ORR sasniedza 22%.