Verzenio (abemaciclib) jauni dati: pirmais CDK4/6 inhibitors augsta riska agrīna krūts vēža ārstēšanai!--2/2

2021. gada oktobrī ASV FDA apstiprināja Verzenio kombināciju ar endokrīno terapiju (tamoksifēnu vai aromatāzes inhibitoru) kā adjuvantu ārstēšanu HR+/HER2 augsta riska agrīna krūts vēža (EBC) pieaugušiem pacientiem. Konkrēti: HR+/HER2-EBC pacienti ar pozitīviem limfmezgliem, augstu atkārtošanās risku un FDA apstiprinātām testēšanas metodēm, kuru Ki-67 rādītāji ir ≥20%. Ki-67 ir šūnu proliferācijas marķieris.

Ir vērts pieminēt, ka Verzenio ir pirmais un vienīgais CKD4/6 inhibitors, kas apstiprināts iepriekšminētajai pacientu grupai. Turklāt, ārstējot HR+/HER2-EBC, Verzenio ir pirmais medikaments, kas pievienots adjuvantai endokrīnajai terapijai, ko FDA apstiprinājusi pēdējo divu desmitgažu laikā. 3. fāzes pētījuma monarchE dati parādīja, ka pacientiem ar HR+/HER2-EBC ar pozitīviem limfmezgliem un augstu atkārtošanās risku, Verzenio kombinācijā ar ET terapiju uzrādīja statistiski nozīmīgu slimības atkārtošanās risku, salīdzinot ar standarta adjuvantu. endokrīnā terapija (ET) un klīniskās nozīmes samazināšana.

FDA apstiprinājums ir balstīts uz esošajiem pierādījumiem no Verzenio, kas iepriekš ir apstiprināts noteikta veida HR+/HER2 — progresējoša vai metastātiska krūts vēža ārstēšanai. Vienlaikus ar šo apstiprinājumu FDA arī paplašināja Verzenio lietošanu visās indikācijās, tostarp vīriešu kārtas pacientiem, ja to kombinēja ar endokrīno terapiju (ET). Verzenio tablešu specifikācijas ir 200 mg, 150 mg, 100 mg, 50 mg.

Šis apstiprinājums ir balstīts uz monarchE izmēģinājuma apakšgrupas efektivitātes analīzes rezultātiem un papildu novērošanu pēc notikuma. Šajā analīzē Verzenio kombinācijā ar ET turpina uzrādīt klīniski nozīmīgus ieguvumus: pacientiem ar augsta riska klīniskām un patoloģiskām iezīmēm un Ki-67 punktu skaitu ≥20%, Verzenio+ET salīdzinājumā ar standarta adjuvantu ET izraisīs krūts dziedzeru. vēža recidīvs vai nāves risks tika samazināts par 37% (HR=0,626; 95% TI: 0,49-0,80), un IDFS notikumu absolūtā ieguvuma rādītājs 3 gadu laikā bija 7,1%. Šajā analīzē IDFS incidentu skaits Verzenio+ET grupā bija 104, savukārt ET grupā – 158. Kopējās izdzīvošanas (OS) dati vēl nav pilnībā izstrādāti, un turpinās turpmāka uzraudzība. . Šajā pētījumā nevēlamās blakusparādības atbilda zināmajām Verzenio drošības īpašībām.

Krūts vēzis ir visizplatītākais vēzis sieviešu vidū visā pasaulē. Tiek lēsts, ka 90% krūts vēža gadījumu tiek diagnosticēti agrīnā stadijā. Aptuveni 70% krūts vēža gadījumu ir HR+/HER2-, kas ir visizplatītākais apakštips. Pat HR+/HER2 apakštipa gadījumā krūts vēzis ir sarežģīta slimība, un daudzi faktori, piemēram, vai vēzis ir izplatījies limfmezglos, audzēja bioloģiskās īpašības ietekmēs atkārtošanās risku. .

Verzenio aktīvā farmaceitiskā viela irabemaciclib, kas ir perorāls mērķtiecīgs CDK4/6 inhibitors, kas var selektīvi inhibēt no ciklīna atkarīgo kināzi 4/6 (CDK4/6), atjaunot šūnu cikla kontroli un bloķēt audzēja šūnu proliferāciju. Nekontrolēts šūnu cikls ir raksturīga vēža pazīme. CDK4/6 ir pārāk aktīvs daudzu vēža veidu gadījumā, izraisot nekontrolētu šūnu proliferāciju. CDK4/6 ir galvenais šūnu cikla regulators, kas var izraisīt šūnu cikla pāreju no augšanas fāzes (G1 fāze) uz DNS replikācijas fāzi (S1 fāze). Estrogēnu receptoru pozitīva (ER+) krūts vēža gadījumā CDK4/6 pārmērīga aktivitāte ir ļoti bieža parādība, un CDK4/6 ir galvenais ER signālu pakārtotais mērķis. Preklīniskie dati liecina, ka CDK4/6 un ER signālu dubultai inhibēšanai ir sinerģiska iedarbība un tā var kavēt ER+ krūts vēža šūnu augšanu G1 fāzē. To liecina arī klīniskie pierādījumiabemaciclibšķērso hematoencefālisko barjeru. Progresējoša vēža slimniekiem, tostarp krūts vēža pacientēm, abemacikliba un tā aktīvo metabolītu (M2 un M20) koncentrācija cerebrospinālajā šķidrumā ir līdzvērtīga nesaistītajai koncentrācijai plazmā.

Verzenio tika apstiprināts tirdzniecībai 2017. gada oktobrī, lai ārstētu pacientus ar HR+/HER2 — progresējošu vai metastātisku krūts vēzi. Zāles ir piemērotas: (1) kombinācijā ar aromatāzes inhibitoru (AI) kā sākotnējo endokrīno terapiju sieviešu pēcmenopauzes vecuma ārstēšanai (2) kombinācijā ar fulvestrantu sievietēm, kurām ir progresējusi endokrīnā terapija; (3) Kā monoterapiju to lieto pieaugušiem pacientiem, kuri ir saņēmuši endokrīno terapiju un ķīmijterapiju, lai kontrolētu metastātisku slimību, bet ir progresējuši.

Pašlaik tirgū ir pieejami daudzi CDK4/6 inhibitori, papildus Eli Lilly's Verzenio, Pfizer's Ibrance (palbociclib) un Novartis's Kisqali (ribociclib). Ķīnā Pfizer Ibrance (palbociclib) tika apstiprināts 2018. gada augustā un kļuva par pirmo Ķīnā apstiprināto CDK4/6 inhibitoru. Zāļu indikācijas ir: kombinācijā ar aromatāzes inhibitoriem kā sākotnēju endokrīno terapiju HR+/HER2 ārstēšanai – sieviešu pēcmenopauzes vecuma ārstēšana ar lokāli progresējošu vai metastātisku krūts vēzi.

2020. gada decembrī Eli Lilly Verzenio (abemaciclib) tika apstiprināts un kļuva par otro Ķīnā apstiprināto CDK4/6 inhibitoru. Zāles lieto, lai ārstētu HR+/HER2 – lokāli progresējošu vai metastātisku krūts vēzi: (1) un aromātu. Fermentu inhibitoru kombinēta lietošana kā sākotnējā endokrīnā terapija sievietēm pēcmenopauzes periodā; (2) Kombinēta lietošana ar fulvestrantu pacientiem, kuriem pēc endokrīnās terapijas saņemšanas ir bijusi slimības progresēšana.

2021. gada 8. martā Eli Lilly vienlaikus Pekinā un Šanhajā rīkoja saraksta preses konferenci: CDK4/6 inhibitors Verzenio (abemaciclib) tika veiksmīgi iekļauts Ķīnas sarakstā.