Onvansertibs ir efektīvs KRAS mutanta mCRC ārstēšanā: kopējais atbildes reakcijas rādītājs ir 42%!--1/2

Cardiff Oncology ir klīniskās stadijas onkoloģijas uzņēmums, kas nodarbojas ar precīzas terapijas izstrādi vēža slimniekiem ar ievērojamām neapmierinātām medicīniskām vajadzībām, tostarp KRAS mutantu kolorektālo vēzi, aizkuņģa dziedzera vēzi un pret kastrāciju rezistentu prostatas vēzi. Nesen uzņēmums paziņoja par jauniem datiem no izmēģinājuma projekta, kurā tiek novērtēts onvansertibs kombinācijā ar standarta aprūpi (SOC) FOLFIRI/bevacizumabu KRAS mutācijas metastātiska kolorektālā vēža (mCRC) pacientu otrās līnijas ārstēšanai.

Rezultāti joprojām liecina, ka objektīvās atbildes reakcijas (ORR) un dzīvildzes bez slimības progresēšanas (PFS) rezultāti, kas iegūti, pievienojot onvansertibu SOC, ievērojami pārsniedz iepriekšējās SOC terapijas rezultātus. Jo īpaši onvansertibs ir novērojis radioloģiskās atbildes vairākos KRAS mutantu variantos, kas parāda, ka onvansertibam ir galvenā priekšrocība salīdzinājumā ar konkurējošām zālēm, kuru mērķis ir viena mutācija, un uzsver nepieciešamību pēc jaunas otrās līnijas shēmas KRAS mutantu mCRC pacientu ārstēšanai. . Iespēja risināt neapmierinātās medicīniskās vajadzības.

Datu iesniegšanas datumā (2021. gada 2. jūlijā) efektivitātes dati pacientiem, kuriem var novērtēt slimības remisiju, ir šādi:

——Remisijas ātruma dati: (1) 1.b un 2. fāzes pētījumos 42 % (n=8/19) pacientu, kuri saskaņā ar protokolu tika ārstēti ar ieteicamo 2. fāzes devu (RP2D: 15 mg/m2), sasniedza sākotnējo daļēju stāvokli. remisija (PR), 37% (n=7/19) sasniedza apstiprinātu PR (pamatojoties uz turpmāku sākotnējo PR pacientu novērošanu datu iesniegšanas datumā). Līdzīgā pacientu grupā, kas saņēma SOC terapiju, objektīvās atbildes reakcijas līmenis (ORR), kas novērots vēsturiskos kontrolētos pētījumos, ir 5–13%. (2) 1.b un 2. fāzes pētījumos 38% (n=12/32) pacientu sasniedza sākotnējo PR un 31% (n=10/31) pacientu apstiprināja PR (pamatojoties uz turpmāku pacientu novērošanu). ar sākotnējo PR datu iesniegšanas termiņā).

—— Dati par dzīvildzi bez progresēšanas (PFS): pacientiem, kuri saskaņā ar protokolu tika ārstēti ar ieteicamo 2. fāzes devu (RP2D: 15 mg/m2), vidējā dzīvildze bez slimības progresēšanas (mPFS) vēl nav sasniegta. Visiem pacientiem ar novērtējamu remisiju (n=32) mPFS bija 9,4 mēneši (95% TI: 7,8-NE). Vēsturiski kontrolētos pētījumos pacienti, kuri saņēma SOC terapiju, ziņoja par mPFS aptuveni 4,5–5,7 mēnešus.

-Biomarķieru dati: daļēja remisija (PR) tika novērota dažādos KRAS mutāciju variantos, tostarp trīs visbiežāk sastopamajās mutācijās (G12D, G12V, G13D), kas novērotas kolorektālā vēža gadījumā. Pacienti ar vislabāko PR atbildes reakciju uzrādīja, ka plazmas KRAS mutantu alēļu biežums (MAF) visvairāk samazinājās pēc viena ārstēšanas cikla (28 dienas).

——Drošības dati: onvansertiba un FOLFIRI/bevacizumaba kombinācija ir labi panesama. Tikai 10% (n=49/490) ziņoja par 3. vai 4. pakāpes (G3) ārstēšanas perioda blakusparādībām (TEAE). /G4). Lielākā daļa ziņoto ar ārstēšanu saistīto blakusparādību (TRAE) ir kontrolējamas un atgriezeniskas atbalstošās aprūpes ietvaros.