Gilead Yescarta sāk pārskatīt Amerikas Savienotajās Valstīs: otrās līnijas recidivējošas/refraktāras lielo šūnu limfomas (LBCL) ārstēšana!

Gilead pakļautībā esošais šūnu terapijas uzņēmums Kite Pharma nesen paziņoja, ka ir iesniedzis ASV Pārtikas un zāļu pārvaldei (FDA) papildinājumu CD19 CAR-T šūnu terapijai Yescarta (Axicabtagene Ciloleucel, Axi-Cel) Bioloģiskā produkta licences pieteikumam ( sBLA), lai paplašinātu tās pašreizējās indikācijas: iekļaut otrās līnijas ārstēšanu pieaugušiem pacientiem ar recidivējošu vai refraktāru lielo B šūnu limfomu (LBCL). Ja tas tiks apstiprināts, Yescarta būs pirmā CAR-T šūnu terapija pieaugušajiem LBCL pacientiem, kuriem ir recidīvs pēc pirmās izvēles terapijas vai ir bijusi neveiksmīga pirmās izvēles terapija.

Šis sBLA ir balstīts uz ZUMA-7 pētījuma rezultātiem, kas ir pirmais randomizētais klīniskais pētījums, kurā CAR-T tiek salīdzināts ar standarta aprūpi (SOC) otrās līnijas ārstēšanā, un tas ir arī novērošanas dati no jebkuras fāzes. 3 CAR-T izmēģinājums Garākais (2 gadi) izmēģinājums. Rezultāti parādīja, ka recidivējoša vai refraktāra LBCL otrās līnijas ārstēšanā Yescarta uzrādīja ļoti statistiski nozīmīgu un klīniski nozīmīgu terapeitisko ieguvumu salīdzinājumā ar SOC.

Tā kā vēzis atkārtojas vai kļūst neefektīvas ārstēšanas iespējām, aptuveni 40% LBCL pacientu nepieciešama otrās līnijas ārstēšana. Otrās līnijas R/R LBCL standarta aprūpe ir sadalīta divos posmos: imūnķīmijterapijas atkārtota ieviešana, ja pacients reaģē un var panest turpmāko ārstēšanu, turpināt ar lielu devu ķīmijterapiju un cilmes šūnu transplantāciju. ZUMA-7 pētījuma galvenie rezultāti atspoguļo iespējamo paradigmas maiņu LBCL ārstēšanā. Pētījums parādīja, ka pacientiem ar LBCL, kuriem pēc pirmās līnijas ķīmijterapijas bija recidīvs vai refraktāra slimība, pacientiem, kuri saņēma vienreizēju Yescarta infūziju, bija ievērojami labāka prognoze, salīdzinot ar ilgtermiņa otrās līnijas standarta aprūpi (ķīmijterapija un konsolidācijas autotransplantācija).

ZUMA-7 ir randomizēts, atklāts, globāls, daudzcentru 3. fāzes pētījums, kas veikts pieaugušiem pacientiem ar otrās līnijas recidivējošu vai refraktāru lielo B šūnu limfomu (2. līnijas R/R LBCL). Seksuāla infūzija) un pašreizējā standarta aprūpe (SOC: ķīmijterapija + cilmes šūnu transplantācija) tika salīdzinātas. ZUMA-7 pētījums tika uzsākts 2017. gadā, un tajā piedalījās 359 pacienti (vecuma diapazons: 22–81 gads) 77 centros visā pasaulē, no kuriem 30% bija 65 gadus veci vai vecāki. Pētījuma primārais mērķa kritērijs ir dzīvildze bez notikumiem (EFS), kas tiek definēts kā laiks no randomizācijas līdz slimības progresēšanai, jaunas limfomas ārstēšanas uzsākšanai vai nāvei jebkura iemesla dēļ. ZUMA-7 pētījums tika veikts saskaņā ar īpašu vienošanos (SPA) ar ASV FDA, saskaņā ar kuru izmēģinājuma plāns, klīniskie beigu punkti un statistiskā analīze tika iepriekš saskaņoti ar FDA.

ZUMA-7 izmēģinājuma rezultāti atspoguļo ilgāko otrās līnijas R/R LBCL novērošanas laiku, un vidējais novērošanas laiks ir 2 gadi. Rezultāti parādīja, ka pētījums sasniedza primāro EFS mērķa punktu: Yescarta uzrādīja pārākumu otrās līnijas R/R LBCL ārstēšanā salīdzinājumā ar SOC, samazinot EFS notikumu risku par 60% (HR=0,398, p< ;0,0001), kam ir klīniska nozīme. Turklāt pētījumā tika sasniegts arī galvenais sekundārais mērķa kritērijs – objektīvās atbildes reakcijas līmenis (ORR). Vispārējās izdzīvošanas (OS) starpposma analīze liecina par labu Yescarta, taču pašreizējie dati vēl nav nobrieduši, un turpmākā analīze tiek plānota nākotnē.

Šī pētījuma drošības rezultāti atbilst vai zemāki par zināmo Yescarta'. trešās līnijas LBCL ārstēšanas drošību. 6% pacientu bija 3. vai augstākas pakāpes citokīnu izdalīšanās sindroms (CRS) ar vidējo sākumu 3 dienas, un 21% pacientu bija 3. vai augstākas pakāpes neiroloģiski notikumi (NE). Otrās līnijas ārstēšanā netika konstatētas jaunas drošības problēmas.

Yescarta (Axicabtagene Ciloleucel, Axi-Cel) ir CD19 CAR-T šūnu terapija, ko Gilead iegādājās par USD 11,9 miljardiem, lai iegādātos Kite. Amerikas Savienotajās Valstīs FDA apstiprināja Yescarta 2017. gada oktobrī, un tā ir pirmā CAR-T šūnu terapija pieaugušiem pacientiem ar recidivējošu vai refraktāru lielo B šūnu limfomu (R/R LBLC).

2021. gada martā FDA apstiprināja Yescarta jaunai indikācijai: recidivējošas vai refraktāras (R/R) folikulāras limfomas (FL) ārstēšanai pieaugušajiem, kuri iepriekš ir saņēmuši 2 vai vairāk sistēmiskas terapijas pacientu. Saskaņā ar šo jaunāko apstiprinājumu Yescarta ir pirmā CAR-T šūnu terapija, kas apstiprināta FL ārstēšanai.