Verzenio (abemaciclib) jauni dati: pirmais CDK4/6 inhibitors augsta riska agrīna krūts vēža ārstēšanai!--1/2

Eli Lilly nesen paziņoja par atjauninātiem datiem par monarchE izmēģinājuma 3 fāzēm. Izmēģinājumā tiek vērtētas mērķtiecīgās pretvēža zāles Verzenio (abemaciclib) kombinācijā ar standarta adjuvantu endokrīno terapiju (ET) HR+/HER2, mezglu pozitīva augsta riska agrīna krūts vēža (EBC) pacientu ārstēšanai. Atjauninātie dati ir paziņoti ESMO virtuālajā plenārsēdē un publicēti arī Onkoloģijas Annals. Sīkāku informāciju skatiet: Adjuvantsabemaciclibkombinācijā ar endokrīno terapiju augsta riska agrīna krūts vēža ārstēšanai: atjaunināta efektivitāte un Ki-67 analīze no monarchE pētījuma.

Kā iepriekš publicēts žurnālā Journal of Clinical Oncology (JCO), monarchE izmēģinājums sasniedza primāro mērķa punktu: nodomu ārstēt (ITT) populācijā Verzenio+ET terapijas grupā nebija agresīvas slimības, salīdzinot ar ET ārstēšanas grupa Statistiski nozīmīgi uzlabojās izdzīvošanas laiks (IDFS).

Pārbaudē tika iekļautas sievietes un vīrieši ar HR+/HER2 pozitīvu EBC, un šiem pacientiem bija augsts slimības atkārtošanās risks, pamatojoties uz klīniskajām un patoloģiskām īpašībām (N=5637). Izmēģinājumā pacienti tika iedalīti vienā no divām kohortām. Pacientiem, kas iekļauti 1. grupā, ir ≥4 pozitīvi paduses limfmezgli (ALN) vai 1–3 pozitīvi ALN, un viņiem ir 3. pakāpes slimība vai audzēja izmērs ≥5 cm. 2. kohortā iekļauti pacienti ar 1–3 pozitīviem ALN un centra noteiktais Ki-67 rādītājs bija ≥20% (definēts kā" Ki-67 augsts" pētījumā). Ki-67 ir šūnu proliferācijas marķieris. Ki-67 rādītāji tika centralizēti noteikti arī 1. kohortas pacientiem ar piemērotiem paraugiem, taču Ki-67 nebija nepieciešams, lai reģistrētos šajā grupā. ITT populācijā ietilpst 1. un 2. kohorta.

Šoreiz publicētajos atjauninātajos datos ir iekļauti jaunākie rezultāti, kas atspoguļo vidējo 27 mēnešu novērošanu. Jaunākajā analīzē Verzenio priekšrocības attiecībā uz IDFS un attālo izdzīvošanu bez recidīva (DRFS) joprojām tiek saglabātas (1. tabula tālāk). Pēc 3 gadiem IDFS un DRFS absolūtais uzlabošanās līmenis bija attiecīgi 5, 4% un 4, 2%. Turklāt tika veikta ikgadējā IDFS un DRFS bīstamības koeficienta (HR) aprēķinu segmentēta izpētes analīze. Rezultāti parādīja, ka IDFS ietekmes lielums laika gaitā palielinājās: no pirmā gada (0–1 gads HR= 0,80, 95% TI: 0,59, 1,03) līdz otrajam gadam (1–2 gadi HR=0,68, 95%) TI: 0,52, 0,87), un turpina nostiprināties pēc 2 gadu pētījuma ārstēšanas perioda (virs 2 gadu HR=0,60, 95%TI: 0,40, 0.86). Tāpat DRFS HR aprēķini svārstās no pirmā gada (0–1 gads HR=0,73, 95% TI: 0,52, 0,99) līdz otrajam gadam (1–2 gadu HR=0,68, 95% TI: 0,51, 0,88). . Uzlabošana un turpinājās pēc vairāk nekā 2 gadus ilgas pētījuma ārstēšanas (HR=0,69, 95% TI: 0,45, 1,03 ilgāk par 2 gadiem).

Turklāt jaunākajos rezultātos tika analizēta arī Ki-67 punktu ietekme uz prognozi un Verzenio ieguvuma iespējamība. Kā gaidīts, pacientiem ar augsta riska klīniskām un patoloģiskām pazīmēm Ki-67 rādītājs ≥20% ir prognostisks faktors palielinātam atkārtošanās riskam. Tomēr pacientiem ar augsta riska klīniskām un patoloģiskām pazīmēm neatkarīgi no tā, vai Ki-67 rādītājs ir zems (& lt;20%) vai augsts (≥20%), Verzenio ir konsekventi ieguvumi, samazinot atkārtošanās risku. Tagad, kad 90% pacientu ir pabeiguši 2 gadu ārstēšanas periodu vai pārtraukuši ārstēšanu priekšlaicīgi, drošības dati tiek uzskatīti par nobriedušiem un atbilst zināmajam Verzenio profilam. Visi pacienti monarchE pētījumā turpinās uzraudzīt, lai novērtētu vispārējo dzīvildzi (OS) un citus galapunktus. Pašlaik OS dati vēl nav nobrieduši.

Džoisa A. O' Shaughnessy, MD, monarchE izmēģinājuma pētniece un Beiloras Universitātes Medicīnas centra krūts vēža pētījumu vadītāja, sacīja: “MonarchE izmēģinājuma rezultāti ir iespaidīgi. Iedrošina arvien nozīmīgāko ietekmi uz metastātiskas slimības risku. Šie dati liecina, ka adjuvanta Verzenio terapijas pievienošana endokrīnajai terapijai pacientiem ar augsta riska agrīnu krūts vēzi var mainīt veidu, kā mēs ārstējam šos pacientus un var risināt pacientus ar klīniskiem un patoloģiskiem riska faktoriem, lielākām neapmierinātām pacientu vajadzībām. nepieciešamas jaunas ārstēšanas iespējas."