UK NICE apstiprina Roche Kadcyla par agrīnu krūts vēzi

7 maijā Nacionālais veselības un veselības izcilības institūts (NICE) izdeva vadlīniju projektu, kurā tika ieteikts lietot Roche mērķa pretvēža zāles Kadcyla (trastuzumaba emtansīns) kā ķermeņa epidermas augšanas faktoru {{2. }} (HER 2) pozitīvs agrīns krūts vēzis ir adjuvanta ārstēšanas iespēja. Šiem pieaugušajiem pacientiem pēc neoadjuvanta uz taksāniem balstītas terapijas un HER 2 mērķa terapijas joprojām ir atlikuša invazīva krūts vai limfmezglu slimība.

Neoadjuvantas terapijas mērķis ir samazināt audzēja lielumu pirms operācijas. Pēc šīs ārstēšanas saņemšanas dažreiz audzējs pilnībā saraujas, bet pēc operācijas pacients joprojām var pārnēsāt vēža atliekas (ar atlikušo invazīvo slimību). Vai arī vēža šūnas var būt izplatījušās padusēs esošajos limfmezglos (limfmezglu pozitīvās slimības).

Adjuvantas terapijas mērķis ir samazināt vēža atkārtošanās risku pēc operācijas. NICE ieteikuma projektā uzsvēra, ka trastuzumabs ir adjuvanta ārstēšanas iespēja pacientiem ar negatīviem vai pozitīviem limfmezgliem. Pašlaik Pertuzumabs kombinācijā ar trastuzumabu un ķīmijterapiju ir palīglīdzeklis limfmezglu pozitīva vēža ārstēšanai, bet tas nav piemērojams limfmezglu negatīvām slimībām. Emmetastuzumabu var izmantot kā palīglīdzekli pacientiem ar negatīviem vai pozitīviem limfmezgliem.

Trastuzumaba emtansīns, tirdzniecības nosaukums Kadcyla ir HER 2 mērķēts antivielu zāļu konjugāts. Starp tiem trastuzumabs ir humanizēta anti-HER {{{2}} IgG 1 antiviela, un mazu molekulu citotoksīns DM 1 ir mikrotubulu inhibitors. VIŅA {{{2}} ir olbaltumviela uz vēža šūnu virsmas, kas ļauj vēža šūnām augt un dalīties. Pēc saistīšanās ar HER {{{2}} receptoru apakšdomēnu IV emmetastuzumabs notiek ar receptoru starpniecību un pēc tam notiek lizosomu sadalīšanās, kā rezultātā šūnās izdalās citotoksisks katabolīts DM 1 . DM 1 un tubulīna kombinācija izjauc intracelulāro mikrotubulu tīklu, izraisot šūnu cikla apstāšanos un šūnu apoptotisku nāvi. Turklāt in vitro pētījumi parādīja, ka līdzīgi kā trastuzumabam, emmetastuzumabs inhibē HER {{{{{14 {}}} receptoru signālus, mediē no antivielām atkarīgu šūnu izraisītu citotoksicitāti un nomāc cilvēka krūts vēža šūnas, kas HER pārmērīgi izsaka {{{ {14}}}} VIŅAS ārpusšūnu domēna iznīcināšana 2.

Klīnisko pētījumu dati liecina, ka pacientiem ar atlikušo invazīvo vēzi pēc neoadjuvantas terapijas un ķirurģiskas iejaukšanās emmetastuzumabs palielina pacienta&izdzīvošanas laiku, salīdzinot tikai ar trastuzumabu. Nav skaidrs, vai emmetastuzumabs pagarinās pacientu izdzīvošanas laiku, jo galīgie testa rezultāti vēl nav sasniegti.

Tomēr netiešs limfmezglu pozitīvo pacientu salīdzinājums parādīja, ka, salīdzinot ar pertuzumabu kombinācijā ar trastuzumabu un ķīmijterapiju, emmetastuzumabs pagarināja laiku, līdz vēzis atkal progresēja. Lai gan šis secinājums nav ļoti pārliecināts, jo abos pētījumos pacientiem ir atšķirības. Neskatoties uz to, NICE pēc izmaksu un ieguvumu novērtējuma sacīja, ka šīs zāles var iekļaut Apvienotā Karalistes Nacionālā veselības dienesta (NHS) resursos, un tāpēc iesaka lietot emmetastuzumabu.

NICE izpilddirektora vietnieks un Veselības tehnoloģiju novērtēšanas centra direktors Meinderts Boisens atzīmēja:" Īpaši apsveicami ir tas, ka emmetastuzumabs var palielināt laiku, kad pacienti pēc operācijas paliek bez slimības, kas var novērst vēža pilnīgu atkārtošanos. Papildu ārstēšanas iespējas. Tāpēc mēs esam priecīgi, ka varam ieteikt šo palīgterapiju ikdienas lietošanai pēc HER2 pozitīva agrīna krūts vēža pacientiem."

Apvienotajā Karalistē apmēram 7 000 pacientiem ar agrīnu krūts vēzi katru gadu tiek diagnosticēts HER 2 pozitīvs rezultāts. Saskaņā ar NICE aprēķiniem aptuveni 800 cilvēki ir tiesīgi katru gadu saņemt šo tikko ieteikto terapiju.

Tiek ziņots, ka emmetastuzumabs tiek aprēķināts par pilnu cenu, un vidējās ārstēšanas kursa izmaksas vienam pacientam ir 51 000 mārciņu (apmēram 63, 100 ASV dolāru). Bet tāpat kā visām citām aptiekām, kurām tiek rekomendēta NHS medicīniskā apdrošināšana, arī Roche piedāvā konfidenciālu atlaidi, kuras pamatā ir cenrādis cenā £ 51 000.

Pēc vairāk nekā četrus gadus ilgām domstarpībām starp Roche un NICE, Kadcyla saņēma indikācijas apstiprinājumu visiem HER2 pozitīva krūts vēža pacientiem, kuri bija saņēmuši otrās līnijas ārstēšanu ar Herceptin un taksānu ķīmijterapiju. 2017. Jūnijā NICE atbalstīja Kadcyla iekļaušanu tradicionālajā NHS, lai novērstu HER2 pozitīva krūts vēža atkārtošanos pēc adjuvanta terapijas. Tas nozīmē, ka krūts vēža pacienti, kuriem joprojām ir atlikušās audzēja šūnas pēc neoadjuvantas terapijas ar Roche Herceptin kombinācijā ar ķīmijterapiju, varēs izmantot Kadcyla, lai novērstu atkārtošanos.

2019 maijā Kadcyla saņēma ASV FDA piekrišanu piekļūt agrīna krūts vēža palīgterapijas plānam, un pēc tam 2019 to ieteica Eiropas Savienība un Kanāda. Šīs atļaujas ir balstītas uz KATHERINE fāzes 3 klīniskā pētījuma rezultātiem pacientiem ar agrīnu krūts vēzi. Izmēģinājums parādīja, ka Kadcyla trīs gadu laikā novērsa krūts vēža atkārtošanos {{3}}. 3% pacientu, salīdzinot ar 77% Herceptin%.

Roche pieder 3 novatoriskas zāles, kas izstrādātas HER 2 signālu celiņam, proti, Herceptin, Perjeta un Kadcyla. Kopš sensacionālajām ziņām" Herceptin zaudēja patentu aizsardzības" Roche ir paļāvies uz Perjeta un Kadcyla, lai palīdzētu uzņēmumam turpināt attīstīt savu biznesu.

Šīs cerības piepildījās šā gada pirmajā ceturksnī. Abu zāļu pārdošanas apjomi sasniedza 1. 01 miljardus Šveices franku (apmēram 1. 04 miljardus ASV dolāru) un 428 miljonus Šveices franku (apmēram { {5}} miljoni ASV dolāru), kas pirmajā ceturksnī pārsniedza Herceptin -Sesles, bija 1 CHF. 21 miljardi (aptuveni USD 1. 25 miljardi), a 1 2% samazinājums salīdzinājumā ar to pašu periodu iepriekšējā gadā.

Bet šobrīd Roche' HER 2 sērijas zāles joprojām saskaras ar spēcīgu jaunu izaicinātāju, tas ir, antivielu zāļu konjugātu Enhertu, ko kopīgi izstrādājuši AstraZeneca un Daiichi Sankyo. Lai gan Enhertu pašlaik ir atļauts tikai tiem krūts vēža pacientiem, kuriem nav izdevies veikt vismaz divas citas ārstēšanas iespējas, pētnieki veic tiešu un kontrolētu zāļu un Kadcyla pētījumu otrās līnijas ārstēšanā, lai mēģinātu pierādīt Enhertu pārākums. Tiek ziņots, ka Enhertu&# 39 pārdošanas apjomi šā gada pirmajā ceturksnī sasniedza 30 miljonus ASV dolāru.