Pasaulē pirmais dzelzs nesējs cefalosporīns Fetcroja tika apstiprināts ES, izmantojot baktērijas ievadīšanai Trojas zirgu!

Japānas farmācijas uzņēmums Shionogi nesen paziņoja, ka Eiropas Komisija (EK) ir apstiprinājusi jauno antibakteriālo medikamentu Fetcroja (cefiderocol, cefadil) lietošanai pieaugušiem pacientiem (18 gadiem un vecākiem) ar ierobežotām ārstēšanas iespējām. Infekcijas, ko izraisa gramnegatīvas baktērijas.

Ir vērts pieminēt, ka cefiderocols ir pasaules 0010010 # 39 pirmais dzelzs nesēja cefalosporīns, kas izmanto baktēriju 0010010 # 39 pašu dzelzs absorbcijas sistēmu baktēriju iekļūšanai pasaulē. šūnas, līdzīgi kā 0010010 quot; Trojas zirgs 0010010 quot ;. Cefiderocol ir plaša antibakteriāla iedarbība in vitro pret plaša spektra aerobiem gramnegatīviem patogēniem.

Dati no cefiderocola 0010010 # 39 daudznacionālā novērošanas pētījuma liecina, ka cefiderocols ir in vitro pret plaša spektra aerobiem gramnegatīviem patogēniem (ieskaitot visus trīs galvenos prioritāros patogēnus, kurus uzskaitījusi Pasaules Veselības organizācija: karbapenēms). -rezistentiem Acinetobacter baumannii, Pseudomonas aeruginosa, ugunsizturīgiem pret karbapenēm izturīgiem Enterobacteriaceae) un Stenotrophomonas maltophilia ir spēcīga inhibējoša iedarbība. Turklāt cefiderocols ir spējīgs ražot arī dažādus pret zālēm izturīgus fermentus (piemēram, paplašināta spektra β-laktamāzi [ESBL], AmpC β laktamāzi [AmpC], serīna karbapenemāzi un metāla karbapenemāzi). Šīm baktērijām ir spēcīga antibakteriāla aktivitāte in vitro.

Apstiprinājums tika pamatots ar Yoshino iesniegtajiem neklīniskajiem datiem un PK / PD datu paketēm (ieskaitot in vitro datus) un klīnisko datu atbalstu trim galvenajiem klīniskajiem pētījumiem (APEKS-cUTI, APEKS-NP, CREDIBLE-CR). Šo 3 pētījumu dati pierāda cefiderocola efektivitāti pacientiem ar šādiem infekcijas veidiem: sarežģīta urīnceļu infekcija (cUTI), slimnīcā iegūta pneimonija (HAP), ar ventilatoriem saistīta pneimonija (VAP) un sepsi ( ieskaitot sarežģītas intraabdominālās infekcijas [cIAI]), ādas un ādas struktūras infekciju (SSSI), bakterēmiju (dažiem pacientiem nav apstiprinātas primārās infekcijas). Vienā no pētījumiem PVO prioritāšu sarakstā tika iekļauti pacienti ar gramnegatīvām infekcijām, kuras izraisīja daudzu zāļu rezistenti patogēni (ieskaitot pret karbapenēmu rezistentas baktērijas utt.).

Cefiderocols ir pirmā apstiprinātā antibiotika ar dzelzs nesēja funkciju, kas var pārvarēt daudzus gramnegatīvo baktēriju rezistences mehānismus pret antibiotikām, un tai ir nozīme, kavējot peptidoglikāna (svarīga baktēriju šūnu sienas daļa) veidošanos. Turklāt cefiderocols ir vienīgā pieejamā antibiotika ar spēcīgu in vitro aktivitāti pret visām gramnegatīvajām baktērijām, kuru augstāko prioritāti nosaka Pasaules Veselības organizācija (PVO).

Amerikas Savienotajās Valstīs FDA apstiprināja cefiderocol (firmas nosaukums: Fetroja) 14, 2019 novembrī pieaugušu 18 gadu vecu pacientu ārstēšanai ar ierobežotu ārstēšanu vai bez tās iespējas. Ārstēšanu izraisa šādi uzņēmīgi gramnegatīvie mikroorganismi Kompleksās urīnceļu infekcijas (cUTI, ieskaitot pielonefrītu): E. coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa, Enterobacter cloacae komplekss. Pirms tam cefiderocol FDA ir piešķīrusi kvalificētu infekcijas slimību produkta (QIDP) kvalifikāciju, ātru kvalifikāciju un prioritāšu pārskatu.

cefiderocol molekulārā strukturālā formula (Avots: eBiochemicals)

Fetroja / Fetcroja aktīvā farmaceitiskā viela ir cefiderocols, kas ir jauna veida dzelzs nesēja cefalosporīns. Tam ir unikāls mehānisms, kas iekļūst gramnegatīvo baktēriju (ieskaitot multirezistentās baktērijas) šūnu membrānā, un tai ir spēja pārvarēt karbapeniciliju. Triju galveno pretestības mehānismu unikālā spēja (mainīti cūku kanāli, β-laktamāzes inaktivācija un pārmērīga izplūdes sūkņu ražošana). Cefiderocols saistās ar dzelzs dzelzi un caur baktēriju dzelzs pārvadātājiem tiek aktīvi transportēts baktēriju šūnās caur šūnu membrānas ārējo apvalku. Šī Trojas zirga stratēģija ļauj cefiderocol sasniegt augstāku koncentrāciju baktēriju šūnu periplasm, saistās ar penicilīnus saistošiem proteīniem periplasmic telpā un kavē baktēriju šūnu sienas sintēzi.

In vitro pētījumi parādīja, ka cefiderocol ir spēcīga aktivitāte pret visām gramnegatīvajām baktērijām ar visaugstāko prioritāti, ko noteikusi Pasaules Veselības organizācija (PVO), ieskaitot galvenos pret karbapenēmu izturīgos gramnegatīvos nefermentējošos Acinetobacter baumannii, aeruginosa Pseudomonas, ugunsizturīgo karbapenem- izturīgas Enterobacteriaceae. cefiderocols tika izstrādāts lietošanai slimībām, kurās ir augsts mirstības līmenis un pastāv nopietnas neapmierinātas medicīniskas vajadzības.

Rezistence pret antibiotikām (AMR) ir veselības slogs, kas steidzami jārisina. Tikai Amerikas Savienotajās Valstīs un Eiropā 56 katru gadu no antibiotiku rezistentām infekcijām mirst 000 cilvēku. Ja netiks veikti nekādi pasākumi, 10 miljoni cilvēku katru gadu mirs no pret antibiotikām izturīgām infekcijām, un līdz 2050 pasaules ekonomikas slogs būs 100 triljoni dolāru.

Balstoties uz unikālo veidu, kā iekļūt gramnegatīvo baktēriju šūnās, un spēju pārvarēt baktēriju daudzējādos rezistences mehānismus pret antibiotikām, cefiderocols palīdzēs aizpildīt ļoti svarīgu neapmierinātu medicīnisko vajadzību pēc tā palaišanas.