ASV FDA apstiprina BeiGene Brukinsa (Zanubrutinib) jauno indikāciju: marginālās zonas limfomas (MZL) ārstēšanu!---1/2

BeiGene nesen paziņoja, ka ASV Pārtikas un zāļu pārvalde (FDA) ir paātrinājusi sava BTK inhibitora Brukinsa apstiprināšanu.zanubrutinibs) recidivējošu vai refraktāru robežu ārstēšanai, kuri iepriekš ir saņēmuši vismaz vienu anti-CD20 shēmu. Pieauguši pacienti ar reģionālo limfomu (R/R MZL).

Šī paātrinātā apstiprināšana ir balstīta uz vispārējā atbildes reakcijas ātruma (ORR) datiem, un turpmākā pilnīga apstiprināšana šai indikācijai būs atkarīga no klīnisko ieguvumu pārbaudes un apraksta apstiprinošos klīniskajos pētījumos. Klīniskie dati liecina, ka Brukinsa' R/R MZL ārstēšanā pilnīgas remisijas līmenis (CR) ir 20%, un tas parasti ir labi panesams atbilstoši tās zināmajām drošības īpašībām.

Ir vērts pieminēt, ka šis apstiprinājums iezīmē Brukinsa' trešo indikācijas apstiprinājumu Amerikas Savienotajās Valstīs un pirmo apstiprinājumu MZL jomā. Kopš pirmā FDA apstiprinājuma 2019. gada novembrī Brukinsa ir saņēmusi 12 apstiprinājumus 4 norādēs visā pasaulē.

Šis apstiprinājums ir balstīts uz divu vienas grupas klīnisko pētījumu efektivitātes rezultātiem. Primārie mērķa kritēriji ir kopējais atbildes reakcijas līmenis (ORR), ko novērtējusi Neatkarīgā pārskatīšanas komiteja (IRC) saskaņā ar 2014. gada Lugāno klasifikācijas kritērijiem.

Daudzcentru pivotālais 2. fāzes MAGNOLIA klīniskais pētījums (NCT03846427) tika veikts ar R/R MZL pacientiem, kuri bija saņēmuši vismaz pirmās rindas anti-CD20 terapiju, lai novērtētu Brukinsa efektivitāti. Kopumā pētījumā tika iekļauti 66 pacienti, tostarp: 26 ekstranodālie apakštipi, 26 limfmezglu apakštipi, 12 liesas apakštipi un 4 nezināmi apakštipi. Pamatojoties uz CT skenēšanas novērtējumu, kopējais atbildes reakcijas līmenis (ORR) bija 56% (95% TI: 43, 68), un pilnīgas atbildes reakcijas līmenis (CR) bija 20%; pamatojoties uz prioritārās PET-CT skenēšanas novērtējumu, ORR bija 67% (95% % TI: 54, 78), CR ir 26%. Vidēji 8,3 mēnešu novērošanas laikā vidējais atbildes reakcijas ilgums (DoR) nebija sasniegts, un 85% pacientu, kuri sasniedza remisiju (95% TI: 67, 93), joprojām bija nepārtrauktā remisijā 12 mēnešos. Remisija tika novērota visos MZL apakštipos.

Globālajā 1./2. fāzes klīniskajā pētījumā BGB-3111-AU-003 (NCT02343120) kopumā tika novērtēti 20 pacienti ar MZL, tostarp: 9 ekstranodālie apakštipi, 5 limfmezglu apakštipi un 6 liesas apakštipi. Pamatojoties uz CT skenēšanas novērtējumu, ORR bija 80% (95% TI: 56, 94) un CR bija 20%. Vidēji 31,4 mēnešus ilgā novērošanas periodā mediāna DoR nebija sasniegta, un 72% (95% TI: 40, 88) pacientu, kuri sasniedza remisiju, joprojām bija nepārtrauktā remisijā pēc 12 mēnešiem.

Kopējā drošības populācijā, kurā bija 847 pacienti, Brukinsa' biežākās (≥30%) nevēlamās blakusparādības (tostarp laboratoriskās novirzes) bija neitropēnija, augšējo elpceļu infekcija, trombocitopēnija, asiņošana un limfopēnija, izsitumi uz ādas un skeleta-muskuļu sistēma. sāpes.

Brukinsa (zanubrutinibs) ir mazmolekulārs Bruton' tirozīna kināzes (BTK) inhibitors, ko neatkarīgi izstrādājuši BeiGene zinātnieki. Pašlaik visā pasaulē tiek veikti plaši klīniskie pētījumi kā viens līdzeklis un kombinācijā ar citām terapijām. Zāles lieto dažādu B-šūnu ļaundabīgo audzēju ārstēšanai. Tā kā jaunais BTK tiks nepārtraukti sintezēts cilvēka organismā, Brukinsa' dizains nodrošina pilnīgu un nepārtrauktu BTK proteīna inhibīciju, optimizējot biopieejamību, pussabrukšanas periodu un selektivitāti. Ar tā atšķirīgo farmakokinētiku no citiem apstiprinātajiem BTK inhibitoriem Brukinsa var kavēt ļaundabīgo B šūnu proliferāciju vairākos ar slimību saistītos audos.