ASV FDA apstiprina BeiGene Brukinsa (zanubrutinib) jauno indikāciju: Waldenstrom makroglobulinēmijas ārstēšana!-1/2

BeiGene nesen paziņoja, ka ASV Pārtikas un zāļu pārvalde (FDA) ir apstiprinājusi savu BTK inhibitoru Brukinsa (zanubrutinibs) pieaugušu pacientu ar Waldenstrom' makroglobulinēmiju (WM) ārstēšanai. Tas iezīmē Brukinsas [39] otro indikācijas apstiprinājumu Amerikas Savienotajās Valstīs un trešo vispārējo apstiprinājumu WM.

Attiecībā uz medikamentiem ieteicamā Brukinsa deva ir 160 mg divas reizes dienā vai 320 mg vienu reizi dienā, ko var lietot tukšā dūšā vai pēc ēšanas. Brukinsa devu var pielāgot atbilstoši blakusparādībām. Ja pacientam ir smagi aknu bojājumi un viņš lieto zāles ar specifisku mijiedarbību, devu var samazināt.

Šis apstiprinājums galvenokārt ir balstīts uz daudzcentru atklātā 3. fāzes ASPEN pētījuma (NCT03053440) efektivitātes rezultātiem. Pētījums tika veikts ar WM pacientiem, un Brukinsa salīdzināja ar tirgū laisto BTK inhibitoru Imbruvica (ibrutinibs). 1. grupā tika iekļauti 201 pacienti ar MYD88 mutāciju (MYD88MUT). Pētījuma primārais efektivitātes parametrs ir ļoti labs daļējas atbildes reakcijas rādītājs (VGPR) vispārējā ārstēšanas nolūka (ITT) populācijā, ko novērtējusi Neatkarīgā pārskata komiteja (IRC).

Rezultāti parādīja, ka: saskaņā ar pārskatīto 6. Starptautisko darba grupu par Valdenstromas' s Makroglobulinēmijas (IWWM-6) remisijas standartu (Treon 2015), VGPR bija 28% Brukinsas ārstēšanas grupā un 19% Imbruvica ārstēšanas grupa. Saskaņā ar IWWM-6 remisijas kritērijiem (Owen et al 2013), VGPR bija 16% Brukinsa terapijas grupā un 7% Imbruvica ārstēšanas grupā.

FDA apstiprinātajā Brukinsa marķējumā galvenais efektivitātes rezultāts ir definēts šādi: daļēja atbildes reakcija (PR) vai labāka atbildes reakcija, ko novērtē IRC. Pamatojoties uz jebkuru IWWM-6 remisijas kritēriju versiju, remisijas līmenis Brukinsa terapijas grupā bija 78% (95% TI: 68, 85), bet Imbruvica grupa-78% (95% TI: 68, {{9 }}); pēc 12 mēnešiem Toreiz noturīgas remisijas līmenis bez notikumiem bija 94% (95% TI: 86, 98) Brukinsas grupā un 88% (95% TI: 77, 94) Imbruvica grupā .

Šajā pētījumā, pamatojoties uz 779 pacientu drošības populāciju, visbiežāk novērotās blakusparādības Brukinsa grupā (≥ 20% pacientu) bija; neitropēnija, augšējo elpceļu infekcija, trombocitopēnija, izsitumi, asiņošana un muskuļu un skeleta sistēmas sāpes, zems hemoglobīna līmenis, zilumi, caureja, pneimonija, klepus.

WM ir reta nejūtīga limfoma, kas veido mazāk nekā 2% ne-Hodžkina' limfomas (NHL) pacientu. Slimība parasti rodas gados vecākiem pacientiem un galvenokārt tiek konstatēta kaulu smadzenēs, bet var būt arī limfmezgli un liesa.

Brukinsa (zanubrutinibs) ir Brutonas' tirozīnkināzes (BTK) mazo molekulu inhibitors, ko neatkarīgi izstrādājuši BeiGene zinātnieki. Pašlaik visā pasaulē tiek veikti plaši klīniskie pētījumi kā viens līdzeklis un kombinācijā ar citām terapijām Zāles tiek izmantotas dažādu B šūnu ļaundabīgu audzēju ārstēšanai. Tā kā jaunais BTK cilvēka ķermenī tiks nepārtraukti sintezēts, Brukinsas dizains nodrošina pilnīgu un nepārtrauktu BTK proteīna inhibīciju, optimizējot bioloģisko pieejamību, pussabrukšanas periodu un selektivitāti. Pateicoties atšķirīgajai farmakokinētikai no citiem apstiprinātiem BTK inhibitoriem, Brukinsa var kavēt ļaundabīgo B šūnu proliferāciju vairākos ar slimību saistītos audos.

2019. gada novembrī Brukinsa (zanubrutinibs) bija pirmais, kurš no ASV FDA saņēma paātrinātu apstiprinājumu pieaugušu pacientu ar mantijas šūnu limfomu (MCL) ārstēšanai, kuri iepriekš saņēmuši vismaz vienu ārstēšanu. Šis apstiprinājums iezīmē&"nulles izrāvienu &"; lai Ķīnas oriģinālās pretvēža zāles dotos uz ārzemēm. Mazāk nekā 2 gadu laikā Brukinsa ir ieguvusi 11 regulatīvo atļaujas visā pasaulē. Līdz šim ir iesniegti vairāk nekā 30 tirdzniecības pieteikumi vairākām indikācijām, aptverot ASV, Ķīnu, Eiropas Savienību un vairāk nekā 20 citas valstis vai reģionus.

Ķīnā, Brukinsā (zanubrutinibs) ir saņēmis 3 apstiprinājumus: (1) 2020. gada jūnijā tas tika apstiprināts ar nosacījumiem, lai ārstētu pieaugušos pacientus ar MCL, kuri agrāk bija saņēmuši vismaz vienu ārstēšanu; (2) 2020. gada jūnijā tas tika apstiprināts. Nosacīts apstiprinājums pieaugušu pacientu ar hronisku limfoleikozi (HLL)/mazu limfocītu limfomu (SLL) ārstēšanai, kuri iepriekš saņēmuši vismaz vienu ārstēšanu; (3) 2021. gada jūnijs, nosacīts apstiprinājums ārstēšanai Pieaugušiem pacientiem ar WM, kuri agrāk ir saņēmuši vismaz vienu ārstēšanu.