ES piešķir paātrinātu valrox novērtēšanu: A hemofilijas ārstēšana

BioMarin ir globāls biotehnoloģiju uzņēmums, kura mērķis ir izstrādāt inovatīvas terapijas nopietnu un dzīvībai bīstamu retu un īpaši retu ģenētisku slimību ārstēšanai. Nesen uzņēmums paziņoja, ka Eiropas Zāļu aģentūra (EMA) ir apstiprinājusi pieprasījumu paātrināt valoctocogene roxaparvovec (valrox, BMN270) novērtēšanu. Valrox ir vienreizēja gēnu terapija, vienreizēja infūzija, lai ārstētu pieaugušos ar smagu A hemofiliju. Paātrinātais novērtējums saīsinās termiņu, līdz kuriem EMA Cilvēkiem paredzēto zāļu komiteja (CHMP) un Uzlaboto terapiju komiteja (CAT) izskatīs Valrox reģistrācijas apliecības pieteikumus (MAA). Paredzams, ka CHMP atzinums tiks paziņots 2022. gada pirmajā pusē.

Eiropā BioMarin plāno iesniegt tirdzniecības atļaujas pieteikumu (MAA) valrox smagas A hemofilijas ārstēšanai 2021. gada jūnijā, pamatojoties uz pozitīvajām atsauksmēm no EMA šī gada sākumā. Pieteikumā būs iekļautas GENEr8-1 pētījuma 3 fāzes. 52 nedēļu dati un 4 un 3 gadu novērošanas pasākumi katrai devu grupai notiekošajā 1./2. fāzes devas palielināšanas pētījumā.

Ja CHMP un CAT uzskatīs, ka zāles ir ļoti nozīmīgas sabiedrības veselībai, jo īpaši no terapeitisko inovāciju viedokļa, zāles MAA būs tiesīgas saņemt paātrinātu novērtēšanu. MaA novērtēšana saskaņā ar EMA centralizēto procedūru var ilgt 210 dienas, izņemot pulksteņa apturēšanu, kad pieteikuma iesniedzējam tiek lūgts sniegt papildu informāciju. Pēc pieprasījuma CHMP un CAT var saīsināt termiņu līdz 150 dienām ar nosacījumu, ka pieteikuma iesniedzējs sniedz pietiekamus paātrinātas novērtēšanas iemeslus, lai gan pārskatīšanas periodā pieteikumus, kas sākotnēji bija paredzēti paātrinātai novērtēšanai, var atjaunot standarta procedūrās dažādu iemeslu dēļ. Lēmums apstiprināt paātrināto novērtējumu neietekmē CHMP un CAT galīgo atzinumu par to, vai reģistrācijas apliecība ir jāapstiprina.

Amerikas Savienotajās Valstīs BioMarin plāno iesniegt 2 gadu drošuma un efektivitātes datus par visiem pacientiem GENEr8-1 pētījumā, atbildot uz FDA pieprasījumu pēc šiem datiem, un atbalstīt aģentūras ieguvumu/riska novērtējumu valrox. BioMarin mērķis ir iesniegt bioloģisko produktu licencēšanas pieteikumu (BLA) ASV FDA 2022. gada otrajā ceturksnī, ja pētījuma rezultāti ir labi, un tad FDA veiks sešu mēnešu prioritātes pārskatīšanas procesu.

BioMarin Global R&D prezidents Henks Fukss (Hank Fuchs), kurš ir MD, sacīja: "BioMarin ir gandarīts, ka EMA ir apstiprinājusi paātrinātu valrox novērtēšanu, kas atzīst zāļu terapeitisko inovāciju potenciālu un potenciālu risināt būtiskas neapmierinātas medicīniskās vajadzības. Mēs turpināsim cieši sadarboties ar EMA, pēc iespējas ātrāk uzsāksim pirmo Gēnu terapiju A hemofilijai."

A hemofilija, kas pazīstama arī kā VIII faktora (FIII) deficīts vai klasiskā hemofilija, ir ar X saistīta ģenētiska slimība, ko izraisa VIII koagulācijas faktora trūkums vai trūkums. Pacientiem būs atkārtota pastāvīga vai spontāna asiņošana, īpaši Locītavās, muskuļos vai iekšējos orgānos, tas var izraisīt invaliditāti ilgtermiņā. Pašlaik smagas A hemofilijas aprūpes standarts ir profilaktisks ārstēšanas plāns VIII koagulācijas faktora intravenozai infūzijai 2-3 reizes nedēļā.

Valrox ir gēnu terapija, kuras pamatā ir adeno-saistītais vīruss (AAV), kas izstrādāts A hemofilijas ārstēšanai. Šī terapija atjauno VIII veidošanos, nogādājot pacienta organismā VIII koagulācijas faktora funkcionālo gēnu, tādējādi novēršot vai samazinot nepieciešamību pēc intravenozas VIII infūzijas. Ja tas tiks apstiprināts, valrox iezīmēs galveno pagrieziena punktu A hemofilijas ārstēšanā. Šī novatoriskā ārstēšana var dot pacientiem iespēju sasniegt "vienreizējus" ārstēšanas rezultātus.

Valrox ir pasaulē pirmā hemofilijas gēnu terapija, kas ievada regulatīvo pārskatu, un to izmanto, lai ārstētu pieaugušos ar smagu hemofiliju A. Agrāk Asv FDA ir piešķīrusi Revolucionāru zāļu apzīmējumu (BTD) un reģeneratīvās medicīnas uzlabotās terapijas produktu (RMAT), Eiropas Savienības EMA prioritāro zāļu apzīmējumu (PRIME) un FDA un EMA zāļu reti sastopamu slimību ārstēšanai (ODD).

Tomēr 2020. gada augustā un septembrī Valrox saskārās ar šķēršļiem Amerikas Savienoto Valstu un Eiropas uzraudzībā, pieprasot vairāk datu no 3. posma klīniskajiem izmēģinājumiem.

valoctocogene roxaparvovec (valrox, BMN270)

Šī gada 19. maijā BioMarin paziņoja jaunākos rezultātus atklātā Valrox vienas infūzijas 1./2. fāzes pētījumā, lai ārstētu pieaugušos pacientus ar smagu A hemofiliju. Šoreiz publiskotie piecu gadu klīniskie dati ir ilgākā klīniskā pieredze A hemofilijas gēnu terapijā.

5 gadu un 4 gadu pēcterapijas novērošana attiecīgi 6e13 vg/kg kohortai un 4e13 vg/kg kohortai parādīja, ka valrox ir ilgstoši terapeitiski ieguvumi. Visiem pacientiem abās kohortās nebija profilaktiskas VIII faktora terapijas. Vidējais kumulatīvais ikgadējais asiņošanas rādītājs (ABR) 6e13 vg/kg kohortā joprojām bija mazāks par 1 un ievērojami zemāks nekā sākotnējais līmenis pirms ārstēšanas. Salīdzinot ar pirms infūzijas, vidējais ABR no 6e13 vg/kg kohortas piektajā gadā bija 0,7. Piecu gadu laikā ABR samazinājās par 95%, bet VIII faktora lietošana samazinājās par 96%. 4e13 vg/kg kohortā vidējais ABR ceturtajā gadā bija 1,7. Salīdzinot ar pirms infūzijas, ABR samazinājās par 92%, un VIII faktora lietošana četru gadu laikā samazinājās par 95%. VIII faktora aktivitātes līmeņa samazināšanās ir salīdzināma ar pēdējo gadu novērojumiem un joprojām ir robežās, kas var nodrošināt hemostatisku iedarbību.

Kopumā valrox drošums atbilst iepriekš ziņotajiem datiem, un nebija blakusparādību, kas saistītas ar novēlotu ārstēšanu. Sākot ar pirmo gadu, visi pacienti turpināja kortikosteroīdu lietošanu. Neviens pacients neražoja VIII faktora inhibitorus, un neviens pacients neizstājās no pētījuma. Nevienam pacientam nebija trombotisku notikumu. Visbiežāk novērotās nevēlamās blakusparādības, kas saistītas ar valroksu, rodas agri pēc vienas infūzijas, un tās ietver pārejošas ar infūziju saistītas reakcijas un pārejošas, asimptomātiskas un vieglas vai vidēji smagas noteiktu olbaltumvielu un enzīmu līmeņa paaugstināšanās, ko mēra aknu funkcionālos testos. Augsts, nav ilgtermiņa klīniskās sekas.