Selektīvajam serotonīna apgrieztajam agonistam Nuplazid ir būtiska ietekme 3. fāzē ---- 2/2

HARMONY pētījums ietvēra 12 nedēļu atklātu stabilizācijas periodu, kura laikā DRP pacienti sāka ārstēšanu ar Nuplazid (34 mg vienu reizi dienā). Atklātajā periodā starp piemērotiem pacientiem (n=351) lielākā daļa (61,8%, n=271) 8. un 12. nedēļā sasniedza iepriekš noteiktos ilgtermiņa terapijas atbildes kritērijus un ievadīja 26 nedēļu dubultā Akls nejaušs atcelšanas periods. Pacienti, kuri iestājās dubultmaskētā nejaušā abstinences periodā (n=271), tika nejauši izvēlēti proporcijā 1: 1 un turpināja lietot Nuplazid (34 mg, vienu reizi dienā, n=105) vai pārgāja uz placebo (112). Ārstēšanas novērošana bija 26 nedēļas vai līdz psihozes atkārtošanās brīdim.

Saskaņā ar izmēģinājuma neatkarīgās datu drošības uzraudzības komitejas ieteikumiem HARMONY pētījums tika pārtraukts agri, jo pozitīvā efektivitāte tika parādīta iepriekš plānotajā starpposma analīzē. Pētījums sasniedza primāro beigu punktu: dubultmaskētā randomizētā abstinences periodā, salīdzinot ar pāreju uz placebo, Nuplazid terapijas turpināšana ievērojami samazināja psihozes atkārtošanās risku par 2,8 reizes (riska attiecība [HR]=0,35, divpusējs p=0,005; Vienpusējs p=0,0023). Konkrētāk, dubultmaskētā nejaušās atcelšanas periodā 28% (28/99) pacientu placebo grupā bija psihotiski recidīvi, bet tikai 13% (12/95) Nuplazid grupas bija psihotiski recidīvi. Pētījumā tika sasniegts arī otršķirīgs parametrs: salīdzinot ar placebo, Nuplazid ievērojami samazināja to pacientu īpatsvaru, kuri jebkāda iemesla dēļ pārtrauca pētījumu par 2,2 reizes (HR=0,45, divpusējs p=0,005; vienpusējs p=0,0024). Iepriekš noteiktā analīzē Nuplazid nebija saistīts ar kognitīvo spēju pasliktināšanos, ko mēra ar Mini Mental State Examination (MMSE), vai motora simptomu parādīšanos vai pasliktināšanos, ko mēra ar Ekstrapiramidālo simptomu vērtēšanas skalu A (ESRS-A).

Šajā pētījumā Nuplazid bija labi panesams 9 mēnešu pētījuma periodā (12 nedēļu atklāts periods, 26 nedēļu dubultmaskēts nejaušs atcelšanas periods). Dubultmaskētā periodā tika novērota līdzīga neliela nevēlamo blakusparādību sastopamība-43 (41,0 %) no 105 pacientiem Nuplazid grupā un 41 (36,6 %) no placebo grupas bija nevēlamas blakusparādības. Pārtraukšanas rādītājs blakusparādību dēļ dubultmaskētā periodā bija zemāks-2,9 % grupā Nuplazid un 3.6 % placebo grupā. Arī nopietnu nevēlamu notikumu biežums bija ļoti zems, 4,8 % grupā Nuplazid un 3.6 % placebo grupā. Starp pacientiem, kuri tika ārstēti ar Nuplazid, bija 2 nāves gadījumi, 1 atklātajā periodā un 1 dubultmaskētā periodā. Pētījuma pētnieks apstiprināja, ka abi nāves gadījumi nav saistīti ar pētāmo narkotiku.

Ķīmiskā struktūrapimavanserīns(attēla avots: Chemicalbook.com)

Nuplazid aktīvā farmaceitiskā viela ir pimavanserīns, kas ir selektīvs serotonīna apgrieztais agonists un antagonists, kura mērķis galvenokārt ir 5-HT2A receptori. Tiek uzskatīts, ka šiem receptoriem ir svarīga loma neiropsihiskās slimībās. In vitro,pimavanserīnsnav acīmredzamas saistīšanās afinitātes pret dopamīnu (ieskaitot D2), histamīnu, muskarīna vai adrenerģiskos receptorus.

ASV FDA 2016. gada maijā apstiprināja Nuplazid, lai ārstētu halucinācijas un maldus, kas saistīti ar Parkinsona slimības (GG) #39; psihozi. Iepriekš FDA 2014. gadā bija piešķīrusi Nuplazid zāļu izrāvienu. Nuplazid ir pirmā FDA apstiprinātā zāle, lai ārstētu halucinācijas un maldus, kas saistīti ar Parkinsona slimību. Nuplazid apstiprināšana tirdzniecībai ir nozīmīgs pavērsiens Parkinsona slimības un psihozes klīniskajā ārstēšanā.

Nuplazīda unikālā farmakoloģija ir radījusi jaunu zāļu klasi-selektīvos serotonīna apgrieztos agonistus (SSIA), kas ne tikai vērsti uz 5-HT2A receptoriem, bet arī izvairās no lielākās daļas šizofrēnijas zāļu Dopamīna receptoru un citu pazīmju. receptoru aktivācijas blakusparādības. Parastā Parkinsona slimības terapija ietver zāles, kas stimulē dopamīnu pacientu ārstēšanai' motora simptomi, piemēram, trīce, muskuļu stīvums un grūtības staigāt. Nuplazīdam ir jauns selektīvs darbības mehānisms halucināciju un maldu ārstēšanai jaunā darbības veidā. Zāles nav dopamīna receptoru aktivitātes un netraucē pacientiem' dopamīnerģisko terapiju, tāpēc tas neietekmēs Parkinsona&pacientu motorisko funkciju.

Šā gada aprīlī ASV FDA noraidīja Nuplazid' jauno indikācijas pieteikumu (sNDA) halucināciju un maldu ārstēšanai saistībā ar ar demenci saistītu psihozi (DRP). FDA izsniedza uzņēmumam pilnīgu atbildes vēstuli (CRL), kurā norādīja, ka tas ir pabeidzis sNDA pārskatīšanu un konstatējis, ka sNDA nevar apstiprināt pašreizējā formā. KRL norādīja, ka dažiem demences apakštipiem nav statistiskas nozīmes. Tajā pašā laikā pacientu skaits ar dažiem retāk sastopamiem demences apakštipiem ir nepietiekams, un trūkst efektīvu pierādījumu apstiprināšanai.

Nuplazid nav apstiprināts, lai ārstētu halucinācijas un maldus, kas saistīti ar DRP. Pašlaik Acadia attīstāspimavanserīnscitām neiropsihiskām slimībām.