ASV FDA apstiprināja Fintepla (fenfluramīna šķīdums iekšķīgai lietošanai) Draveta sindroma ārstēšanai!

Zogenix ir farmācijas uzņēmums, kas nodarbojas ar zāļu izstrādi retu slimību ārstēšanai. Nesen uzņēmums paziņoja, ka ASV Pārtikas un zāļu pārvalde (FDA) ir apstiprinājusi Fintepla (fenfluramīna) perorālo šķīdumu CIV, lai ārstētu epilepsiju, kas saistīta ar Draveta sindromu pacientiem ≥2 gadu vecumā. Zāles tika apstiprinātas prioritārā pārskatīšanas procesā. Pirms tam FDA bija piešķīrusi Fintepla zāļu reti sastopamu slimību ārstēšanai statusu (ODD) un izrāvienu narkotiku kvalifikāciju (BTD), lai ārstētu ar Draveta sindromu saistītu epilepsiju.

Draveta sindroms ir reta bērnības epilepsija, kurai raksturīgas biežas un smagas pret zālēm izturīgas lēkmes, ar tām saistītas hospitalizācijas un medicīniskas ārkārtas situācijas, smagi attīstības un kustību traucējumi un pēkšņa negaidīta nāve (SUDEP). Paaugstināts risks.

Fintepla ir šķidrs fenfluramīna devu maisījums, kas var samazināt krampju biežumu, modulējot serotonīna receptoru un sigma-1 receptoru aktivitāti (sk. Atsauci: Fenfluramīns mazina NMDA receptoru mediētos krampjus, pateicoties tā jauktajai aktivitātei pie serotonīna 5HT2A un tipa. 1 sigma receptori). Divu divu placebo kontrolētu III fāzes klīnisko pētījumu dati parādīja, ka pacientiem, kuri nespēja pietiekami kontrolēt krampjus ar citām zālēm, Fintepla ievērojami samazināja konvulsīvo krampju biežumu, salīdzinot ar placebo.

Džozefs Sulivans, MD, Fintepla klīnisko pētījumu galvenais pētnieks un Kalifornijas universitātes Sanfrancisko Bērnu slimnīcas Bērnu epilepsijas izcilības centra direktors, sacīja: “Daudziem pacientiem ar Draveta sindromu joprojām ir milzīgs neapmierinoša nepieciešamība, pat ja tie Pēc viena vai vairāku pašlaik pieejamo pretepilepsijas zāļu lietošanas bieži joprojām notiek smagi krampji. Ņemot vērā to, ka Fintepla klīniskajos pētījumos ir ievērojami samazinājis konvulsīvu lēkmju biežumu, apvienojumā ar pastāvīgu un spēcīgu drošības uzraudzību, es domāju, ka Fintepla tas nodrošinās ārkārtīgi svarīgu ārstēšanas iespēju pacientiem ar Draveta sindromu."

Fenfluramīna molekulārā strukturālā formula (attēla avots: Wikipedia.org)

FDA apstiprināja Fintepla ar Dravet sindromu saistītas epilepsijas ārstēšanai, pamatojoties uz datiem no diviem randomizētiem, dubultmaskētiem, placebo kontrolētiem III fāzes klīniskajiem pētījumiem (pacientiem vecumā no 2 līdz 18 gadiem, rezultāti tika publicēti attiecīgi Lancet un JAMA Neurology). ) un atklātā pagarinātā pētījuma drošības dati (daudzi pacienti Fintepla saņēma līdz 3 gadiem). Dati rāda, ka pētījuma pacientiem, kuri lietoja vienu vai vairākas pretepilepsijas zāles, kas nebija pietiekami kontrolējuši krampjus, Fintepla, pamatojoties uz esošajām ārstēšanas iespējām, ievērojami samazināja ikmēneša konvulsīvo krampju daudzumu mēnesī, salīdzinot ar placebo. krampji, CS) biežums. Turklāt lielākajai daļai pētījumā iesaistīto pacientu bija atbildes reakcija 3–4 nedēļu laikā pēc Fintepla terapijas uzsākšanas un visā ārstēšanas periodā tika saglabāti konsekventi rezultāti.

Ir vērts atzīmēt, ka Fintepla&# 39 zāļu marķējumā ir melnā kaste, kas brīdina, ka zāles ir saistītas ar sirds vārstuļu slimībām (VHD) un plaušu hipertensiju (PAH). Šo risku dēļ pacientiem ik pēc sešiem mēnešiem pirms ārstēšanas un tās laikā jāveic ehokardiogrāfiskā uzraudzība, kā arī ehokardiogrāfiskā uzraudzība jāveic trīs līdz sešus mēnešus pēc ārstēšanas. Ja ehokardiogrammā ir redzamas vārstuļu sirds slimības, PAH vai citas sirds patoloģijas, veselības aprūpes speciālistiem jāapsver ieguvumi un riski, turpinot Fintepla lietošanu pacientu ārstēšanai.

VHD un PAH risku dēļ Fintepla var izmantot tikai saskaņā ar riska novērtēšanas un mazināšanas stratēģiju (REMS), izmantojot ierobežotu zāļu izplatīšanas plānu. Fintepla REMS prasa, lai veselības aprūpes speciālisti, kuri izraksta Fintepla, un aptiekas, kas izplata Fintepla, būtu īpaši sertificēti Fintepla REMS un pieprasa pacientus reģistrēt REMS. REMS prasību ietvaros ārstiem, kas izraksta zāles, un pacientiem jāievēro nepieciešamais ehokardiogrāfiskais sirds monitorings, lai saņemtu Fintepla ārstēšanu.

Klīniskajos pētījumos Fintepla biežākās nevēlamās blakusparādības (biežums ≥10% un lielāks nekā placebo) ietver: apetītes zudumu, miegainību, sedāciju un miegainību, caureju, aizcietējumus, patoloģisku ehokardiogrāfiju, nogurumu vai nespēku, kopējo Ataksiju, līdzsvara traucējumus, gaitas traucējumi, paaugstināts asinsspiediens, izkārnījumi, pārmērīga siekalošanās, drudzis, augšējo elpceļu infekcija, vemšana, svara zudums, kritieni, statuss epilepticus.

Papildus Draveta sindromam, Zogenix izstrādā arī Fintepla, lai ārstētu krampjus, kas saistīti ar Lennox-Gastaut sindromu (LGS). Draveta sindroms un LGS ir divas reti sastopamas un bieži katastrofālas krampju lēkmes bērnībā, kurām raksturīgas agrīnas parādīšanās pazīmes, dažādi krampju veidi, augsts lēkmju biežums, nopietns intelekta bojājums un ārstēšanas grūtības. Amerikas Savienotajās Valstīs Fintepla ieguva izrāvienu narkotiku kvalifikāciju (BTD) par Draveta sindroma ārstēšanu, reti sastopamu slimību ārstēšanai paredzēto zāļu kvalifikāciju (ODD) Draveta sindroma un LGS ārstēšanai.