Narsoplsimabs terapeitiskā ietekme uz transplantāciju saistītu trombotisku mikroangiopātiju (HSCT-TMA) ir ievērojami pārsniegusi ASV FDA cerības!

Omeros Corporation ir inovatīvs biofarmācijas uzņēmums, kas veltīts, lai atklātu, attīstītu un komercializāciju mazo molekulu un olbaltumvielu terapiju lielam tirgum un retu indikāciju gadījumā, piemēram, komplementāru slimību, centrālās nervu sistēmas slimības un ar imunitāti saistītas slimības. Nesen uzņēmums paziņoja par jaunākajiem rezultātiem, kas izriet no III fāzes klīniskā pētījuma par monoklonālās antivielas zāļu narsoplsimabs, ārstējot trombotisku mikroangiopātiju, kas saistīta ar asinsrades cilmes šūnu transplantāciju (HSCT-TMA). Dati ievērojami pārsniedza robežvērtību beigu punktā efektivitāti. Pašlaik nav apstiprināta HSCT-TMA terapija.

Šis III fāzes pētījums ir atklāts, vienas grupas pētījums, izņemot kontroles grupas, vēsturiskās kontroles, vai citas. Pētījumā piedalījās kopumā 28 augsta riska HSCT-TMA pacienti. Pētījuma primārais mērķa kritērijs bija pilnīgs atbildes reakcijas rādītājs (CRR), un ar FDA saskaņotais CRR efektivitātes slieksnis bija 15%. Visi pacienti šajā pētījumā ir pabeiguši ārstēšanu. Jaunākie rezultāti paziņoja, šoreiz ir šādi.

Primārais mērķa kritērijs: kpr no pētījuma populācijas un 95% ticamības intervāla zemākā robeža (95% ti) ievērojami pārsniedza efektivitātes slieksni (15%). No pacientiem, kuri saņēma vismaz vienu narsoplsimaba devu, kpr bija 54% (95% ti: 34-72, p<0.0001); among="" patients="" who="" received="" narsoplimab="" treatment="" for="" at="" least="" 4="" weeks="" according="" to="" the="" protocol,="" the="" crr="" was="" 65%="" (95%="" ci:="" 43-84,="" p=""><>

Sekundārie mērķa kritēriji: (1) 100 dienu izdzīvošanas rādītājs (definēts kā dzīvildzes rādītājs no HSCT-TMA diagnozes datuma) pārsniedza ekspertu cerības (mazāk nekā 20%): 68% no visiem pacientiem, kas ārstēti saskaņā ar protokolu, 83% pacientu vismaz 4 nedēļas saņēma narsoplsimaba terapiju un 93% pacientu, kuri reaģēja uz narsoplsimaba terapiju. Eksperti, kas pārzina galvenos pētījuma datus, sagaida, ka 100 dienu dzīvildzes rādītājs pētījuma populācijā ir mazāks par 20%. (2) laboratorisko sekundāro efektivitātes galapunktu sākotnējie rezultāti (izmaiņas, salīdzinot ar sākumstāvokli pirms ārstēšanas ar katras laboratorijas vērtību) turpina uzrādīt nozīmīgus uzlabojumus un sasniegt statistiski nozīmīgu trombocītu skaitu, laktāta dehidrogenāzi un globin saistošu akadēmisko nozīmību (p<0.01 for="" all="" treated="">

Drošība: Visbiežākās nevēlamās blakusparādības pētījumā bija caureja, nelabums, vemšana, hipokaliēmija, neitropēnija, un drudzis. Tās ir biežas nevēlamās blakusparādības pacientiem, kuriem veikta cilmes šūnu transplantācija. Seši cilvēki nomira izmēģinājuma laikā. Tās izraisīja Sepse, pamatslimības progresēšana un transplantāta atgrūšanas slimība, kuras visas šajā pacientu grupā ir bieži sastopamas nāves cēloņi.

Visi pētījuma dati tiks paziņoti Eiropas asins un kaulu smadzeņu transplantācijas biedrības ikgadējā sanāksmē Madridē vēlāk šajā mēnesī. Dr Miguel Angel Perales, MD, par pieaugušo cilmes šūnu transplantācijas institūta direktors Memorial Sloan-Kettering Cancer Center, teica: "efektivitātes un drošuma dati par narsoplsimaba galvenajiem izmēģinājumiem ir iepriecinoši. Ņemot vērā laboratorisko marķieru un orgānu funkciju pārbaužu stingros reakcijas kritērijus, pilnīga remisijas likme (CRR) un 100 dienas narsoplsimaba izdzīvotības rādītājs ir ļoti nozīmīgs. Pašlaik nav apstiprināta HSCT-TMA terapija. Pašreizējā ārstēšana ir parasti aprobežojas ar atbalstošu aprūpi un pārtraukšanu narkotiku būtiska, lai novērstu GvHD medikamentu. Narsoplsimabs var ne tikai kļūt par kodolu HSCT-TMA ārstēšanu, bet arī ļauj mums, lai saglabātu nepieciešamo GvHD profilaktiskās narkotikas. "

HSCT-TMA ir nopietna un bieži letāla komplikācija asinsrades cilmes šūnu transplantācijas (HSCT), kas ir sistēmiska, vairāku faktoriāla slimība, kas sastāv no pirmapstrādes programmām, kas saistītas ar cilmes šūnu transplantācija, imūnsupresīvu terapiju, infekcija 1. Slimību (GvHD) un endotēlija šūnu bojājumu, ko izraisa citi faktori. Endoteliālais kaitējums aktivizē komplementa Lectin ceļu un ir nozīmīga loma rašanos un attīstību HSCT-TMA. Šāda situācija var rasties autologās un alogēnas transplantācijas gadījumā, bet biežāk tā ir alogēnas transplantācijas gadījumā. Amerikas Savienotajās valstīs un Eiropā katru gadu tiek veikti aptuveni 25 000 līdz 30 000 alogēnu transplantātu. Nesenie ziņojumi pieaugušajiem un bērniem ar alogēnu cilmes šūnu transplantāciju atklāja, ka HSCT-TMA sastopamība ir aptuveni 40%, no kuriem līdz 80% pacientu var būt augsta riska pazīmes. Smagos gadījumos HSCT-TMA, mirstība var pārsniegt 90%, un pat pārdzīvojušiem pacientiem, ilgstoša nieru mazspēja ir kopīgs. Pašlaik HSCT-TMA nav apstiprinātu terapiju vai aprūpes standartiem.

narsoplsimabs ir pilnībā cilvēka IgG4 monoklonāla antiviela, kas vērsta pret ar manietiem saistošiem ar lectīnu saistīto serīna proteāzi 2 (MASP-2) kā mērķi, kas izstrādāts, lai ārstētu HSCT-TMA. MASP-2 ir papildinājumu sistēmas efektējs enzīms Lectin ceļš. Lectin ceļu galvenokārt aktivizē audu bojājums vai mikrobu infekcija. Svarīgi, atšķirībā no citiem komplementārā mērķa narkotiku tirgū vai attīstības jomā, narsoplsimabs inhibējošā iedarbība uz MASP-2 netraucē klasisko komplementa ceļu, kas ir galvenais iegūtās infekcijas imūnās atbildes komponents. Narsoplsimaba loma ir novērst komplementa mediēto iekaisumu un endotēlija bojājumus, neietekmējot citu Iedzimtās imūnās sistēmas funkciju.

Pašlaik narsoplsimabs ir pabeidzis galveno III fāzes klīnisko izpēti HSCT-TMA ārstēšanai. Iepriekš, narsoplsimabs ir piešķirts izrāvienu zāļu kvalifikāciju augsta riska HSCT-TMA pacientu ārstēšanai, komplementa mediētās trombotiskās mikroangiopātijas (TMA) un zāles reti sastopamu slimību ārstēšanai, lai ārstētu HSCT-TMA Amerikas Savienotajās valstīs, un ir piešķirta asinsrades cilmes šūnu transplantācijas ārstēšana es (HSCT). Pašlaik narsoplsimabs ir arī III fāzes klīniskajā attīstībā IgA nefropātija (IgAN) un netipisks hemolītiskiem urēmiskais sindroms (aHUS). Iepriekš, narkotiku tika piešķirts arī reti sastopamu slimību ārstēšanai un izrāvienu zāļu kvalifikācija, lai ārstētu IgAN Amerikas Savienotajās valstīs, Fast-Track kvalifikācija ārstēšanai aHUS, un zāļu reti sastopamu slimību ārstēšanai, lai ārstētu IgAN Eiropas Savienībā.

2019. oktobrī kompānija uzsāka narsoplsimaba BLA rites iesniegšanu augsta riska HSCT-TMA pacientiem. Uzņēmums turpinās izmantot BLA slīdošo iesniegumu, kā plānots, un plāno iesniegt tirdzniecības atļaujas pieteikumu par narsoplsimabu (MAA), kas ir ārstētuhsct-TMA Eiropas Savienībā.