ASV FDA prioritāti ir piešķīrusi jaunajam labākajam kalcineurīna inhibitora voklosporīnam!

Aurinia Pharma ir biofarmācijas uzņēmums, kas nodarbojas ar inovatīvu terapiju izstrādi nieru slimībām un autoimūnām slimībām. Nesen uzņēmums paziņoja, ka ASV Pārtikas un zāļu pārvalde (FDA) ir pieņēmusi jaunu zāļu pieteikumu (NDA) voklosporīnam lupus nefrīta ārstēšanai (LN) un piešķīrusi prioritātes pārskatu. Likums par recepšu zāļu lietotāju maksu (PDUFA) paredzētais darbības datums ir 2021. gads gada 22. janvāris. FDA arī paziņoja uzņēmumam, ka pašlaik neplāno rīkot padomdevējas komitejas sanāksmi, lai apspriestu NDA. Iepriekš FDA ir piešķīrusi Fast Track Qualification (FTD) voklosporīnam, lai ārstētu LN.

Lupus nefrīts (LN) ir nopietns nieru iekaisums, ko izraisa autoimūna slimība - sistēmiska sarkanā vilkēde (SLE), kas raksturo nopietnu SLE progresēšanu. Ja tas netiek efektīvi kontrolēts, tas var izraisīt neatgriezeniskus neatgriezeniskus audu bojājumus, kas noved pie nieru slimības beigu stadijā (ESRD), kas ir dzīvībai bīstama. Pašlaik nav FDA apstiprinātas ārstēšanas metodes ar LN.

Ja voklosporīns tiek apstiprināts, tam ir potenciāls kļūt par pirmo FDA apstiprināto medikamentu lupus nefrīta (LN) ārstēšanai. Zāles NDA ir balstīta uz plaša klīniskās attīstības projekta atbalstu, ieskaitot pivotālo III fāzes AURORA pētījumu un pivotālo II fāzes AURALV pētījumu.

AURORA ir globāls, placebo kontrolēts, pivotāls III fāzes pētījums. Dati rāda, ka kombinējot ar mikofenolāta mofetilu (MMF) un zemu devu perorāliem kortikosteroīdiem, voklosporīns uzlaboja pacientus ar vilkēdes nefrītu, salīdzinot ar placebo. Īstermiņa un ilgtermiņa prognoze. Konkrētie dati ir šādi: Salīdzinot ar placebo, voklosporīns ievērojami uzlabo nieru remisijas ātrumu (primārais galapunkts: 40,8% pret 22,5%, pGG lt; 0,001), un ir arī statistiski nozīmīgs visos iepriekš noteiktos hierarhiskos parametros. Šajā pētījumā vokosporīna shēmas drošums ir salīdzināms ar standarta režīmu.

voklosporīna struktūra (attēla avots: Aurinia)

voklosporīns ir pētāmās zāles, kas ir jauns un potenciāli labākais klasē kalcineurīna inhibitors (CNI), ar klīniskajiem datiem par vairāk nekā 2600 pacientiem ar vairākām indikācijām. voklosporīns ir imūnsupresants ar sinerģisku un divkāršu darbības mehānismu. voklosporīns stabilizē nieru podocītus, nomācot kalcineurīnu (CN), bloķējot IL-2 ekspresiju un T šūnu mediēto imūno reakciju. Salīdzinot ar tradicionālo CNI, voklosporīnam ir vairāk paredzamas farmakokinētiskās un farmakodinamiskās attiecības (var nebūt nepieciešama terapeitiskā zāļu kontrole), paaugstināta iedarbība (salīdzinājumā ar ciklosporīnu a) un uzlabots metabolisma profils.

Strukturāli voklosporīns ir ciklosporīna A (ciklosporīna A) analogs ar papildu vienas ķēdes oglekļa pagarinājumu ar divkāršu saiti (enu saiti) uz vienas oglekļa ķēdes. voklosporīns saistās ar ciklofilīnu A (ciklofilīnu A), veidojot heterodimēru kompleksu, kas pēc tam saistās un kavē kalcineurīnu, lai panāktu imūnsupresīvu efektu. Vokosporīna un ciklosporīna A saistīšanās afinitāte ar cilvēka ciklofilīna proteīnu ir līdzvērtīga, bet voklosporīna etilēniskā sānu ķēde saistīšanas laikā var izraisīt kalcineurīna strukturālas izmaiņas, kas var izraisīt pastiprinātu imūnsupresīvo aktivitāti.

Papildus lupus nefrītam (LN), Aurinia izstrādā arī voklosporīna acu pilienus (VOS) sausas acs (DES) ārstēšanai. Pašlaik ir 3 FDA apstiprinātas recepšu zāles DES ārstēšanai, no kurām 2 ir CNI. VOS ir potenciāls uzlabot DES ārstēšanu, samazinot laiku objektīvai un subjektīvai DES simptomu un pazīmju mazināšanai.