Sarepta trešais eksonu lēciena terapijas casimersen pieteicās iekļaušanai Amerikas Savienotajās Valstīs!

Sarepta Therapeutics ir biotehnoloģiju uzņēmums, kas specializējas precīzas gēnu terapijas attīstībā retām slimībām. Nesen uzņēmums paziņoja, ka ir pabeidzis kārtējo jauna zāļu pieteikuma (NDA) iesniegšanu ASV Pārtikas un zāļu pārvaldei (FDA), lai meklētu paātrinātu apstiprinājumu casimersen (SRP-4045), kas ir fosfodiamīda morfolīno oligomērs. (PMD) ir piemērots pacientiem ar Duchenne muskuļu distrofiju (DMD), kuriem ar ģenētisko pārbaudi ir apstiprinātas mutācijas, un tie ir piemēroti 45. eksona izlaišanai.

Ir vērts pieminēt, ka casimersen ir trešā eksona izlaišanas narkotika, izmantojot Sarepta&# 39 patentēto PMO RNS platformu, kas īpaši izstrādāta tādu bērnu ārstēšanai ar DMD, kuri ir piemēroti 45. eksona izlaišanai. Šie pacienti ir apmēram 8% no kopējais DMD pacientu skaits.

Pakārtotajā iesniegumā tika iekļauti dati no ESSENCE pētījuma Casimersen ārstēšanas grupas (pazīstams arī kā 4045-301 pētījums). Šis ir globāls, nejaušināts, dubultmaskēts, placebo kontrolēts III fāzes pētījums, lai novērtētu ārstēšanas efektivitāti un drošību, kas piemērota DMD pacientiem, izlaižot 45. un 53. eksonu.

Pētījuma vidusposma analīze parādīja, ka pacientiem, kas saņēma casimersen, salīdzinot ar sākotnējo stāvokli un placebo, bija statistiski nozīmīgs distrofīna ražošanas pieaugums ar Western blot metodi. Šis pētījums joprojām turpinās, un tas joprojām ir aklais, lai savāktu vairāk datu par efektivitāti un drošību. Ja casimersen NDA tiks pieņemts un paātrināta apstiprināšana, pabeigtais ESSENCE pētījums kalpos par apstiprinājuma pētījumu pēc laišanas tirgū.

Duhenas muskuļu distrofija (DMD) ir reta un fatāla neiromuskulārā ģenētiskā slimība, kas visā pasaulē sastopama 1 no 3500-5000 vīriešiem. DMD izraisa izmaiņas vai mutācijas gēnā, kas kodē distrofīna olbaltumvielu. DMD simptomi parasti parādās zīdaiņiem un maziem bērniem. Skartie bērni var izjust panīku, piemēram, apgrūtināt staigāšanu, kāpt pa kāpnēm vai stāvēt no sēdus stāvokļa. Slimībai progresējot, apakšējo ekstremitāšu muskuļi nespēj izplatīties rokās, kaklā un citās daļās. Lielākajai daļai pacientu pusaudžiem ir nepieciešama pilna laika ratiņkrēslu lietošana, un pēc tam viņi pakāpeniski zaudē spēju patstāvīgi veikt ikdienas aktivitātes, piemēram, izmantot tualetes, peldēties un pabarot. Galu galā paaugstinātai aizdusai elpceļu muskuļu nepietiekamības dēļ ir nepieciešams ventilācijas atbalsts, un sirds mazspēja var izraisīt sirds mazspēju. Slimība parasti ir letāla, un pacienti parasti mirst no slimības 20 gadu vecumā.

casimersen ir antisense oligonukleotīdu zāles, kas izmanto Sarepta&# 39 patentēto fosfodiamīda morfolino oligomēra (PMO) ķīmiju un eksonu izlaišanas tehnoloģiju, lai izlaistu DMD gēna 45. eksonu. casimersen ir paredzēts, lai saistītu distrofīna olbaltumvielu pre mRNS 45. eksonu, lai izslēgtu vai" izlaist" šis eksons mRNS apstrādes laikā DMD pacientiem, kuriem ir ģenētiskas mutācijas, kas piemērotas 45. eksona izlaišanai. Exona izlaišana ir paredzēta, lai ražotu iekšēji saīsinātu distrofīna olbaltumvielu.

Līdz šim 2 zāles, kuras izstrādājusi Sarepta, izmantojot PMO ķīmiju un eksonu izlaišanas tehnoloģiju, ir apstiprinājusi ASV FDA: (1) 2019. gadā Vyondys 53 (golodirsen) tika apstiprināts lietošanai ārstēšanā, kas ir pārbaudīta un pierādīta kā piemērota DMD izlaišanai. pacienti, kas ārstēti ar 53. eksona izlaišanu (53. eksona izlaišanu), veido apmēram 8% no kopējā DMD pacientu skaita. (2) 2016. gadā Exondys 51 (eteplirsen) tika apstiprināts DMD pacientu ārstēšanai, kuri ir pārbaudīti un pierādīti kā piemēroti ārstēšanai ar 51. eksona izlaišanu, kas veido apmēram 12% no kopējā DMD pacientu skaita.

Doug Ingram, Sarepta Therapeutics prezidents un izpilddirektors sacīja:" Casimersen NDA iesniegšanas pabeigšana ir svarīgs pavērsiens, nodrošinot ārstēšanu pēc iespējas lielākam skaitam DMD pacientu. Ja Casimersen tiks apstiprināts, tas būs mūsu trešais apstiprinātais DMD ārstēšanas veids. . Kopā ar citām apstiprinātajām terapijām mums ir iespējas ārstēt gandrīz 30% DMD pacientu Amerikas Savienotajās Valstīs."