Sarakstā iekļaušanai Amerikas Savienotajās Valstīs tiek piemērots jaunais labākais klasē kalcineurīna inhibitors voklosporīns!

Aurinia Pharma ir biofarmācijas uzņēmums, kas nodarbojas ar inovatīvu terapiju izstrādi nieru slimībām un autoimūnām slimībām. Nesen uzņēmums paziņoja, ka ir pabeidzis jauna zāļu pieteikuma (NDA) iesniegšanu par voklosporīnu, lai ārstētu vilkēdes nefrītu (LN) ASV Pārtikas un zāļu pārvaldei (FDA). Iepriekš FDA ir piešķīrusi ātrāka voklosporīna kvalifikāciju (FTD) LN ārstēšanai. NDA iesniegumā ir iekļauts prioritārās pārskatīšanas pieprasījums. Ja tas būs atļauts, FDA NDA pārskatīšanas periods tiks saīsināts līdz 8 mēnešiem no iesniegšanas datuma, savukārt standarta pārskata periods ir 12 mēneši.

Lupus nefrīts (LN) ir smags nieru iekaisums, ko izraisa autoimūna slimība sistēmiskā sarkanā vilkēde (SLE), kas norāda uz SLE nopietnu progresu. Ja tas netiek efektīvi kontrolēts, tas var izraisīt neatgriezeniskus, neatgriezeniskus audu bojājumus, kas izraisa nieru slimību beigu stadijā (ESRD), kas ir dzīvībai bīstama. Pašlaik nav FDA apstiprinātas ārstēšanas metodes ar LN.

Voclosporīnam ir potenciāls kļūt par pirmo narkotiku, ko apstiprinājusi FDA, lai ārstētu vilkēdes nefrītu (LN). NDA šīm zālēm ir balstīta uz plaša klīniskās attīstības projekta atbalstu, ieskaitot III fāzes AURORA pētījumu un II fāzes AURARV pētījumu.

Aurinia prezidents un izpilddirektors Pīters Grīnfelds sacīja:" Lupus nefrīts ir nopietnas un novājinošas lupus sekas, un tas var nopietni ietekmēt to cilvēku dzīves kvalitāti, kuri cīnās pret lupus. Aurīnijas komanda turpina smagi strādāt, lai atvestu LN pacientus. Pirmais FDA apstiprinātais ārstēšanas plāns, kurā paredzēts mainīt LN gaitu. Mūsu plašie klīniskie projekti, ieskaitot AURA un AURORA pētījumu rezultātus, sniedz spēcīgu atbalstu voklosporīnam kā novatoriskai lupus nefrīta ārstēšanai. Mēs strauji attīstām savu ASV biznesa stratēģiju un infrastruktūru, lai atbalstītu produktus, kas, iespējams, tiks laisti klajā nākamā gada sākumā."

Lawrence Mandt, Aurinia vecākais viceprezidents kvalitātes un normatīvo lietu jautājumos, sacīja: “Lieliski III fāzes klīniskie rezultāti ir ļāvuši pieredzējušai Aurinia komandai sagatavot un iesniegt kvalitātes ziņojumu par voklosporīnu pirms mūsu cerībām. Mēs tagad ceram uz nākotni Mēneša laikā pēc turpmāka dialoga ar FDA par pieteikuma pieņemšanas un prioritāšu pārskatīšanas datumu un iespējamo apstiprināšanu 2021 sākumā."

voklosporīna struktūra (attēla avots: Aurinia)

voklosporīns ir pētāmās zāles, kas ir jauns, iespējams, labākais klasē kalcineurīna inhibitors (CNI) ar klīniskajiem datiem par vairāk nekā 2, 600 pacientiem ar vairākām indikācijām. voklosporīns ir imūnsupresīvs līdzeklis ar sinerģisku un divkāršu darbības mehānismu. Voclosporīns stabilizē nieru podocītus, nomācot kalcineurīnu (CN), bloķējot IL-2 ekspresiju un T šūnu mediēto imūno reakciju. Salīdzinot ar tradicionālo CNI, voklosporīnam ir vairāk paredzamas farmakokinētiskās un farmakodinamiskās attiecības (var nebūt nepieciešama terapeitiska zāļu kontrole), paaugstināta efektivitāte (salīdzinājumā ar ciklosporīnu a) un uzlabots metabolisma profils.

Strukturāli voklosporīns ir ciklosporīna A (ciklosporīna A) analogs ar papildu vienas ķēdes oglekļa pagarinājumu ar divkāršu saiti (alkenes saiti) uz vienas oglekļa ķēdes. voklosporīns un ciklofilīns A (ciklofilīns A) apvienojas, veidojot heterodimēru kompleksu, kas pēc tam saistās un kavē kalcineurīnu, lai panāktu imūnsupresīvu efektu. Voklosporīna un ciklosporīna A saistīšanās afinitāte ar cilvēka ciklofilīna olbaltumvielām ir salīdzināma, bet voklosporīna etilēniskā sānu ķēde pēc saistīšanās var izraisīt kalcineurīna strukturālas izmaiņas, kas var izraisīt pastiprinātu imūnsupresīvo aktivitāti.

Aurinia sagaida, ka saskaņā ar Hatch-Waxman likumu un atbilstošajiem citu valstu likumiem pēc normatīva apstiprinājuma iegūšanas voklosporīna patentu aizsardzība Amerikas Savienotajās Valstīs un dažos citos lielākajos tirgos (ieskaitot Eiropu un Japānu) tiks pagarināta vismaz līdz oktobrim. Paredzams, ka 2027 pediatrisko indikāciju patentu aizsardzības periods tiks pagarināts līdz 2028 aprīlim. Turklāt, ja FDA produkta etiķetē iekļauj dozēšanas režīmu, kas izmantots AURA un AURORA izmēģinājumos, ASV patents, kas aptver voklosporīna dozēšanas režīmu, pagarina produkta aizsardzības periodu līdz 2037 decembrim.

Pašlaik Aurinia ir sekmīgi pabeigusi III fāzes klīnisko pētījumu (AURORA) par voklosporīnu lupus nefrīta ārstēšanā. Šis ir globāls, placebo kontrolēts, III fāzes pētījums. Dati rāda, ka kombinējot ar mikofenolāta mofetilu (MMF) un zemu devu perorāliem kortikosteroīdiem, voklosporīns uzlaboja lupus nefrīta pacientu sniegumu salīdzinājumā ar placebo. Īstermiņa un ilgtermiņa prognoze. Konkrētie dati ir šādi: salīdzinot ar placebo, voklosporīns ievērojami uzlaboja nieru remisijas līmeni (primārais beigu punkts: 40. {{5}}% salīdzinājumā ar 22. 5%) , p< 0.="" 001),="" un="" tas="" arī="" bija="" statistiski="" nozīmīgs="" visos="" iepriekš="" noteiktos="" daudzpakāpju="" primārajos="" gala="" punktos.="" šajā="" pētījumā="" vokosporīna="" shēmas="" drošība="" bija="" salīdzināma="" ar="" standarta="">

Papildus lupus nefrītam (LN), Aurinia izstrādā arī voklosporīna acu pilienus (VOS) sausas acs (DES) ārstēšanai. Pašlaik ir trīs FDA apstiprinātas recepšu zāles DES ārstēšanai, no kurām divas ir CNI. VOS ir potenciāls uzlabot DES ārstēšanu, samazinot laiku objektīvai un subjektīvai DES simptomu un pazīmju mazināšanai.