Eiropas Savienība apstiprina Pfizer perorālā JAK inhibitora Xeljanz (tofacitiniba) piekto indikāciju!

Pfizer nesen paziņoja, ka Eiropas Komisija (EK) ir apstiprinājusi jaunu indikāciju pretiekaisuma līdzeklim Xeljanz (tofacitinibs): ārstētu pieaugušus pacientus ar aktīvu ankilozējoša spondilītu (AS), kuriem nav atbildes reakcijas uz parasto ārstēšanu.

Ir vērts pieminēt, ka Xeljanz ir pirmais un vienīgais perorālais JAK inhibitors, kas apstiprināts 5 indikācijām ES, un ir visvairāk starp visiem JAK inhibitoriem. 4 iepriekš apstiprinātās indikācijas ir: (1) Pieaugušiem pacientiem ar vidēji smagu vai smagu aktīvu reimatoīdo artrītu (RA); (2) Pieaugušiem pacientiem ar aktīvu psoriātisko artrītu (PsA); (3) Pieaugušiem pacientiem ar vidēji smagu vai smagu aktīvu čūlainā kolīta (UC) pacientiem; (4) Pacienti ar aktīvu poliartikulāru juvenīlo idiopātisko artrītu (pcJIA) un juvenīlo PsA no 2 gadu vecuma.

AS indikācijas apstiprinājuma pamatā ir 3. fāzes klīniskā pētījuma (A3921120) pozitīvie rezultāti. Dati liecināja, ka saskaņā ar Starptautiskās Spondil artrīta asociācijas novērtēšanas standartiem (ASAS) 16. ārstēšanas nedēļā Xeljanz sasniedza primāro mērķa kritēriju (ASAS20 atbildes reakciju) un galveno sekundāro mērķa kritēriju (ASAS40 atbildes reakciju), salīdzinot ar placebo.

A3921120 ir daudzcentru, dubultmaskēts, placebo kontrolēts 3. fāzes pētījums, kurā piedalījās 270 pieaugušiem pacientiem ar aktīvu AS. Šie pacienti atbilst modificētajiem AS New York kritērijiem (MNY) un tiek pārbaudīti uz 2 vai vairāk nesteroīdiem Nepietiekama atbildes reakcija vai nepanesība pret pretiekaisuma līdzekļiem (NPL) ārstēšanu. Pētījumā pacienti tika nejauši izvēlēti, lai 16 nedēļas divas reizes dienā uzņemtu 5 mg Xeljanz vai placebo devas, un kopumā 269 pacienti saņēma ārstēšanu. Pacientiem, kuri pabeidza 16 nedēļu dubultmaskētās ārstēšanas periodu, tika nozīmēts saņemt atklātu Xeljanz 5m terapiju divas reizes dienā vēl 32 nedēļas un pēc tam tika noteikts 4 nedēļu novērošanas periods.

Rezultāti parādīja, ka pētījums sasniedza primāro mērķa kritēriju: 16. ārstēšanas nedēļā, salīdzinot ar placebo grupu, Xeljanz terapijas grupā pacientu īpatsvars, kuri sasniedza ASAS20 atbildes reakciju, ievērojami palielinājās (56,4%, salīdzinot ar 29,4%; p<0.0001). in="" addition,="" compared="" with="" the="" placebo="" group,="" the="" proportion="" of="" patients="" in="" the="" xeljanz="" treatment="" group="" who="" achieved="" an="" asas40="" response="" significantly="" increased="" (40.6%="" vs="" 12.5%;=""><0.0001), which="" is="" a="" key="" secondary="" endpoint="" of="" the="" study.="" asas20/40="" is="" used="" to="" determine="" improvement="" or="" treatment="" response.="" in="" this="" study,="" the="" most="" common="" adverse="" events="" that="" occurred="" in="">5% pacientu jebkurā ārstēšanas grupā bija: augšējo elpceļu infekcija, nazofaringīts, caureja, paaugstināts alanīna aminotransferāzes (ALAT) līmenis, artralģija un galvassāpes.

Ankilozējošais spondilīts (AS) ir hroniska iekaisuma slimība, kas skar vīriešus un sievietes agrīnā pieaugušā vecumā. Pirmie simptomi parasti rodas pirms 30 gadu vecuma un reti parādās pēc 45 gadu vecuma. AS simptomi ir muguras un sēžamdzirdziņas sāpes un stīvums. Laika gaitā dažiem pacientiem var rasties mugurkaula saplūšana. AS var izraisīt stipras hroniskas sāpes pacientiem un negatīvi ietekmēt ar veselību saistīto dzīves kvalitāti.

Xeljanz aktīvā farmaceitiskā viela irtofacitinibs, kas ir perorāls JAK inhibitors, kas var selektīvi inhibēt JAK kināzi un bloķēt JAK/STAT ceļu. Šis signāla ceļš ir signāla transdukcijas ceļš, ko stimulē citokīni un kas piedalās šūnu proliferācijas ceļā. , Diferenciācija, apoptoze un imūnregulakcija un daudzi citi svarīgi bioloģiskie procesi.

Ķīnas tirgū Xeljanz tika apstiprināts tirdzniecībai 2017. gada martā vidēji smagu vai smagi aktīvu RA pieaugušo pacientu ārstēšanai ar nepietiekamu vai nepanesamu MTX terapiju. Xeljanz var lietot kombinācijā ar MTX vai citiem nebioloģiskiem DMARD. Apstiprinātā ieteicamā šo zāļu deva ir 5 mg, iekšķīgi divas reizes dienā, kopā ar ēdienu vai bez tā. Šis apstiprinājums padara Xeljanz par pirmo JAK inhibitoru reimatoīdā artrīta (RA) ārstēšanai Ķīnas tirgū.