BMS Star imūnā kombinācija Opdivo + Yervoy tika apstiprināta ar ASV FDA piektajā indikācijā, ievērojami paildzinot izdzīvošanu!

Bristol-Myers Squibb (BMS) nesen paziņoja, ka ASV pārtikas un zāļu pārvalde (FDA) ir apstiprinājusi anti-PD-1 terapija Opdivo (kopējā nosaukums: 3 mg/kg un anti-CTLA-4 terapija Yervoy (ipilimumabs) 1mg/kg kombinēta terapija tiek izmantota pirmās rindas terapijai pacientiem ar metastātisku nesīkšūnu plaušu vēzi (NSŠPV) bez EGFR vai ALK genomu audzēju aberācijas un audzējiem, kas izsaka PD-L1 (≥ 1%).

Opdivo + Yervoy (OY kombinācija) ir pirmā un vienīgā divkāršā imūnterapija, ko apstiprinājusi ASV FDA. Šis apstiprinājums arī iezīmē piekto norādi par OY portfeli, kas ir jāapstiprina ASV regulatīviem mērķiem. Abām terapijām Opdivo un Yervoy kombinācijai piemīt potenciāls Sinerģisks mehānisms, kas vērsts pret diviem dažādiem imūnkontrolpunktiem (PD-1 un CTLA-4) un darbojas papildinošā veidā. Tāpat kā tagad, Opdivo un Yervoy kombinācija ir apstiprinājusi FDA, lai ārstētu 5 veidu vēzi (melanoma, nieru šūnu karcinoma, kolorektālā vēža, hepatocelulāras karcinomas, nesīkšūnu plaušu vēzis).

Šis apstiprinājums ir balstīts uz III fāzes šahs-227 pētījuma 1. daļas rezultātiem. Šī ir globāla, multi-part, atklāta, Randomizēts pētījums, kas veikts pacientiem ar IV stadijas vai recidivējošu NSŠPV, kuri iepriekš nav saņēmuši ķīmijterapiju (primāro ķīmijterapiju). Pētījums ietver 2 daļas: (1) 1. daļa: 1A daļa salīdzina Opdivo (3mg/kg) kombinācijā ar Yervoy (1mg/kg), Opdivo monoterapiju un ķīmijterapiju, lai ārstētu pacientus ar audzējiem, kas izsaka PD-L1; 1B daļa salīdzina Opdivo kombinēto Yervoy, Opdivo kombinētā ķīmijterapija, ķīmijterapija pacientiem, kuru audzēji nav izteiktas PD-L1; (2) 2. daļa: Opdivo kombinētās ķīmijterapijas, ķīmijterapijas, neatkarīgi no PD-L1 ekspresijas salīdzinājums.

1. a daļas rezultāti liecina, ka pirmās izvēles terapijai NSŠPV pacientiem ar PD-L1 ≥ 1% (neatkarīgi no audzēja histoloģijas) minimālais novērošanas rezultāts ir 29,3 mēneši. Salīdzinot ar ķīmijterapijas grupu (n = 397), Opdivo + Yervoy grupā (n = 396) kopējā dzīvildze (OS) bija pārākums (mediāna OS: 17,1 mēneši salīdzinājumā ar 14,9 mēnešiem; HR = 0,79, 95% ti: 0,67-0,94, p = 0,0066). Šajā pētījumā Opdivo + Yervoy grupas un ķīmijterapijas grupas 1 gadu izdzīvošanas rādītāji bija 63% un 56%, 2 gadu dzīvildzes rādītāji bija 40% un 33% un trešais gads (vidējais novērošanas ilgums 43,1 mēneši) dzīvildzes rādītāji bija 33%, 22%.

Saskaņā ar neatkarīga akla metodes (BICR) neatkarīgā centra novērtējumu ar vismaz 28,3 mēnešu novērošanas laiku Opdivo + Yervoy grupa apstiprināja kopējo atbildes reakcijas rādītāju (ORR) 36% apmērā (pilnīga atbildes reakcija [CR] = 5,8%, daļēja atbildes reakcija [PR] = 30,1%), ķīmijterapijas grupā apstiprinātā ORR bija 30% (CR = 1,8%, PR = 28,2%). No pacientiem ar remisiju mediānais remisijas ilgums (DOR) Opdivo + Yervoy grupā bija 23,2 mēneši (95% ti: 15,2-32,2), un ķīmijterapijas grupa bija 6,2 mēneši (95% ti: 5,6 – 7,4). Gan ORR, gan DOR ir iepriekš noteiktas aprakstošas analīzes.

Šie rezultāti atspoguļo pirmo reizi, kad pirmās rindas dubultā imūnonkoloģijas (I-O) terapija NSŠPV ir pārāka par ķīmijterapiju kopējās dzīvildzes (OS) izteiksmē. Opdivo un Yervoy kombinācijas shēmas drošība atbilst iepriekšējiem NSŠPV pētījumiem, un nav novēroti jauni drošības signāli.

Opdivo un Yervoy ir gan audzēja imūnterapija (IO). Vēršoties pret dažādiem reglamentējošiem elementiem imūnsistēmā, organisma imūnā sistēma tiek izmantota, lai apkarotu audzējus. Opdivo ir vērsts pret PD-1/PD-L1 ceļu un Yervoy mērķiem. Bloķēt CTLA-4.

Līdz šim, Opdivo + Yervoy imūnā kombinēta terapija ir apstiprināta 5 indikācijas: 1) metastātiska NSŠPV pirmās rindas terapijai pieaugušiem pacientiem ar audzēja ekspresējošu PD-L1 (≥ 1%), bez EGFR vai ALK genomu audzēju aberācijas; (2) nerezecējamas vai metastātiskas melanomas ārstēšanai; (3) pirmās rindas ārstēšana pacientiem ar vidēju un augstu riska progresējušu nieru šūnu karcinomu (RCC); (4) ārstēšana augstas microsatellite nestabilitāte (MSI-H) vai neatbilstība remonta defekti (dMMR) bērni ar metastātisku kolorektālo vēzi (mCRC) (≥ 12 gadus veci) un pieaugušajiem; (5) pacientu ar hepatocelulāru karcinomu (HCC) ārstēšanai, kuri iepriekš saņēmuši sorafenibu.

Pirmo reizi Opdivo tika apstiprināts Japānā 2014. jūlijā un ir pirmā pasaulē apstiprinātā imūnterapija pret PD-1. Izmantojot organisma imūno sistēmu cīņai ar vēzi, Opdivo ir kļuvis par svarīgu ārstēšanas iespēju dažāda veida vēža ārstēšanai.

Ķīnā Opdivo tika apstiprināts iekļaušanai 2018. gada jūnijā, kļūstot par pirmo imunoonkoloģijas (I-O) ārstniecības medikamentu Ķīnas tirgū. Līdz šim Opdivo ir apstiprināts trim norādēm Ķīnā, tostarp: nesīkšūnu plaušu vēzis (NSŠPV), galvas un kakla plakanšūnu karcinoma (SCCHN) un kuņģa/gastroezofageālā savienojuma adenokarcinoma.