Tavneos: pirmais perorālais selektīvais komplementa C5a receptoru inhibitors ar ANCA saistīta vaskulīta ārstēšanai!

ChemoCentryx nesen paziņoja, ka ASV Pārtikas un zāļu pārvalde (FDA) ir apstiprinājusi Tavneos (avakopānu), perorālo selektīvo komplementa 5a receptoru (C5aR) inhibitoru, kā adjuvantu kombinācijā ar standarta terapiju. Pieaugušiem pacientiem, lai ārstētu smagi aktīvu pret neitrofilu citoplazmas antivielu (ANCA) izraisītu vaskulītu, īpaši: granulomatozu poliangītu (GPA) un mikroskopisku poliangītu (MPA) . GPA un MPA ir divi galvenie ANCA vaskulīta veidi.

ANCA vaskulīts ir reta un nopietna sistēmiska autoimūna slimība. Pārmērīga komplementa sistēmas aktivizēšana vēl vairāk aktivizē neitrofilus, izraisot iekaisumu un galu galā iznīcinot mazos asinsvadus. Slimība var izraisīt orgānu bojājumus un mazspēju. Nieres ir galvenais mērķa orgāns, un tas bieži vien ir letāls, ja to neārstē.

Ir vērts pieminēt, ka Tavneos ir pirmais perorālais komplementa 5a receptoru (C5aR) inhibitors, ko apstiprinājusi ASV FDA, un pirmais medikaments, kas apstiprināts ar ANCA saistīta vaskulīta ārstēšanai desmit gadu laikā.

Avakopāna ķīmiskā struktūra

Ar ANCA saistītais vaskulīts ir postoša slimība, un pašreizējā ārstēšana bieži izraisa nopietnas vai pat letālas blakusparādības un samazina dzīvības glābšanas ārstēšanas iespējas. Tavneos apstiprināšana tirgū nodrošinās tik ļoti nepieciešamo jaunu ārstēšanas iespēju un nesīs gaišāku nākotni pacientiem.

FDA apstiprinājums Tavneos ir balstīts uz datiem no globālā galvenā 3. fāzes ADVOCATE klīniskā pētījuma. Pētījumā tika sasniegts primārais mērķa kritērijs slimības remisija 26. nedēļā un ilgstoša remisija 52. nedēļā.

Dati liecināja, ka saskaņā ar Birmingemas vaskulīta aktivitātes rādītāja (BVAS) novērtējumu, salīdzinot ar prednizona terapijas grupu, avakopāna terapijas grupai bija statistiskā priekšrocība slimības remisijā 26. nedēļā un noturīgā remisijā 52. nedēļā. Šajā pētījumā, salīdzinot ar prednizona terapijas grupā tika ievērojami samazināta glikokortikoīdu toksicitāte avakopāna terapijas grupā, ievērojami uzlabojās nieru darbība, kā arī ievērojami uzlabojās ar veselību saistītie dzīves kvalitātes rādītāji.

Avacopan (CCX168) darbības mehānisms

Avacopan ir perorāla maza molekula un selektīvs komplementa C5a receptora C5aR1 inhibitors. Precīzi bloķējot pro-iekaisuma komplementa sistēmas fragmenta C5a (C5aR) receptorus, kas atrodas uz destruktīvu iekaisuma šūnu, piemēram, neitrofilu, virsmas, avakopāns var novērst šo šūnu spēju bojāt C5a aktivāciju, kas ir ANCA asinsvads. Vadošie faktori. no iekaisuma. Avacopan terapija ir paredzēta, lai efektīvi kontrolētu iekaisuma vaskulīta procesu, novērstu recidīvu un samazinātu ar ārstēšanu saistīto bojājumu risku. Turklāt avakopāns tikai selektīvi inhibē C5aR1, lai ļautu C5a I ceļam normāli darboties caur C5L2 receptoru.

ChemoCentryx ir atbildīgs par avakopāna atklāšanu un izstrādi, un tam ir tiesības komercializēt šīs zāles Amerikas Savienotajās Valstīs. Pateicoties nieru veselības aliansei, kas panākta ar ChemoCentryx, Vifor Pharma ir ieguvusi ekskluzīvas tiesības komercializēt avakopānu tirgos ārpus ASV.

Papildus Amerikas Savienotajām Valstīm avakopāns ir apstiprināts arī Japānā, lai ārstētu MPA un GPA (divus galvenos ar ANCA saistīto vaskulītu veidus). Turklāt avakopānu pārskata arī Eiropas Zāļu aģentūra (EMA), un paredzēts, ka tas tiks apstiprināts līdz 2021. gada beigām.

Pašlaik ChemiCentryx arī izstrādā avakopānu, lai ārstētu pacientus ar C3 glomerulāro slimību (C3G) un hidradenitis suppurativa (HS). Iepriekš ASV FDA ir piešķīrusi avakopānam retu slimību ārstēšanai paredzēto zāļu nosaukumu ar ANCA saistīta vaskulīta, C3G un netipiskā hemolītiski urēmiskā sindroma (aHUS) ārstēšanai. Eiropas Savienībā EMA ir piešķīrusi avacopan retu slimību ārstēšanai paredzēto zāļu nosaukumu C3G un 2 veidu ANCA vaskulīta (GPA un MPA) ārstēšanai.